Cours 5 Flashcards
Signalisation cellulaire et apoptose
Quels sont les trois modes de communication ?
Autocrine
Paracrine
Endocrine
Définition de la communication autocrine
La cellule a des récepteurs pour ses propres messagers
Définition de la communication paracrine
Messager stimule des cellules à proximité
Définition de la communication endocrine
Messager passe par la circulation sanguine pour aller loin
Comment appelle-t-on les premiers messagers?
Ligands
ça sert à quoi des ligands?
ce sont des signaux extracellulaires captés par des récepteurs
C’est quoi un messager secondaire?
C’est une petite molécule dans le cytoplasme
Qu’est-ce qui conduit les messages dans la cellule vers les protéines/organelles?
Les messagers secondaires
Quels sont les récepteurs pour les hormones?
Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
Qu’est-ce qui caractérise la structure des GPCR?
Les 7 hélices membranaires (7 domaines transmembranaire)
Elles ont une structure qui crée une pochette d’affinité pour des ligands spécifiques
Qu’est-ce qui caractérise la structure des protéines G des GPCR?
Elles sont hétérotrimériques (3 partenaires différents)
Elles sont ancrées à la membrane par des lipides
Lorsqu’un ligand se lie au GPCR, cela induit un changement de ____________ du récepteur, qui active la protéine G intracellulaire.
conformation
Lorsqu’une protéine G est stimulée, il y a production d’un ___________.
Messager secondaire
Nommez les 4 étapes du mécanisme d’activation des GPCR?
- Liaison du ligand (association à la protéine G)
- GDP remplacée par la GTP
- Dissociation de la sous-unité alpha (effecteur)
- Production du messager secondaire
Quelle est la fonction principale de la GEF?
Catalyser l’échange de GDP pour un GTP, ce qui active la protéine G
Nommez les quatre étapes du mécanisme d’inactivation des GPCR?
- hydrolyse lente du gtp en GDP+Pi
- Dissociation de l’effecteur
- Phosphorylation du récepteur par la GRK
- Liaison de l’arrestine
Quel est le rôle de l’arrestine?
Endocytose du récepteur par la clathrine
Nommez les deux effecteurs des GPCRs
L’adénylate cyclase
Phospholipase C
Qu’est-ce que l’adénylate cyclase?
C’est une enzyme transmembranaire qui produit de l’AMPc à partir d’ATP
Par quoi est activée l’adénylate cyclase?
la protéine G
C’est quoi de l’AMPc?
C’est un messager secondaire
Qu’est-ce que ça fait la phospholipase C?
Ça produit du DAG et IP3 à partir de lipides membranaires
Ça coupe les phospholipides
Nommez les 3 principaux messagers secondaires
AMPc
IP3
DAG
C’est quoi une PKA?
C’est la protéine kinase A, elle phosphoryle plusieurs protéines
Où se trouve l’AMPc?
Elle diffuse librement dans le cytoplasme
Quelle est la fonction de l’AMPc?
Elle stimule la PKA
Où se trouve le IP3?
Il diffuse librement dans le cytoplasme
À quoi sert le IP3?
Il favorise l’ouverture des canaux du RE lisse, ce qui fait des vagues de calcium dans le cytoplasme.
Où se trouve le DAG?
Il reste ancré dans la membrane
À quoi sert le DAG?
Il active la protéine kinase C
Comment nomme-t-on la famille de récepteurs membranaires qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de nombreux processus cellulaires
Les récepteurs à activité tyrosine Kinase (RTK)
Les RTK sont-ils des protéines intrinsèques ou extrinsèques?
Intrinsèques (transmembranaires)
Où se trouve le domaine de liaison des RTK?
extracellulaire
à quoi sert l’activité kinase phosphoryle ?
la régulation de la croissance, la division
Sous quelle forme est la structure active des RTK?
Dimères
Nommez les quatre étapes du mécanisme d’activation des RTK
- Liaison avec le ligand
- Dimérisation du récepteur (soit par le ligand, soit par le récepteur)
- Trans-autophosphorylation
4.Liaison des protéines de transmission (pas de messagers secondaires) (C’est pour activer les intermédiaires intracellulaires)
C’est quoi la Trans-autophosphorylation?
C’est l’activation de la kinase (les monomères se phosphorylent entre eux)
Nommez les quatre étapes de transmission du signal.
- Liaison des protéines adaptatrices
- Liaison de protéines d’amarrage phosphorylées par le récepteur
- Liaison et activation de facteurs de transcription
- Liaison et activation d’enzymes
Les cascades signalétiques permettent …
L’amplification d’un signal faible en une réponse cellulaire forte
Nommez les trois modes d’interruption du signal des voies contrôlées par les RTK
- Internalisation du récepteur et dégradation par le lysosome ou recyclage via les endosomes
- Hydrolyse du GTP par RAS
- Déphosphorylation des MAPK, MAPKK, MAPKKK par phosphatase
Nommez les trois mécanismes de passage des signaux par les voies de signalisation
Convergence
Divergence
Interférence
Définition de convergence
2 stimuli activent la même voie
Définition de divergence
1 stimulus active plusieurs voies différentes
Définition interférence
1 voie inhibe ou influence une autre voie
Quelles sont les trois grandes étapes de l’apoptose?
La contraction
Les bulles vésiculaires
La phagocytose
Comment s’appellent les ouvrières de l’apoptose?
Les caspases
C’est quoi une caspase?
C’est une enzyme qui clive les protéines
Nommez les deux voies de signalisation menant à l’apoptose.
La voie extrinsèque
La voie intrinsèque
Quelle est la différence entre la voie intrinsèque et la voie extrinsèque?
La voie intrinsèque est déclenchée par les signaux à l’intérieur de la cellule, l’autre est déclenchée par des signaux extracellulaires
Quels sont les stress intracellulaires pouvant déclencher la voie intrinsèque de l’apoptose? (4)
Du dommage à l’ADN
La surabondance de calcium
L’absence d’oxygène
L’accumulation de membres pro-apoptatiques
C’est quoi le facteur Bax?
ça augmente la perméabilité de la membrane
ça fait quoi la relâche du cytochrome C?
ça active la procaspase 9
Les cellules apoptotiques sont détruites par …
phagocytose
Étapes de la voie extrinsèque
- stimulée par une famille d’hormone = TNF, sécretée par certains lymphocytes comme mécanismes de défense immunitaire
- Liaison à un récepteur de mort crée la formation d’un complexe intracell par des domaines d’interaction death
- recrutement et transautoclivage de la procaspase 8 ce qui l’active en caspase 8 (caspase initiatrice)
- la caspase 8 clive les autres procaspases ce qui les activent
- apoptose
Étapes de la voie intrinsèque.
- le facteur bax augmente la perméabilité de la membrane mitochondriale externe
- Relâche du cytochrome c dans le cytoplasme qui enclanche l’Activation de la procaspase 9 ce qui forme le complexe apoptosome
- la caspase 9 dans le complexe clive les autres procaspase ce qui les activent
- Apoptose
