Cours 7 neurotransmetteurs/récepteurs ionotrope

Question 1

Quels sont les types de neurotransmetteurs

Answer 1

-Neurotransmetteurs à petites molécules : AcétylC
-Monoamine :Dopamine, NA, etc.
-Purines : ATP
-Neurotransmetteurs peptidiques

Question 2

Quels sont les type de libération de neurotransmetteurs

Answer 2

-Synaptique : via vésicules dans terminaison synaptique
-Paracrine : Via terminaison axonal libre (terminaison asynaptique) = dopamine
-Endocrine : libération hormonale

Question 3

Quels sont les critères de base d’identification d’un neurotransmetteurs

Answer 3

-Présence dans les vésicules
-libération qui dépend de l’activité électrique
-présence de récepteurs à proximité

Question 4

Vrai ou faux le THC est un neurotransmetteur ionotrope

Answer 4

Faux il est métabotrope

Question 5

Quels sont les endocannabinoïdes détecter par CB1

Answer 5

-Anandamide
- 2-AG

Question 6

Propriétés de l’Anandamide et 2-AG

Answer 6

• Dans cerveau humain/animaux
  -Synthétisé par activation lipases (synthèse stimulé par CA2+)
  -Donne un effet similaire au THC
  -reconnu par récepteur CB1
  -Antagoniste : Rimonabant

Question 7

Pourquoi les endocannabinoïdes ne sont pas vraiment des neurotransmetteurs

Answer 7

-Produit au niveau post synaptiques à partir de phospholipides membranaire sous action de lipases
-Peuvent pas être emmagasiner dans des vésicules pcq ils sont lipidique (passe à travers la membrane)
-Récepteurs CB1 retrouvé sur les terminaison axonal (pré synaptique) = inverse des neurotransmetteurs
-inhibe activité des canaux CA2+ dans terminaison axonale et mécanisme d’exocytose
Rôle : inhibition de la neurotransmission (comme THC = cannabis)

Question 8

Ou se trouve les neurones qui libèrent la dopamine

Answer 8

mésencéphale : substance noire et aire tegmentale ventrale

Question 9

ou se trouve les neurones qui libèrent la noradrénaline

Answer 9

Locus coeruleus

Question 10

Quel technique a permis de localiser les neurotransmetteurs

Answer 10

l’immunocytochimie et l’hybridation in situ. Technique basé sur l’utilisation d’anticorps

Question 11

Quels sont les 2 types de récepteurs

Answer 11

Ionotropes (canaux ionique) et métabotrope (protéines G transmembranaire)

Question 12

Comment fonctionne le canal ionique

Answer 12

le neurotransmetteur se lie au canal du coté extra C, ce qui induit un changement de conformation (ouverture du canal) et les ions peuvent passer

*Mécanisme signalisation rapide

Question 13

comment fonctionne les protéines transmembranaire

Answer 13

protéines couplé à des voies de signalisation intraC. L’activation du neurotransmetteurs induit une cascade de réaction intra C qui produit plusieurs messager. Cette activité peut influencer l’activité de canaux ioniques (voltage dép) = effet indirect

Question 14

Distinction principale entre ionotrope et métabotrope

Answer 14

ionotrope = effet direct sur canaux ioniques
métabotrope = effet indirect sur canaux ionique

Question 15

structure des récepteur ionotrope

Answer 15

4 domaines transmembranaires qui s’assemble.

Question 16

structure des récepteurs nicotinique (acétyl-Choline)

Answer 16

5 domaine transmembranaires (5 protéines) qui s’assemble

Question 17

pour tout les récepteurs de neurotransmetteurs on a une structure semblable et pour chaque récepteurs il y a plusieurs sous unité avec des propriétés différente

Answer 17

Juste retiens l’info j’avais pas d’idée de question

Question 18

Qu’on permis les VGLUT (transporteur glutamate) ?

Answer 18

ces protéines ont permis d’identifier et cartographier où sont les neurones glutamatergique dans le cerveau

Question 19

Rôle de VGLUT

Answer 19

Charge les vésicules en glutamate et quand le glutamate est libérer il va activer les récepteurs ionotropes

Question 20

Rôle C gliale

Answer 20

recapture/contôle qt de glutamate dans la fente synaptique grâce au transporteur EAAT

Trop glutamate = excitotoxicité

Question 21

Quels sont les 2 transporteurs les plus abondant du glutamate

Answer 21

VGLUT1 et VGLUT2

Question 22

Quels sont les transporteurs ionotropes du glutamate

Answer 22

NMDA et AMPA

Question 23

Quels sont les caractéristique des récepteurs NMDA

Answer 23

-Perméabilité au Ca2+, Na+ et K+
-Perméable au Mg2+ = bloqueur du canal
-besoin de Co agoniste : glycine

Question 24

Quels sont les caractéristiques des récepteurs AMPA

Answer 24

• Perméabilité au Na+ et K+
  -Pas besoin de Co agoniste

Question 25

à quoi sert la glycine (Co agoniste)

Answer 25

aide le canal à s’ouvrir. S’il y a du glutamate, mais pas de glycine le canal s’ouvre pas et la même chose s’il y a la glycine et pas de glutamate le canal s’ouvre pas (glycine =| neurotransmetteur)

Question 26

Vrai ou faux les récepteurs NMDA et AMPA sont retrouvé dans le cerveau

Answer 26

Faux! Ce sont des molécules chimiques exogène (pas retrouvé dans notre cerveau). Ce sont des outils pharmacologiques qui permettent de distinguer les 2 types de récepteurs du glutamate

Question 27

Quels sont les antagoniste de NMDA et AMPA

Answer 27

antagoniste NMDA : AP5
antagoniste AMPA : CNQX

Question 28

Décrit la séquence d’évènement de la libération du glutamate

Answer 28

• Dépolarisation de la terminaison axonal glutamatergique
  -Ca 2+ entre
  -exocytose glutamate
  -Glutamate active AMPA => Na+ entre dans C et dépolarise membrane post synaptique
  -Dépolarisation post synaptique permet de débloquer récepteur NMDA (Mg2+ part)
  *NMDA est pas activé au début

Question 29

explique cmnt l’enregistrement en canal unique (patch clamp) permet de visualiser le blocage de NMDA par Mg2+

Answer 29

(Voir graphique diapo 25)
isolement d’un récepteur NMDA pour enregistrer son ouverture.
-on fait varier les [Mg2+] extra C
-Premier enregistrement = sans Mg = canal ouvert
- augmentation [Mg] = canal oscille entre ouvert et fermé pcq Mg bloque le pore du canal
-Dépolarisation + [Mg] = canal s’ouvre pour laisser passer les ions pcq dépolarisation chasse Mg (dépolarisation qui tend vers +40mV) = courant sortant

Question 30

explique pk la courbe de diapo 25 est pas linéaire (c grave à l’exam)

Answer 30

Modélise l’ouverture de NMDA à différent potentiel membranaire
Courbe Courant Voltage (rouge):
*absence Mg : courbe linéaire pcq Na+/K+ peuvent entrer/sortir de la C de façon linéaire (à 0mV charge entrante = charge sortante = équilibre électrochimique du récepteur)

*Valeur négative de potentiel membranaire : mauvais passage du courant membranaire pcq Mg bloque le canal et donc le passage des ions (Na/K) =partit recourbé vers le bas = courant entrant

*potentiel tend vers + (dépolarisation membrane): déblocage des canaux = +passage des ions = courbe linéaire = courant sortant

Question 31

Si trop de glutamate Extra C qcq y se passe

Answer 31

mort cellulaire = excitotoxicité
*ischémie = baisse glucose => baisse glycolyse => baisse ATP => transporteur ions ATP dép peut pas faire son travail => dépolarisation membrane = bcp ouverture canaux Ca => activation de bcp d’enzyme qui doivent pas être activé d’un coup = dégénérescence neuronale = nécrose ou apoptose
Remède : traitement avec des antagoniste

Question 32

Un antagoniste du site glycine du récepteur NMDA diminue mort C induite par accident cérébral vasculaire

Answer 32

j’avais pas d’idée de question juste prend le fact

Question 33

À quoi sert la GABA amino transférase

Answer 33

dégradation des excès de GABA.
GABA -> GABA aminotransférase => semi aldéhyde succinique (sur membrane mitochondrie)

Vigabatrin médicament qui cible l’enzyme pour l’inhiber = +GABA dans vésicule = rétablit équilibre entre excitation/ inhibition (traitement épilepsie)

Question 34

Quel est le principal récepteur ionotrope du GABA

Answer 34

GABA(A)

Question 35

que fait le Picrotoxine sur le récepteur GABA(A)

Answer 35

bloque le récepteur = antagoniste au GABA
(mm principe que Mg pour le glutamate)

Question 36

Rôle du GABA

Answer 36

inhibiteur de l’excitation du neurone => quand le récepteur GABA est activé il fait entrer du Cl- => maintient du potentiel dans des =valeur négatives = PPSI (grave important à retenir la partie du cl-)

Question 37

Dans quel situation le GABA amène un potentiel excitateur

Answer 37

si on a un équilibre électrochimique du Cl- plus positif que -40mV
*Si équilibre électrochimique du Cl- est plus négatif que seuil de déclenchement du pot d’action = GABA inhibiteur

*inverse si équilibre électrochimique du Cl- est plus positif que seuil de déclenchement = GABA excitateur (jamais chez cerveau adulte juste cerveau en dév)

Question 38

Nomme les modulateur allostérique du GABA

Answer 38

barbituriques et benzodiazépine (remède anxiété)