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MCB2985-Immunologie 1 > Cours 7- TCR et molécules accessoires > Flashcards

Cours 7- TCR et molécules accessoires Flashcards

1
Q

Vrai ou faux. Les cellules T peuvent reconnaitre des virus ou des antigènes viraux sous leur forme native.

A

Faux.

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Q

Nommez les deux modèles de reconnaissance antigénique par les cellules T avant l’identification du RCT.

Lequel est vrai?

A

1- Deux récepteurs séparés, un reconnaissant le CMH et l’autre reconnaissant l’Ag (double récepteur)
2- Un seul récepteur, capable de reconnaître l’Ag complexé avec une molécule du CMH du soi (Soi modifié)

Le modèle du soi modifié est vrai.

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3
Q

L’Ag OVA est spécifique pour quel CMH sur une CPA?

A

IAK

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4
Q

L’Ag KLH est spécifique pour quel CMH sur une CPA?

A

IAf

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5
Q

Est-ce que le TCR fait partie de la super famille des immunoglobulines?

A

Oui

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6
Q

Combien y a-t-il de régions hypervariables dans les domaines V du TCR?

A

3 régions hypervariables.

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7
Q

Quel domaine du TCR est le plus proximal à la membrane? C ou V?

A

Domaine C (Constant)

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8
Q

Concernant la région transmembranaire du TCR…
Taille?
Charge des résidus?

A

Taille : 21-22 acides aminés

Charge des résidus : Positif (inhabituel pour un domaine membranaire)

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9
Q

Via quel processus le segment V est-il approché des segments J lors du processus de réarrangement des TCR?

A

Via la recombinaison.

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10
Q

Nommez les rôles assurés par les séquences signal de recombinaison (SSR)

A
  • Dictent quelles segments peuvent être réarrangés
  • S’assurent que les réarrangements se font seulement avec des gènes du TCR et pas avec d’autres gènes
  • S’assurent que les bons segments sont réarrangés ensemble (V et J pour alpha et V, D et J pour béta)
  • S’assurent qu’il n’y a pas de réarrangement V-V ou J-J
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11
Q

Nommez deux aspects importants de la structure des RSS

A

Les RSS sont constitués :

  • D’un heptamère et un nonamère conservés dans tous les RSS
  • D’un espaceur de 12 ou 23 pb dont la séquence est moins conservée
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12
Q

Vrai ou faux. Il est possible d’associer un RSS avec un espaceur de 12pb avec un autre RSS possédant un espaceur de 12b.

A

Faux! Il faut toujours que les espaceurs 12pb et 23 pb soient associés.

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13
Q

Pourquoi la taille des espaceurs est-elle importante?

A

Car celui de 12pb représente 1 tour d’hélice, alors que celui de 23pb représente 2 tours d’hélice. On peut ainsi les positionner du même côté de la double hélice, ce qui les rend accessibles aux même enzymes.

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14
Q

Quelle est la différence entre jonction signal et jonction codante?

A

Jonction codantes : Ce sont des nouvelles jonctions créées dans la région V
Jonctions signal: Celles créées entre les heptamères SSR

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15
Q

Qu’arrive-t-il lorsque Rag1 et Rag 2 se lient sur V et J?

A

Il y a création d’une synapse qui approche les 2 segments de gènes. Il y aura ensuite clivage par Rag1/2.

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16
Q

Vrai ou faux. Rag1 et Rag2 fonctionnent ensemble, et lorsqu’une des deux enzymes est absente, l’autre fonctionne à faible capacité.

A

Faux. Si une est absente, l’autre ne fonctionne pas du tout.

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17
Q

À quelle distance sur l’ADN génomiques sont situés les gènes codant pour Rag1 et Rag2?

A

8kb

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18
Q

À quel moment sont exprimés les gènes de Rag1 et Rag2, et pourquoi à ce moment?

A

Les gènes sont exprimés seulement au moment du développement des lymphocytes, dans le but que le réarrangement ait lieu seulement dans les cellules lymphoïdes.

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19
Q

Quel est le rôle des protéines HMG lors de la première étape de la recombinaison VDJ?

A

Elles vont aider le repliement de l’ADN afin de rapprocher les segments de gènes lors de la formation de la synapse.

20
Q

Décrivez la cassure faite par Rag1/2.

A

C’est une cassure simple brin , en 5’ de l’heptamère SSR des segments de gènes V et J

21
Q

Quel enzyme peut ouvrir la structure en épingle à cheveux lors de l’étape 4 de la recombinaison VDJ?

A

Artemis

22
Q

Vrai ou faux. Artemis coupe toujours au même endroit sur l’épingle à cheveux.

A

Faux.

23
Q

Quel enzyme ajoute des nucléotides de manière aléatoire et indépendante sur la matrice d’ADN, lors de la formation des jonctions codantes?

A

L’enzyme Tdt (Terminal déoxy transférase)

24
Q

À quel moment est exprimé le Tdt?

A

Lors du développement des lymphocytes T et des lymphocytes B.

25
Q

Lors de la ligation des extrémités pour former la jonction codantes, quels enzymes font cette tâche?

A

Ce sont les enzymes classiques de la réparation des cassures d’ADN db.

26
Q

Quels sont les rôles de Rag 1 et Rag2?

A

Les deux protéines fonctionnent en complexe, et sont spécifiques aux lymphocytes. Ils catalysent le clivage de l’ADN ainsi que la formation des jonctions codantes et signal.

27
Q

Vrai ou faux. Rag 1/2, Tdt, Artemis ainsi que la ligase sont spécifiques aux lymphocytes.

A

Faux. Seules Rag1, Rag 2 ainsi que Tdt sont spécifiques aux lymphocytes. Les autres enzymes sont impliquées dans la voie de réparation NHEJ de l’ADN et sont donc exprimées par tous les types cellulaires, pas seulement les lymphocytes.

28
Q

Qu’est ce que la flexibilité jonctionnelle, et qui la cause?

A

La flexibilité jonctionnelle représente la diversité des séquences à la jonction des segments. Elle provient des P-nucléotides, des N-nucléotides ainsi que de l’activité exonucléase.

29
Q

Nommez 6 aspects qui permettent de générer la diversité des TCR?

A
  • Diversité génique (polymorphisme)
  • Diversité combinatoire (V, D et J)
  • P-nucléotides (Artemis)
  • N-Nucléotides (Tdt)
  • Activité exonucléase
  • Réassortiment des chaînes alpha et béta.
30
Q

Combien y a-t-il de RCT possibles ?

A

+ de 10^15, ce qui représente plus que le nombre de cellules T dans l’organisme.

31
Q

Avec quoi interagissent ces molécules sur le TCR?

  • CDR1
  • CDR2
  • CDR3
A

CDR1 : hélice alpha du CMH
CDR2: Hélice alpha du CMH
CDR3 : peptide

32
Q

Vrai ou faux. CD3 participe activement à la reconnaissance antigénique.

A

Faux. Il permet la transmission des signaux d’activation lors de la reconnaissance antigénique, et permet d’amener le récepteur T à la surface cellulaire.

33
Q

Vrai ou faux. Les CD3 sont excessivement variables selon les TCR.

A

Faux. Ils demeurent invariables.

34
Q

Discutez de la structure du CD3.

A

Le CD3 est un complexe de 6 polypeptides invariables formés de 3 dimères : ge, de et zz.

35
Q

Quel CD3 possède la plus longue queue cytoplasmique?

A

CD3z

36
Q

Quelle région du CD3 possède des motifs ITAM, et à quoi vont-ils servir?

A

La région cytoplasmique. Les motifs ITAM vont servir de site de recrutement pour des protéines adaptatrices suite à leur phosphorylation induite par l’activation.

37
Q

Quel résidu confère une charge négative à la région transmembranaire du CD3?

A

Résidu aspartate.

38
Q

Vrai ou faux. Il y a 4 chaînes invariantes dans le CD3 (g, e, d, z)

A

Faux. Il y en a 5! Les 4 mêmes que mentionnées précédemment, et une plus rare, la n.

39
Q

Vrai ou faux. L’affinité du TCR pour le complexe Ag-CMH est plutôt faible.

A

Vrai.

40
Q

Quel est le lien entre la faible affinité du TCR pour son ligand et la sélection thymique?

A

Il y a une sélection négative des TCR de haute affinité. Donc, les TCR restants sont de faible affinité.

41
Q

Une constante d’affinité de 10^-11 indique-t-elle une liaison plus forte ou plus faible pour son ligand qu’une constante d’affinité de 10^-4?

A

Une liaison plus forte.

42
Q

Nommez les principaux co-récepteurs des cellules T

A

CD4 et CD8

43
Q

Avec quoi interagissent les co-récepteurs des cellules T?

A

Ils interagissent avec des régions conservées sur le CMH.

44
Q

Vrai ou faux. Les co-récepteurs ont un rôle en ce qui concerne la transmission du signal d’activation via le TCR.

A

Vrai.

45
Q

Nommez deux rôles du co-engagement (Co-récepteur/TCR)

A
  1. Augmente l’avidité de la liaison du Lt à sa cible
  2. Rassemble les domaines intracytoplasmiques du TCR/CD3 pour favoriser l’initiation de la cascade d’évènements intracellulaire d’activation des Lt.
46
Q

Quelle liaison est la plus forte? Ac-Ag ou TCR-pCMH

A

Ac-Ag (environ 1000x plus forte)

MCB2985-Immunologie 1 (13 decks)

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