Cours 7 neurotransmetteurs/récepteurs ionotrope Flashcards
Quels sont les types de neurotransmetteurs
-Neurotransmetteurs à petites molécules : AcétylC
-Monoamine :Dopamine, NA, etc.
-Purines : ATP
-Neurotransmetteurs peptidiques
Quels sont les type de libération de neurotransmetteurs
-Synaptique : via vésicules dans terminaison synaptique
-Paracrine : Via terminaison axonal libre (terminaison asynaptique) = dopamine
-Endocrine : libération hormonale
Quels sont les critères de base d’identification d’un neurotransmetteurs
-Présence dans les vésicules
-libération qui dépend de l’activité électrique
-présence de récepteurs à proximité
Vrai ou faux le THC est un neurotransmetteur ionotrope
Faux il est métabotrope
Quels sont les endocannabinoïdes détecter par CB1
-Anandamide
- 2-AG
Propriétés de l’Anandamide et 2-AG
- Dans cerveau humain/animaux
-Synthétisé par activation lipases (synthèse stimulé par CA2+)
-Donne un effet similaire au THC
-reconnu par récepteur CB1
-Antagoniste : Rimonabant
Pourquoi les endocannabinoïdes ne sont pas vraiment des neurotransmetteurs
-Produit au niveau post synaptiques à partir de phospholipides membranaire sous action de lipases
-Peuvent pas être emmagasiner dans des vésicules pcq ils sont lipidique (passe à travers la membrane)
-Récepteurs CB1 retrouvé sur les terminaison axonal (pré synaptique) = inverse des neurotransmetteurs
-inhibe activité des canaux CA2+ dans terminaison axonale et mécanisme d’exocytose
Rôle : inhibition de la neurotransmission (comme THC = cannabis)
Ou se trouve les neurones qui libèrent la dopamine
mésencéphale : substance noire et aire tegmentale ventrale
ou se trouve les neurones qui libèrent la noradrénaline
Locus coeruleus
Quel technique a permis de localiser les neurotransmetteurs
l’immunocytochimie et l’hybridation in situ. Technique basé sur l’utilisation d’anticorps
Quels sont les 2 types de récepteurs
Ionotropes (canaux ionique) et métabotrope (protéines G transmembranaire)
Comment fonctionne le canal ionique
le neurotransmetteur se lie au canal du coté extra C, ce qui induit un changement de conformation (ouverture du canal) et les ions peuvent passer
*Mécanisme signalisation rapide
comment fonctionne les protéines transmembranaire
protéines couplé à des voies de signalisation intraC. L’activation du neurotransmetteurs induit une cascade de réaction intra C qui produit plusieurs messager. Cette activité peut influencer l’activité de canaux ioniques (voltage dép) = effet indirect
Distinction principale entre ionotrope et métabotrope
ionotrope = effet direct sur canaux ioniques
métabotrope = effet indirect sur canaux ionique
structure des récepteur ionotrope
4 domaines transmembranaires qui s’assemble.
structure des récepteurs nicotinique (acétyl-Choline)
5 domaine transmembranaires (5 protéines) qui s’assemble
pour tout les récepteurs de neurotransmetteurs on a une structure semblable et pour chaque récepteurs il y a plusieurs sous unité avec des propriétés différente
Juste retiens l’info j’avais pas d’idée de question
Qu’on permis les VGLUT (transporteur glutamate) ?
ces protéines ont permis d’identifier et cartographier où sont les neurones glutamatergique dans le cerveau
Rôle de VGLUT
Charge les vésicules en glutamate et quand le glutamate est libérer il va activer les récepteurs ionotropes
Rôle C gliale
recapture/contôle qt de glutamate dans la fente synaptique grâce au transporteur EAAT
Trop glutamate = excitotoxicité
Quels sont les 2 transporteurs les plus abondant du glutamate
VGLUT1 et VGLUT2
Quels sont récepteur ionotropes du glutamate
NMDA et AMPA
Quels sont les caractéristique des récepteurs NMDA
-Perméabilité au Ca2+, Na+ et K+
-Perméable au Mg2+ = bloqueur du canal
-besoin de Co agoniste : glycine
Quels sont les caractéristiques des récepteurs AMPA
- Perméabilité au Na+ et K+
-Pas besoin de Co agoniste
à quoi sert la glycine (Co agoniste)
aide le canal à s’ouvrir. S’il y a du glutamate, mais pas de glycine le canal s’ouvre pas et la même chose s’il y a la glycine et pas de glutamate le canal s’ouvre pas (glycine =| neurotransmetteur)
Vrai ou faux les récepteurs NMDA et AMPA sont retrouvé dans le cerveau
Faux! Ce sont des molécules chimiques exogène (pas retrouvé dans notre cerveau). Ce sont des outils pharmacologiques qui permettent de distinguer les 2 types de récepteurs du glutamate
Quels sont les antagoniste de NMDA et AMPA
antagoniste NMDA : AP5
antagoniste AMPA : CNQX
Décrit la séquence d’évènement de la libération du glutamate
- Dépolarisation de la terminaison axonal glutamatergique
-Ca 2+ entre
-exocytose glutamate
-Glutamate active AMPA => Na+ entre dans C et dépolarise membrane post synaptique
-Dépolarisation post synaptique permet de débloquer récepteur NMDA (Mg2+ part)
*NMDA est pas activé au début
explique cmnt l’enregistrement en canal unique (patch clamp) permet de visualiser le blocage de NMDA par Mg2+
(Voir graphique diapo 25)
isolement d’un récepteur NMDA pour enregistrer son ouverture.
-on fait varier les [Mg2+] extra C
-Premier enregistrement = sans Mg = canal ouvert
- augmentation [Mg] = canal oscille entre ouvert et fermé pcq Mg bloque le pore du canal
-Dépolarisation + [Mg] = canal s’ouvre pour laisser passer les ions pcq dépolarisation chasse Mg (dépolarisation qui tend vers +40mV) = courant sortant
explique pk la courbe de diapo 25 est pas linéaire (c grave à l’exam)
Modélise l’ouverture de NMDA à différent potentiel membranaire
Courbe Courant Voltage (rouge):
*absence Mg : courbe linéaire pcq Na+/K+ peuvent entrer/sortir de la C de façon linéaire (à 0mV charge entrante = charge sortante = équilibre électrochimique du récepteur)
*Valeur négative de potentiel membranaire : mauvais passage du courant membranaire pcq Mg bloque le canal et donc le passage des ions (Na/K) =partit recourbé vers le bas = courant entrant
*potentiel tend vers + (dépolarisation membrane): déblocage des canaux = +passage des ions = courbe linéaire = courant sortant
Si trop de glutamate Extra C qcq y se passe
mort cellulaire = excitotoxicité
*ischémie = baisse glucose => baisse glycolyse => baisse ATP => transporteur ions ATP dép peut pas faire son travail => dépolarisation membrane = bcp ouverture canaux Ca => activation de bcp d’enzyme qui doivent pas être activé d’un coup = dégénérescence neuronale = nécrose ou apoptose
Remède : traitement avec des antagoniste
Un antagoniste du site glycine du récepteur NMDA diminue mort C induite par accident cérébral vasculaire
j’avais pas d’idée de question juste prend le fact
À quoi sert la GABA amino transférase
dégradation des excès de GABA.
GABA -> GABA aminotransférase => semi aldéhyde succinique (sur membrane mitochondrie)
Vigabatrin médicament qui cible l’enzyme pour l’inhiber = +GABA dans vésicule = rétablit équilibre entre excitation/ inhibition (traitement épilepsie)
Quel est le principal récepteur ionotrope du GABA
GABA(A)
que fait le Picrotoxine sur le récepteur GABA(A)
bloque le récepteur = antagoniste au GABA
(mm principe que Mg pour le glutamate)
Rôle du GABA
inhibiteur de l’excitation du neurone => quand le récepteur GABA est activé il fait entrer du Cl- => maintient du potentiel dans des =valeur négatives = PPSI (grave important à retenir la partie du cl-)
Dans quel situation le GABA amène un potentiel excitateur
si on a un équilibre électrochimique du Cl- plus positif que -40mV
*Si équilibre électrochimique du Cl- est plus négatif que seuil de déclenchement du pot d’action = GABA inhibiteur
*inverse si équilibre électrochimique du Cl- est plus positif que seuil de déclenchement = GABA excitateur (jamais chez cerveau adulte juste cerveau en dév)
Nomme les modulateur allostérique du GABA
barbituriques et benzodiazépine (remède anxiété)
