COURS 4 : amylose et Alzheimer Flashcards
définit l’amylose
condition associée à une certain nombre de troubles dans lesquels les dépôts extracellulaires de protéines fibrillaires sont responsable de dommages tissulaires et de compromis fonctionnels
par quoi sont produites les fibrilles anormales
agrégation de protéines mal repliées qui sont soluble dans leur configuration repliée normale
les dépôts fibrillaires lient une grande variété de ________ et de ___________ qui contiennent des groupes de _______ chargés qui donnent aux dépôts des caractéristiques de _______ que l’on pense ressemble à l’________.
protéoglycans, glycoaminoglycans, sucre, coloration, amidon
vrai ou faux : les dépôts amyloïdes doivent se produire dans les même conditions et leur composition est toujours la même
faux, peuvent être conditions et compositions différentes
amyloïde est hétérogène ou homogène
hétérogène, 39 protéines différents peuvent former le fibrilles
quelle est la conformation des protéines dans les fibrilles
polypeptide entrelacés dans une conformation en feuillet bêta
quelles sont les 3 formes les plus courant de l’amyloïde
- AL, chaine légère amyloïde
- Amyloïde AA,
- Protéine bêta-amyloïde (Abêta)
décrit l’amyloïde AA
composé d’une protéines de 8500 daltons dérivée de la protéolyse à partir d’un précurseur dans le sang, appelé protéine SAA (sérum amyloïde associé) synthétisé par le foie
décrit protéine bêta-amyloïde
peptide de 4000 daltons qui est dérivé de la protéolyse d’une glycoprotéines transmembranaire beaucoup plus grande, appelé protéine précurseur amyloïde
nomme une pathologie lié aux amyloïdes.
plaques bêta-amyloïde dans la maladie de l’alzheimer
maladie d’alzheimer est une maladie _______ de cause et de _______ _________ qui affecte principalement les personnes âgées et qui est la cause la plus fréquente de __________
neurodégénérative
pathogenèse incertaines
démence
nomme une manifestation clinique de la MA
altération sélective de la mémoire
à quoi est due la démence
dégénérescence et à l’atrophie progressive, irréversible du cortex cérébrale = détérioration mentale
quels sont les perte causer par la démence
perte progressive des fonctions intellectuelles, dont la mémoire (surtout à court terme) et le raisonnement
vari ou faux : la conscience est préservée dans la MA ?
Vrai
à quoi servent les traitement contre la MA
Atténuer les symptômes et non curatifs ou non modificateurs (ralenti pas la progression)
combien de personne sont atteintes en 2012 et seront atteinte en 2031
747 000 et 1.4 millions
d’ici 2040 combien d’heures non rénumérées seront consacrées aux soins de MA
1.2 milliard
vrai ou faux : il n’existe aucune composante génétique dans certains cas de MA à début précoce
faux, il en existe
quelles sont les causes probable de la MA
combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et de mode de vie
nomme quelques hypothèses de MA
- Perte de neurones cholinergique
- plaques extra cellulaire de bêta-amyloïde
- amas fibreux de la protéine tau
- insuffisance du facteur de croissance nerveux
- inflammation impliquant les microglies
- barrière hématoencéphalique/facteurs vasculaires
- diabète de type 3
quelles sont les formes de la MA et la plus courante ?
- familiale (5%)
- sporadique (plus courante)
quel est le principale facteur de la sporadique
vieillissement, vers 60-65 ans
quel est l’incidence et la prévalence de la MA sporadique
augmente exponentiellement avec l’âge, doublant la prévalence tous les 5 ans après l’âge de 65 ans
quels sont le symptômes cardinaux
-perte de mémoire est le symptôme initiale, même si ce n’est pas la plainte principale
-déficits de langage et symptômes comportementaux, se manifestent plus tard car les plaques se propagent
les déficits se propagent ____________.
insidieusement (impossible de prévoir l’évolution)
à mesure que la maladie progresse, que se passe-t-il avec les plaques
tendance à se répandre à travers le cortex selon un parcours prévisible
de quoi dépend l’évolution de la maladie
de l’âge au moment du diagnostic et de l’état de santé général (vivre de 8 ans à 20 ans)
Où débute les plaques normalement, au stade précoce de la maladie
à l’hippocampe
La MA se caractérise par l’apparition de ________ ________ de bêta-amyloïde et __________ ___________ dans l’environnement intracellulaire. Aussi la mort _______ et la perte de _______.
plaques extra cellulaire, d’enchevêtrement neurofibrillaires
neuronale et synapse
quel est l’évènement initiale de la MA dans le cerveau et jusqu’à combien de temps il peut commencer avant d’avoir des symptômes cliniques ?
-accumulation du peptide amyloïde-bêta
-commence 15 à 20 ans avant
à cause de quoi est due l’accumulation des plaques et par quoi cette cause est supporté ?
- une clairance cérébrale défectueuse du peptide
- découverte sur les gènes codants pour les précurseurs des protéines ou enzymes responsable de son métabolisme
quel est le rôle physiologique du peptide amyloïde
récepteur de membrane qui permet les interactions entre cellules et/ou entre cellule et matrice extra cellulaire
donne des exemple de leur rôle
-présence pré-synaptique (neurones de l’hippocampe)
-régulation électrophysiologie
-plasticité synaptique et mémoire
-potentialisation à long terme
-transamination neuronales
-neurogénèse et survie neuronale
vrai ou faux : les plaques peuvent être recyclée et remplacée (protéines membranaires)
vrai, c’est un mauvais recyclage qui serait à l’origine de l’accumulation = toxicité neuronale
dans quoi aussi les changements rapides de concentration plasmatiques du bêta-amyloïde ont été observés ?
- dans le liquide céphalorachidien et le plasma au cours de d’arrêt et chirurgie cardiaque
- dans cerveau adulte en santé à la suite d’un jour de privation de sommeil ou perturbation du sommeil à onde lentes (liquide céphalorachidien et hippocampe)
donne des conditions neurologiques où le taux de bêta est augmenté ?
- lésion cérébrale traumatique
- traumatisme chronique encéphalopathie
- anesthésie générale
- ischémie cérébrale
- dépression majeure
- sclérose latérale amyotrophique
quel type d’imagerie démontre une taux élevé d’accumulation de protéines Abêta amyloïde ?
imagerie TEP
nomme des molécules qui ont une grande affinité pour le plaques ?
- flutémétamol
- florbétabène
- flobétapir
le ______ est caractérisé par une affinité significative pour la protéine tau
FDDNP
Qu’est-ce que les traitements en développement chercher à faire ?
traitement d’immunisation anti-Abêta actifs et passifs
nomme une traitement qui a un grand espoir pour le moment ?
aducanumab, seulement autorisé restreinte par le FDA aux USA
quel est le rôle de l’aducanumab
-réduction des plaques amyloïdes
-diminution de 23% du déclin cognitif
-ralentissement jusqu’à 40% la perte d’autonomie
- anticorps monoclonal dirigé contre les oligomères Abêta
Qu’est-ce que la série d’échec peut expliquer
l’accumulation des plaques est seulement un épiphénomène (secondaire à autre chose) plutôt que la cause
nomme en ordre les types de démences les plus courantes dans le monde
-alzheimer (35%)
- démence vasculaire (20%)
- démence frontotemporal (12%)
- Karsakoff syndrome (10%)
- Dementia with lewy’s (10%)
en quel année la maladie d’alzheimer a été nommée
1910
