Cours 7 Antibio Flashcards
4 solutions au problème de la résistance aux antibio
- Investissements dans le développement de nouvelles classes d’antibio
- Accélérer et faciliter le processus d’approbation et de mise en marché des nouveaux antibiotiques
- Meilleure gestion et prescription des antibiotiques en médecine humaine
- réduction de l’utilisation des antibio pour la croissance animale
impacts du retrait des antibios sur l’industrie de la volaille
pertes économique mondiale de plus de 2,5 milliards et infections sont plus récurente en absence d’antibio
Microbiote déf et impacte des antibio sur le microbiote
ensemble des microorganisme colonisant un écosystème.
Les antibios détruisent la flore microbienne normale qui est bénéfique pour la santé
def de phages et de la thérapie par phages
(alternatif aux antibio)
phage: virus mangeur de bactérie
thérapie par les phages (phagothérapie): utilisation de phages thérapeutique pour traiter ou prévenir certaines infections bactériennes
ratio H2O,bactérie et phages
1 ml H2O = 1 millions de bactéries = 10 millions de phages
composantes de la structure des bactériophages
capside (tête)
ADN
Gaine contractile de la queue
Fibre de la queue
spicule
Plaque terminale
Différence entre un bactériophage et un virus dans leur méthode d’infection
bactériophage= capsule reste a l’extérieur de l’hôte
virus= capsule entre dans la cellule hôte
cycle lytique de la réplications des phages
le cycle lytique est celui qui permet la phagothérapie car permet de contourner la résistance bactérienne
- adsorption (fixation superficielle) d’un phage sur une cellule hôte aka.bactérie
- injection de l’ADN du phage dans la cellule hôte
- Réplication de l’ADN dans la cellule hôte
- synthèse nucléique et protéique
- assemblage des virions dans la cellule hôte
- lyse de l’hôte (destruction)
et ont recommence.
mécanisme de contôle de la lyse d’une cellule hôte par les facteurs extérieur.
- adsorption
- injection du génome viral
- chois entre la
A) réplication du génome viral ou
B)l’intégration de l’ADN viral au génome bactérien.
A) la réplication mène a l’assemblage des virions puis la lyse de l’hôte.
B) l’intégration de l’ADN mène au cycle lysogénique: réplication de la cellule (prophage) avec l’ADN viral
C) l’hôte qui a intégrer l’ADN viral subit un stresse inducteur (nutritionnel, oxydatif) ce qui activer l’ADN viral puis sa réplication et la lyse de la cellule hôte
étapes de la courbe unicycle de la réplication des phages
axe des x en minute et axe des y représente le nb de phages présent dans l’environnement.
premier 5 mins passe de 1 phage a 0. phase de pénétration d’ADN dans l’hôte.
5 a 25 mins constant a zéro phage. phase de latence
25 mins est le temps ou l’hôte se lyse. (burst time)
25 a 40 mins passe de 0 à 150 phage .phase ou phage retourne dans l’environnement. Cette pente représente l’efficacité des phage.
40 à x mins stabilisation du nb de phage.
méthode de détection et isolement des phages.
pourquoi utile
échantillon contenant un ou plusieurs phage + culture bactérienne.
Filtrer et dilution du mélange.
couler le mélange de phage et bactérie sur une gélose. S’il y a une croissance = phage a un potentiel d’évolution pour contourner la résistance bactérienne
principe (comment ca fonctionne) de la phagothérapie
administration de phages lytiques capables de tuer la bactérie infectée.
formulation:
1. phage unique
2. cocktail de plusieurs phages
voie d’administration:
topique
orale
intraveineuse
nébulisation (aérosols)
5 avantages de la phagothérapie
- spécificité envers l’hôte.
- Auto-amplification au site d’infection
(réplication de phage aussi longtemps qu’il y a présence bactérienne) - indépendance de la résistance aux antibios
(mécanisme différent de résistance) - Innocuité démontrée
(très peu d’effets néfaste) - rapidité d’isolement et potentiel évolutif élevé
facteurs qui freine l’utilisation de la phagothérapie
- absence d’étude clinique qui démontre l’efficacité
- floue juridique qui empêche l’approbation de son utilisation sauf en dernier recours.
6 inconvénients de la phagothérapie
- trop grande spécificité
Solution: cocktail de plusieurs phages - Résistance bactérienne aux phages
Solution: isoler de nouveaux phages capable de contourner la résistance - Risque de choc toxique (endotoxine libéré massivement)
- La nature biologique des phages
-réponse immunitaire
-produits hétérogène, difficilement brevetable
-production industrielle (normes, réglementation) - Pharmacocinétique et pharmacodynamique
Solution: développer de nouvelles formulations - Risques avec les phages tempérés
alternatives aux antibios autres que la phagothérapie
- la vaccination
cible= bactérie elle-même ou ses toxines - Les prébiotiques et probiotiques
- la transplantation fécales
mécanisme d’action des probiotiques
grande variabilité dans les souches
colonisation transitoire
ce ne sont souvent pas des résidents naturels de l’intestin.
phages transducteurs def
phage capable de transmettre une partie du génome d’une cellule hôte a une autre
quel facteur est déterminant dans l’administration des phage
le moment de l’administration une fois l’infection implantée.
deux transduction possible suite a la lyse de l’hôte nommer et expliquer
- Transduction spécialisée
le phage transducteur porte le génome de la bactérie précédente et de l’ADN viral.
lysogénisation une fois ADN dans l’hôte. ( vient s’ajouter a l’ADN bactérienne déjà présent.)
devient un prophage contenant de l’ADN bactérien étranger - Transduction généralisée
phage transducteur contient génome bactérien de l’ancienne cellule hôte.
intégration par recombinaison homologue du nouvel ADN dans le cellule hôte. Donc l’ADN bactérien est étranger car il y a eu délétion d’une partie pour faire place a l’ADN du phage.
que sont les endolysines et leur roles
endolysines sont une alternatives aux phages entiers.
c’est une enzyme qui lyse la parois des bactérie pour permettre la libération des phages.
produite dans la dernière étape du cycle lytique.
agit sur les bactérie a Gram+ en coupant les chaines peptidique donc peut lyser les bactérie de l’extérieur.
what iz bactériocines de type: queue de phage
aspect d’une queue de phage sans la capside.
particules de phages non-infectueuse.
telle une seringue, la queue va se contracter et laisser place a un petite tube (seringue) non contractile qui va laisser passer QUOI qui va tuer le bactérie…
pourquoi l’homéostasie du microbiote -elle importante
bactérie mange bcp de différente chose donc conserver son homéostasie est importante car le microbiote joue un rôle important dans le combat contre les infections opportuniste et maladies chronique.
phages génétiquement modifié.
