Cours 4 - Yayhe Merhi Flashcards
Donnez les caractéristiques générales du sang :
- Définition
- Le volume
- Représentation de la masse corporelle
- La salinité
- Le pH
- La température
- La viscosité
- Définition: Le sang est un tissu conjonctif spécialisé composé de cellules et de plasma. La science qui étudie le sang est l’hématologie (hémato: sang, logie: étude de)
- Le volume du sang est de 5-6 litres chez l’adulte normal (70-80 ml/kg)
- Le sang représente 7-8% de la masse corporelle
- La salinité est de 0.85 à 0.9%
- Le pH est de 7.35 à 7.45 (légèrement alcalin)
- La température est de 37 oC - La viscosité est de 4.5 à 5.5
Qu’est-ce que la viscosité?
La viscosité est la résistance à l’écoulement. Elle dépend de l’hématocrite ou du volume des globules rouges et de la concentration en albumine.
Nommez et expliquez les 3 fonctions du sang
Transporteur: de nutriments, hormones..
Régulateur: de température de 37 et pH à 7.4
Protecteur: contre la perte sanguine par sa capacité de maintenir l’homeostasie qui est assuré par la coagulation et l’aggregation des plaquettes + par son système immunologiques (neutrophile et monocyte) et humorale (production anticorps - lymph T et B)
Quelles est la composition du sang? (2 grande catégories + 3 sous-groupe + 2 sous-sous-groupes + autres )
A. Les éléments figurés ou cellulaires
1- Globules rouges ou érythrocytes
2- Plaquettes ou thrombocytes
3- Globules blancs ou leucocytes (2 catégories)
- 3.1 granulocytes (ou polynucléaires): Neutrophiles, Éosinophiles, Basophiles
- 3.2 agranulocytes (ou mononucléaires): Lymphocytes, Monocytes
AUTRES : Cellules souches comme les cellules progénitrices endothéliales (EPCs) Les microparticules (MPs: 0.1-1 uM) des leucocytes, plaquettes (70-90%, + procoagulant), globules rouges et cellules endothéliales
B. Le plasma: Eau, protéines, substances azotées, alimentaires et régulatrices, gaz respiratoires et électrolyte
V ou F?
Chaque molécule d’hémoglobine peut transporté 4 molécules d’oxygène (1 par sous unité)
vrai
Expliquez l’interaction plaquettes-leucocytes à l’état normal et suite à leur activation
*Leucocytes = interagit ensemble ET/OU avec plaquettes
NORMAL: à l’état NORMAL: plaquettes ne peuvent pas interagir avec leuco, ni interaction leuco-leuco
ACTIVATION: suite à leur activation, plaquette = exprime p-selectine à leur surface qui peuvent lié les leucocyte (neurtophile) à leur récepteur PSGL-1
suite à l’activation, neutrophile exprime L-selectine à sa surface qui peuvent lié le récepteur PSGL-1 des leucocytes (neutrophile)
SANG est activé au site du stent (par la lésion et par la présence du stent qui est perturbateur pour le corps)
donnez les Noyau et granulations de neutrophile (M.E.) + implications des neutro
- Primaires azurophiles: lysosomes: hydrolases acides, myélopéroxidase, cathepsine et collagénases,
- Spécifiques: lactoferin, lysozyme, collagénase et phosphatase
- tertiaires: cathepsin et gélatinase
IMPLICATION: impliqués dans les réactions inflammatoire induite par les neutrophile
Les eosinophiles font quoi?
phagocytes les parasites
donnez les caractéristiques des agranulocytes (ou mononucléaires) :
- monocytes
- lymphocytes
pas de granule, mononucléaire = 1 GROS noyau qui occupe
monocyte = molécule phagocytaire + impliqué dans l’atherosclérose
quand il rencontre un tissus inflammé, ils peuvent roulé, adhéré sur l’endo activé et transmigre dans l’espace sous-endothéliale + LDL aussi = qui deviennent oxydé. les mono = qui pénètrent devienent des macrophages = phagocyte des LDL oxydé et deviennent des cellule spineuse = sont à la base de la formation des plaques dans l’atherosclérose
lympocyte B: se transforment en plasmocytes (cellule productrice d’anticorps)
lymp T = plus petit (85% de tout les lympho..) : plusieurs forme, Natural killer, t cytotoxique… tous = l’orchestre de la réponse immune (régularisation de la réponse immune)
donnez les 3 étapes de l’interaction leucocytes-endothélium
- Rolling
Leukocyte and endothelial selectins - Adhesion
Leukocyte integrins Endothelial immunoglobulins - Transmigration (Diapedèse) Integrins and immunoglobulins
expliquez l’activation des plaquettes + cascade qui suit leur activation
suite à stimulation plaquette par agoniste (ex. collagène, thrombocytes…) = provoque changement de forme de plaquettes (forme basal = disque arrondie) = caractérisé par la présence de filopodes (tentacules) qui permet aux plaquettes d’interagir avec d’autre cellules, plaquettes et paroi vasculaires
ensuite Translocation et activation de protéines adhésives + Interactions adhésives avec les plaquettes, les leucocytes et les cellules endothéliales, matrice sous-endothéliale
ensuite Agrégation Thrombose Coagulation Inflammation
Disques arrondies ou ovales sans noyau, de 2 à 4 um de diamètre et une durée de vie de 8 à 10 jours, 130-400 x 103/ul
expliquez l’ultrastructure des plaquettes
- organelles : granules alpha (facteurs de coagulation et
croissances, fibrinogène, P-sélectine), lysosomes (cathepsine, proélastase, collagénase, hydrolases acide), dense body (ADP, ATP, sérotonine, calcium), mitochondrie, glycogène - zone périphérique : glycocalyx, membrane
- systèmes membranaires : open canlicular system, dense tubular system
- structures : microtubules, cytosquelette sous membranaires, actine (G et F), myosine
**glycocalyx = donne la charge de la plaquette
systèmes membranaires : permet à plaquette de faire des échanges avec le milieu externe.
structures: squelette de la plaquette = se contracte et contribue au changement de forme des plaquettes + formation de filopodes
organelles (granules):
calcium = agg plaquettaire, coagulations
atp/adp = donne de énergie à la plaquette
Quel est le lien entre les prostaglandines, l’acide arachidonique et les plaquettes?
membranes = riches en phospholipide
phospholipides = transformé en acide arachidonique par phospholipase A2 suite à un stimuli inflammatoire qui eux sont transformé en différentes prostaglandines G2.
Prostaglandines G2 sont transformé en prostaglandines H2 par COX1 ou COX2
Prostaglandines H2 = transformé en prostaglandines spécifiques pour le tissus (isomérase spécifiques aux tissus) - ex. Thromboxane A2 agissent au niveau des plaquettes, macrophages, foie, muscle lisse
(PG12 - endothelium, foie, cerveau; E2 - cerveau, foie, muscle lisse; F2alpha - cerveau, foie, muscle lisse)
Expliquez précisément la signalisation et effets des métabolismes de l’acide arachidonique. Que fait l’aspirine au niveau de cette voie?
Acide arachidonique = par COX1 = TXA2
TXA2 = liaison à son récepteur à 7 domaines transmembranaires qui couplé au protéine G et entraine vasoconstriction au niveau des muscle lisse, sécrétion plaquettaire et un changement de forme des plaquettes = THROMBOSES
phospholipides sont transformé par l’action de PGI2 en proxacycline = récepteur couplé aux protéines G = induit plusieurs signalisation = vasodilatation et baisse de l’aggregation plaquettaire
quand on utilise d’aspirine = antiplaquettaire prescrit à tout les pt coronaires - inhibiteur de la COX1 en inhiteur transboxane A2 = inhibe tous les phénomène de cette voie
Définissez la coagulation. Que font les facteurs? Où sont-ils produits? Où se retrouvent-il ?
La coagulation est le processus par lequel le sang se coagule, formant
un caillot sanguin, qui correspond à la transformation du fibrinogène en fibrine sous l’effet de la thrombine. C’est un phénomène complexe qui fait intervenir plusieurs facteurs, enzymes, cofacteurs et des phospholipides.
Les facteurs produits par les tissus (vaisseaux endommagés) initient la voie extrinsèque.
Les facteurs qui se trouvent dans le sang et qui sont relâchés par les plaquettes initient la voie intrinsèque.
Quelles sont les 3 étapes de la coagulation?
La coagulation du sang comprend 3 étapes:
1- Formation de l’activateur de la prothrombine par les voies intrinsèque et extrinsèque (extrinsèque = voie plus rapide. les 2 voies = mène à la formation de l’activateur de la prothrombine)
2- Formation de la thrombine
3- Formation et stabilisation de la fibrine (fibrine = est ensuite consolidé qui forme un network autour des plaquette ou GR pour former soit une thrombose veineuse ou thrombose artérielle)
Quel sont les 3 étapes du processus de l’hémostase?
1- Spasme vasculaire
2- Adhésion, activation et agrégation des plaquettes
3- Activation de la coagulation
Dans le processus de l’hémostase, expliquez ce qui est impliqué lors de l’étape 1, soit le spasme vasculaire
1- Spasme vasculaire:
Constriction du vaisseau endommagé localement
- Récepteurs de la douleur
- Lésions de cellules musculaires
- Sécrétion plaquettaire de sérotonine et de thromboxane A2
qui sont des vasoconstricteurs
Dans le processus de l’hémostase, expliquez ce qui est impliqué lors de l’étape 2, soit l’Adhésion, activation et agrégation des plaquettes
endommagement de vaisseaux = induit une exposition de la matrice sous-endo qui induit :
2- Adhésion, activation et agrégation des plaquettes :
- Exposition de la matrice sous-endothéliale
- Adhésion des plaquettes au collagène et au facteur Van Willebrand
- Activation et sécrétion plaquettaire
- Agrégation plaquettaire (formation d’un pont entre les plaquettes)
Dans le processus de l’hémostase, expliquez ce qui est impliqué lors de l’étape 3, soit l’activation de la coagulation
3- Activation de la coagulation:
- Les voies extrinsèque et intrinsèque amènent la formation de la prothrombine
- La prothrombine est transformée en thrombine
- La thrombine transforme le fibrinogène en fibrine
Expliquez brièvement la chronologie de la coagulation et réactions plaquettaires/thrombotiques en commençant par un endothélium endommagée
endothélium = monocouche thrombo-résistance et donc inhibe l’activation plaquettaire (repousse plaquette et lymphocyte) due à la prostacycline (PGI2) (dérive des phospholipide par cox2) + NO
lorsque endothélium est endommagé et matrice sous-endo est exposé = collagène = activation de la voie intrinsèque
thrombine = transforme le fribrinogène en fibrine pour consolidé le caillot..
réaction autocrine par plaquette activé
end result = formation d’un caillot fribrino-plaquettaire
Donnez tout les facteurs contribuant à l’activation et signalisation dans les plaquettes (a à i - voir page 20)
a- Prostacycline (PGI2) et NO = augment AMPc (associé à l’inhibition de l’aggregation platecaire)
seule voie INHIBITRICE
b - protéines (laminine, collagène, fibrinogène, vWF) = exposé et chacun a un récepteur sécifique au niveau des plaquettes + voie signalisation dui mène à l’activation de plaquette
c- agonistes solubles (ADP, TXA2) = active voie de signalisation et mène à l’activation des plaquettes
d- collagène + fibrinogène et podoplanine = mène à l’Activation plaquettaire
e- thrombine = mène à l’Activation plaquettaire
f- fibrinogène = mène à l’Activation plaquettaire
g- relâchement TXA2 = permet aggrégation plaquettes
h- sécrétion de granules alpha et delta = activation des plaquettes
i- ballonnements de plaquettes = APOPTOSE des plaquettes
Expliquez la chronologie de la réaction plaquettaire (5)
- Rolling (initiation) de la réaction plaquettaire
- Assuré par liaison entre: GPIbα – P-Selectin - Adhesion (Extension)
- GPIa/IIa (α2β1) – Collagène de la matrice sous-endo exposé
- GPVI-collagen
- GPIb/IX – vWF-collagen - Activation and secretion
(ADP, TXA2, signalization/activation of GPIIb/IIIa (αIIbβ3)
*GPIIb/IIIa = change de confirmations pour lier la fibrinogène qui mène à l’aggregation plaquettaire - Aggregation (perpetuation)
- GPIIb/IIIa-Fibrinogen-GPIIb/IIIa
- P-Selectin – PSGL-1-GPIbα? - Formation d’un thrombus (pour ce faire, les plaquettes on passé par ces 4 étapes)
Concernant les réactions sanguines sur vaisseaux endommagés, nommez l’ensemble de ces facteurs qui font partie de la réaction thrombo-inflammatoire
1- adhesion et migration des leucocytes 2- interactions leucocytes-leucocytes et leucocytes-plaquettes 3- agrégation des plaquettes 4- formation des filaments de fibrine 5- adhésion des plaquettes
