Cours 4: Transmission Synaptique + transduction Flashcards
Transmission synaptique électrique
-minoritaires
-jonctions étroites
-canaux = laisser passer ions
-passage direct courant
-bidirectionnel
-très rapide
-activer 1 grand nb de neurones en même temps
-dans la rétine
Transmission synaptique chimique
- Quand le PA arrive au bouton terminal, doit communiquer message au prochain neurone
- Libération de neurotransmetteurs dans la région pré synaptique
- Entrent en contact avec récepteurs de la membrane post-synaptique de la cellule cible
- Cellule cible répond à la stimulation spécifiquement (dépend du neurotransmetteur et du récepteur)
Étapes de la transmission chimique:
- Neurotransmetteur= stocké dans vésicules
- PA envahit la terminaison pré-syn.
- Dépol. Termin. Pré-syn. = ouverture des canaux Ca2+
- Entrée de Ca2+ dans bouton
- Ca2+ fait fusionner les vésicules avec la membrane pré-syn.
- Le neurotransmetteur = libéré dans la fente syn.
- Le neurotransm. Se lie au recept. De la membr. Post-syn.
- Ouverture ou fermeture canaux K+
- Courants post syn= declancher Potentiel excit/ inhib = mod excitabilité c.
- Élimin du neurotransmetteur par recapture gliale/ degrad enzymatique
- Récupérer membr. Vésiculaire à partir le la membr. Plasmique
Propriétés essentielles d’un neurotransmetteur
- Doit être synthétisé dans neurone.
- présent dans terminal présyn+ libéré en qtt suff pour exercer 1 action définie dans la cible post-syn.
- si administr de manière exogène, doit avoir le même effet.
Entrée du calcium:
*Extra-c.= 2 et Intra-c. =0,0001
- C. Dépensent bcp énergie pour maintenir Ca2+ à l’ext
- Canaux calciques à voltage dépendant s’ouvrent avec arrivée PA
- Afflux Ca2+ dans les boutons
Libération calcium: vésicules
- les vésicules sont attachées à des synapsines dans le bouton terminal
- le Ca2+ phosphoryle les synapsines par 1 protéine kinase
- les vésicules sont libérées et se dirigent vers la membrane pré-synaptique
Calcium: liberation NT
7-quand vésicules fusionnent au niveau de la membr syn, tout le contenu est libéré dans la synapse par exocytose
8-NT = réagir avec recept post-syn des c. Post-syn
9-NT + membr vésicule = recyclés
2 familles de récept:
A) Ionotropes: 1 étape: ouvrir/fermer canal ionique
B) Métabotropes: stimulent des molécules intermédiaires: «protéines G», qui elles activent 1 canal.
+ lent mais + durable
PPSE et PPSI
-passage d’ions à travers recept ionotrope = favo Na+ vs K+, donc pot membr va vers +80 mV
= PPSE
(Potentiel membr repos = -90 mV)
Donation potentiels post-synaptiques
-Somme des PPSE et PPSI = permet au neurone d’intégrer les inputs électriques transmis par des milliers de synapses
Si PPSE = l’emporte et le seuil est atteint = déclench. PA
Types de sommation des PPSE et PPSI:
- Temporelle: si 1 neurone reçoit les stimulations dans 1 + court intervalle de tps= + impact
- Spaciale: pls stimulations près du même neurone
Inactivation synaptique
-le neurotransmetteur doit être rapidement éliminé
-l’élimin des neurotransmett. Se fait par:
- Diffusion à partir récept. Synaptiques
- Recapture par termin nerveuses des c. Gliales
- Dégradation par enzymes spécifiques (acetylcholine)
Neurotransmetteurs: 3 grandes catégories:
- Acides aminés
- Amines
- Peptides
Neurotransmetteurs: Acides aminés
Gly-Glu-Ga
-Glycine (Gly)
-Glutamate (Glu)
-GABA
Neurotransmetteurs: Amines
Handas (Hondas)
-Histimine
-Adrénaline
-Noradrénaline (NA)
-Dopamine (DA)
-Acétycholine (ACh)
-Sérotonine (5-HT)
Propriétés des neurotransmetteurs
- Neurotransmetteurs à petite molécule:
-synthétisés dans la terminaison
-lent: 0,5 - 5 mm/ jour
-vésicules à centre clair
- Neuropeptides: synthétisées au corps cellulaire (R.E.) et doivent être transportées jusqu’à la terminaison
-rapide: 400 mm/jour
-vésicules à centre dense
Types de neurotransmetteurs rép rapide ou lente
Rép rapide:
- Acides aminés
- aminés
Rép lente:
- Peptides
Acétylcholine
-NT à petite molécule
-synthèse: Choline (plasma) + Acétyl coA (cycle glucose) = choline acétyltransférase = acétylcholine
-élimination: enzyme acétylcholinestérase (AChE)
-2 classes maj de récept
-multiples fct dans syst nerveux
Acétylcholine: récept nicotinique ionotrope:
- (Ionotrope = laisse passer Na+ et K+ = PPSE)
-récept cholinergique nicotinique
trouvé dans:
-jonction neuromusculaire (JNM)
-syst nerveux autonome
-SNC
Acétylcholine: récept muscarinique métabotrope
(Muscarinique = couplé aux protéines G, effet inhibiteur)
-récept cholinergique muscarinique:
Se trouve dans:
-striatum (syst moteur)
-Syst autonome parasymp
-Ganglions périphériques
-coeur (nerf vague)
-muscles lisses
-glandes
Glutamate: pédale à gaz
-NT excitateur le + important du SNC
-synthèse: glutamine/ cycle de krebs
-élimin: transporteurs à haute affinité (EAAT) du côté parasymp + glie
Glutamate: récepteurs
- 3 récept Ionotropes:
-AMPA, NMDA kaïnate
-AMPA/ kaïnate: courants Na+/ K+
NMDA: courants Na+, K+, Ca2+ - 3 gr récept métabotropes
-effets + lents et divers
-dimin/ augm l’excitabilité
Glutamate: liaison de Mg
-récept NMDA: dép du voltage+ perméable au Ca2+
-bloqué par Mg2+ au repos
-Dépolarisation repousse Mg2+ et laisse entrer Na+ et Ca2+
GABA
-neurotransmetteur inhibiteur le + important
-synthèse: glutamate/ pyruvate
-élimination: transporteur à haute affinité (GAT)
3 types de récepteurs:
Ionotropes (Cl-):
1. GABAa
2. GABAc
Métabotrope:
3. GABAb: ouverture de canaux K+
L’effet neurotransmission GABA inhibitrice
-ouverture canaux chloriques rend la membrane + nég = éloigner du seuil de déclenchement d’1 PA = effet inhibiteur
Monoamines
- Cathécholoamines:
dopamine, noradrenaline, adrenaline+ - histamine + sérotonine
-impliquées dans bcp fct cérébrales
-grand syst provenant du tronc cérébral = sensation, mouvement + conscience
Catécholamines: synthétisées à partir de?
La tyrosine
Noradrénaline
-synthèse: Dopamine
-Élimination: recapture transporteurs, NET
-cible amphétamines + certains antidépresseurs
-dans locus coeruleus (tronc) + projections cérébrales diffuses
-relié à excitation, vigilance + attention, stress (sympathique), apprentissage
-rôle éveil/ sommeil
-récepteurs métabotropes (couplés aux protéines G)
Dopamine
-synthèse: Tyrosine
-élimination: recapture par les transporteurs, DAT + dégradé par enzymes (MAO)
-cible des amphétamines + certains antidépresseurs (augm)
-substance noire: rôle dopamine dans motricité
-progressivement détruite dans maladie Parkinson
-rôle comportements récompense + renfo+ motiv
-récept métabotropes activent/ inhibent l’enzyme adényl cyclase
Adrénaline
-synthèse + élimination: similaires à noradrénaline
-agit de pair avec noradrén
-taux faible dans SNC
-projections vers ganglions symp moelle (vasomoteur) + hypothalamus (rép cardiovascu/ endocrines)
Histamine
-synthèse: Histimine
-élimination: transporteur inconnu puis dégradé par enzyme
-concentré dans l’hypothalamus. Rôle dans éveil + attention, combattre allergies
- récepteurs métabotropes = couplés aux protéines G
Sérotonine (5-HT)
-Synthèse: tryptophane
-Élimination: transporteur spécifique, SERT
-cible antidepresseurs/ extasy: augm effet
-noyaux du raphé (pont) avec projections diverses
-rôle dans le sommeil, vigilance rythme circadien, humeur et émotivité
-si manque = impulsivité, agressivité, troubles de l’humeur
-récept métabotropes + récepteur ionotrope excitateur (5HT3)
Neuropeptides
- Substance P
- Peptides opioïdes
Neuropeptides: Substance P
-hypotenseur
-hippocampe + néocortex
-libérée par fibres nociceptives (douleur)
-libération extensive= douleur chronique
Peptides opioïdes
-Endorphines, enképhalines+ dynophines
-disséminés dans tout le cerveau, souvent co-transmetteurs (GABA ou 5-HT)
-rôle analgésique
-récept métabotropes, couplés aux protéines G
Protéines G + leur cible
Noradrénaline: récept: Bêta- adrénergique , prot G: Gs
Glutamate: récept: mGluR, prot G: Gq
Dopamine: récept: Dopaminergique D2, prot G: Gi
Seconds messagers:
Ca2+
AMP cyclique
GMP cyclique
IP3
Diacyglycérol
Protéines G+ cible: 1 Noradrenaline
-Récept: noradrenaline
-Protéine G: Gs
-Protéine effectrice: Adényl cyclase
-Seconds messagers: AMPc
-Effecteurs ultérieurs: Protéine-kinase A
-Action cible: augm. Phosphorylation protéines
Protéines G+ leur cible: 2. Glutamate
Récept: mGluR
Protéine G: Gq
Protéine effectrice: phospholipase C
Seconds messagers: a) diacylglycérol + b) IP3
Effecteurs ultérieurs: a) protéine kinase C + b) libération Ca2+
Effet: augm phosphoryl protéines+ activ prot liant Ca2+
Protéines G + leur cible: 3. Dopamine
Récept: Dopaminergique D2
Protéine G: Gi
Protéine effectrice: adenyl cyclase
Seconds messagers: AMPc
Effecteurs ultérieurs: Protéine-kinase A
Effet: dimin phosphorylation protéines
Neurotransmetteurs du système nerveux autonome: 3
- Acetylcholine
- Noradrénaline/ norépinéphrine
- Adrénaline/ épinéphrine
Modèle simplifié du système nerveux autonome
A) SNC: corps cellulaire neurone
B) SNP:
- Neuro pré-ganglionaire
- Ganglion autonome
- Neurone post-ganglionnaire
- Organes effecteurs:
-muscle cardiaque
-muscles lisses
-glandes
-tissu adipeux
Système sympathique (thoraco-lombaire)
-partie centrale incluant l’hypothalamus et la substance réticulée du tronc cérébral
-partie périphérique composée des neurones pré-ganglionnaires + post-ganglionnaires
-Les corps cellulaires du 2e neurone (pré-ganglionnaire) = dans la corne intermédiolatérale de la moelle entre D1 et L3
Sympathique: Neurones préganglionnaires
-cholinergiques (ciblant récepteurs nicotiniques)
-synapses des ganglions para-vertébraux avec neurones post-ganglionnaires
-les ganglions se trouvent à distance des organes effecteurs
Parasympathique: Neurones post-ganglionnaires
-adrénergiques: neurotransmetteur sécrété= noradrénaline
-innervent pls organes:
Yeux, bronches, coeur, vaisseaux, tractus gastro-intestinal, reins, uretères, vessie
*exceptions:
1.glandes sudoripares = cholinergiques muscariniques
- C. Medullosurrénale = post gangl ayant perdu leur axone + libérant noradrenaline systémiquement
Système parasympathique (cranio-sacré): neurones preganglionnaires/ post
- prégangl:
-cholinergiques (ciblant récept nicotiniques)
-fibre nerveuse prégangl va jusqu’à l’organe innervé, souvent avec synapse dans l’organe lui-même
- Post gangl: aussi cholinergiques mais récept muscariniens
Système parasympathique: cranio-sacré: cranial:
-partie crânienne = fibres nerveuses des nerfs crâniens:
III: constriction pupille +accomodation cristallin
VII: salivation + lacrimation
IX: salivation
X: nerf vague (digestif/ cardiaque/ respiratoire
Système parasympathique: cranio-sacrée: sacrée:
-comprend fibres nerveuses cheminant par S2-S4
-colon descendant, sigmoïde + rectum
-vessie
-organes génitaux
Récepteurs cholinergiques:
- Nicotiniques
- Muscariniques
Recepteurs cholinergiques: nicotiniques
-activés par nicotine + acetylcholine
-présent dans les neurones post-ganglionnaires
-synapses entre neurones pré-gangl + post-gangl (symp+ parasymp)
-jonction neuro-muscu
-bloqués par curare
Récepteurs cholinergiques: muscariniques
-activés par la muscarine + acetylcholine
-présents dans c. Effectrice stimulées par neurones post-gangl.
-parasymp
-cholinergiques du sympathique (glandes sudoripares, vasodilat dans muscles squelettiques)
-bloqués par l’atropine
Récepteurs adrénergiques
-activés par la noradrenaline + l’adrénaline ou adrénaline seulement
-les récepteurs adrénergiques produisent 1 stimul dans certains organes + inhib dans d’autres
Acetylcholine, récept nicotiniques
Nom: Acétylcholine
A) Sous-types de récepteurs: nicotinique
Région des corps neuronaux:
-noyaux préganglionnaires du système nerveux autonome
-Projections majeures: ganglions autonomes
-Actions principales: fct autonomes
Acetylcholine: récept muscariniques:
B) Sous-type de récept: muscariniques
-région des corps neuronaux:
noyaux post-gangl parasymp
-projections majeures: glandes, muscle cardiaque
Actions principales: fct parasympathiques
Noradrenaline récept/ régions:
-Régions des corps neuronaux:
Noyaux post-gangl sympathiques
-projections majeures: muscles lisses, cardiaque
-sous-types de récepteurs: alpha 1, 2, bêta 1,2
Actions principales: fonctions sympathiques
Effets stimul sympathique
-Mydriase (augm pupille)
-Vision de loin par relax muscles ciliaires
-bronchodilatation
- accélér rythme cardiaque
-vasodilatation musculaire
-dimin péristaltisme intestinal
-augm tonus sphincter
-dimin débit urinaire
-relax vessie
-éjaculation
-sudation
-chair de poule (muscles piloérecteurs)
Effets stimul parasymp
-Myosis (constrict pupille) (contract muscles circulaires iris)
-vision de près (cristallin + convexe)
-bronchoconstriction
-ralentiss rythme cardiaque
-sécrétion augm glandes digest.
-augment péristaltisme intestinal
-relâchement sphincters
-contraction vessie qui se vide
-érection
Médicaments stimulant le SNA
Stimulent/ bloquent le système symp/parasymp
4 catégories:
- Sympathomimétiques
- Bloqueurs adrenergiques
- Parasympathomimétiques
- Bloqueurs cholinergiques
