cours 5 Signalisation Cellulaire et Apoptose fini

Question 1

Comment sont captés les signaux extracellulaires et le signal est transmis où?

Answer 1

Par des récepteurs à la membrane ou dans le cytoplasme (clé dans la serrure, faut un match)

Vers des protéines effectrices (peuvent également utiliser des messagers secondaires) qui conduisent le message dans la cellule vers les protéines/organelles concernées

Question 2

Nomme-moi les 3 modes de communication intercellulaire

Answer 2

1 Autocrine (de la cellule à elle-même)
2 Paracrine (cellules à proximité)
3 Endocrine (la circulation sanguine)

Question 3

Nomme et décrit les deux types de voies de
transmission utilisées par les messagers dans la cellule.

Answer 3

1 Via un effecteur (on a besoin de messager secondaire pour transmettre l’info)
2 Via interactions protéine-protéine directe (pas l’temps d’niaiser, on rentre direct dans cell jusqu’à l’ADN pour passer notre message)

Question 4

Récepteurs couplés à la protéine G (GPCR), c’est quoi?

Answer 4

Superfamille de récepteurs membranaires Composés de 7 hélices transmembranaires

Question 5

Comment fonctionne le GPCR

Answer 5

Un messager primaire le lit au récepteur de GPCR, ce qui cause une modification à l’extrémité intérieure de GPCR. Cette modification permet d’activer la protéine G (de le lier)

Question 6

La protéine G, ça ressemble à quoi?
Elle fait quoi une fois activée?

Answer 6

Hétérotrimères (αβγ) ancrés à la membrane par des lipides (il en existe 4 types, q, i et 12/13)

Lorsqu’ils sont activés, la sous-unité α stimule un effecteur, qui à son tour, produit un messager secondaire
Le GDP est alors remplacer par GTP (plus d’énergie donc activation)

Dissociation de la sous-unité alpha et interaction avec un effecteur
Les deux ensembles font la production du second messager

Question 7

Vrai ou faux?
Un même récepteur activé (en présence de son ligand) peut activer qu’une seule protéine G

Answer 7

Faux, le récepteur activé va activer des protéines G tant qu’il est actif
*Note: il est arrêté par l’arrestine et endocytose du récepteur

Question 8

Vrai ou faux?
La sous-unité α de la protéine G stimule son effecteur tant et aussi longtemps qu’il est lié au GTP.

Answer 8

Vrai, la fin de son activité va être quand le GTP va se transformer en GDP (pu d’énergie)

Question 9

On fait quoi quand le GPCR est désactivé?

Answer 9

Elle subit une internalisation par endocytose dans des vésicules tapissées de clathrine puis soi dégradée par le lysosome ou recyclée à la surface pour être réutilisée

Question 10

nome les deux principaux effecteur des GPCRs

Answer 10

Adénylate cyclase (fait de l’AMPc)

Phospholipase C (fait du DAG et IP3)

touts sa c’est messager secondaire

Question 11

L’AMPc c’est quoi, ça fait quoi?

Answer 11

C’est un messager secondaire fait par Adénylate cyclase

Ça Stimule l’activité d’une enzyme kinase (la protéine kinase A (PKA))

PKA va faire pas mal de choses à son tour

Question 12

Rôle du IP3

Answer 12

Messagers secondaires
La liaison de IP3 avec son récepteur permet l’ouverture du canal ionique de Ca2+

Question 13

Rôle du DAG (diacylglycérol)

Answer 13

Messager secondaire
Ancré dans la membrane, il active une autre protéine kinase: PKC

PKC fait pomal de trucs comme PKA

Question 14

Chez le Récepteur Tyrosine Kinases (RTK), la structure active est sous quelle forme?

Answer 14

Forme de dimère (elle est en deux parties).
Elle dépasse beaucoup des deux cotés de la MP

Question 15

Quelle est le Mécanisme d’activation du Récepteur Tyrosine Kinases (RTK)?

Answer 15

1- Liaison avec le ligand
2- Dimérisation du récepteur (les deux parties du récepteur se collent)
3- Trans-autophosphorylation (phosphorylation des tyrosines du partenaire d’interaction)
4- Liaison des protéines de transmission

*Note: pas de messager secondaire

Question 16

Dans la voie Ras-MAP kinases
Ras c’est quoi?
Elle fait quoi?

Answer 16

C’est une protéine G qui a sa forme active avec Ras-GTP (comme les autres p.G)

Ras stimule la prolifération cellulaire (I hear cancer juste avec cette affirmation)

Question 17

Comment la voie Ras-MAP kinases fonctionne?

Answer 17

On a le recepteur kinase qui est activé par son ligant, la kinase recrute un facteur au domaine SH2 (Grb2), qui active à son tour SOS (GEF), qui permet l’échange de GDP pour du GTP sur Ras, ce qui l’active!

Ras-GTP déclenche ensuite une cascade de phosphorylation, la voie des MAP-kinases

Question 18

Pourquoi la cascade de la voie Ras-MAP kinases a un effet d’amplification du signal?

Answer 18

Car chaque facteur peut activer plusieurs autres facteurs qui von activer plusieurs autres facteurs, on descend la cascade en pyramide!

Question 19

Dans les cascades réactionelles, c’est quoi une:
A) Convergence?
B) Divergence?
C) Interférence?

Answer 19

Convergence: lorsque deux stimuli activent la même voie

Divergence: lorsque un stimulus mène à plusieurs voies différentes

Interférence: Lorsqu’une voie bloque (inhibe) ou influence une autre voie

Question 20

Nomme les étapes de l’Apoptose (5)

Answer 20

1 Contraction du volume de la cellule
2 Perte d’adhérence aux voisines
3 Découpage des protéines et de l’ADN
4 Formation de « bulles » vésiculaires à la surface
5 Phagocytose du « cadavre », des corps apoptotiques

Question 21

Nécrose vs Apoptose?

Answer 21

Apoptose = programmée et bon pour l’organisme
Nécrose = Non-programmée et Dommageable pour l’organisme

Question 22

Pour l’Apoptose:
Quelles sont les 2 voies de signalisation principales?

Answer 22

Extrinsèque (signal vient de l’extérieur de la cellule)
Intrinsèque (signal vient de l’intérieur de la cellule)

Question 23

Les caspases, c’est quoi?

Answer 23

Ce sont des enzymes qui clivent les protéines: protéases à cystéines ont plusieurs protéines cibles spécifiques.
Elles défont pomal tout lors de l’apoptose

Question 24

Dans la voie extrinsèque de l’Apoptose,
qu’est-ce qui stimule l’Apoptose?

Answer 24

Stimulée par une famille d’hormones: TNF

Liaison à un récepteur de mort crée la formation d’un complexe intracellulaire (death domains)

Recrutement de la procaspase 8, qui l’active
en caspase 8

Question 25

Dans la voie intrinsèque de l’Apoptose
qu’est-ce qui stimule l’Apoptose?

Answer 25

Stimulée par le stress intracellulaire:
dommages dans l’ADN, surabondance
de calcium, absence d’O2…

Le dommage entraîne l’activation de Bax

Bax augmente la perméabilité de la membrane mitochondriale externe

Relâche du cytochrome C qui active le procaspase 9

Caspase 9 est activée