COURS 4 : amylose et Alzheimer

Question 1

définit l’amylose

Answer 1

condition associée à une certain nombre de troubles dans lesquels les dépôts extracellulaires de protéines fibrillaires sont responsable de dommages tissulaires et de compromis fonctionnels

Question 2

par quoi sont produites les fibrilles anormales

Answer 2

agrégation de protéines mal repliées qui sont soluble dans leur configuration repliée normale

Question 3

les dépôts fibrillaires lient une grande variété de ________ et de ___________ qui contiennent des groupes de _______ chargés qui donnent aux dépôts des caractéristiques de _______ que l’on pense ressemble à l’________.

Answer 3

protéoglycans, glycoaminoglycans, sucre, coloration, amidon

Question 4

vrai ou faux : les dépôts amyloïdes doivent se produire dans les même conditions et leur composition est toujours la même

Answer 4

faux, peuvent être conditions et compositions différentes

Question 5

amyloïde est hétérogène ou homogène

Answer 5

hétérogène, 39 protéines différents peuvent former le fibrilles

Question 6

quelle est la conformation des protéines dans les fibrilles

Answer 6

polypeptide entrelacés dans une conformation en feuillet bêta

Question 7

quelles sont les 3 formes les plus courant de l’amyloïde

Answer 7

1. AL, chaine légère amyloïde
2. Amyloïde AA,
3. Protéine bêta-amyloïde (Abêta)

Question 8

décrit l’amyloïde AA

Answer 8

composé d’une protéines de 8500 daltons dérivée de la protéolyse à partir d’un précurseur dans le sang, appelé protéine SAA (sérum amyloïde associé) synthétisé par le foie

Question 9

décrit protéine bêta-amyloïde

Answer 9

peptide de 4000 daltons qui est dérivé de la protéolyse d’une glycoprotéines transmembranaire beaucoup plus grande, appelé protéine précurseur amyloïde

Question 10

nomme une pathologie lié aux amyloïdes.

Answer 10

plaques bêta-amyloïde dans la maladie de l’alzheimer

Question 11

maladie d’alzheimer est une maladie _______ de cause et de _______ _________ qui affecte principalement les personnes âgées et qui est la cause la plus fréquente de __________

Answer 11

neurodégénérative
pathogenèse incertaines
démence

Question 12

nomme une manifestation clinique de la MA

Answer 12

altération sélective de la mémoire

Question 13

à quoi est due la démence

Answer 13

dégénérescence et à l’atrophie progressive, irréversible du cortex cérébrale = détérioration mentale

Question 14

quels sont les perte causer par la démence

Answer 14

perte progressive des fonctions intellectuelles, dont la mémoire (surtout à court terme) et le raisonnement

Question 15

vari ou faux : la conscience est préservée dans la MA ?

Answer 15

Vrai

Question 16

à quoi servent les traitement contre la MA

Answer 16

Atténuer les symptômes et non curatifs ou non modificateurs (ralenti pas la progression)

Question 17

combien de personne sont atteintes en 2012 et seront atteinte en 2031

Answer 17

747 000 et 1.4 millions

Question 18

d’ici 2040 combien d’heures non rénumérées seront consacrées aux soins de MA

Answer 18

1.2 milliard

Question 19

vrai ou faux : il n’existe aucune composante génétique dans certains cas de MA à début précoce

Answer 19

faux, il en existe

Question 20

quelles sont les causes probable de la MA

Answer 20

combinaison de facteurs génétiques, environnementaux et de mode de vie

Question 21

nomme quelques hypothèses de MA

Answer 21

• Perte de neurones cholinergique
• plaques extra cellulaire de bêta-amyloïde
• amas fibreux de la protéine tau
• insuffisance du facteur de croissance nerveux
• inflammation impliquant les microglies
• barrière hématoencéphalique/facteurs vasculaires
• diabète de type 3

Question 22

quelles sont les formes de la MA et la plus courante ?

Answer 22

• familiale (5%)
• sporadique (plus courante)

Question 23

quel est le principale facteur de la sporadique

Answer 23

vieillissement, vers 60-65 ans

Question 24

quel est l’incidence et la prévalence de la MA sporadique

Answer 24

augmente exponentiellement avec l’âge, doublant la prévalence tous les 5 ans après l’âge de 65 ans

Question 25

quels sont le symptômes cardinaux

Answer 25

-perte de mémoire est le symptôme initiale, même si ce n’est pas la plainte principale
-déficits de langage et symptômes comportementaux, se manifestent plus tard car les plaques se propagent

Question 26

les déficits se propagent ____________.

Answer 26

insidieusement (impossible de prévoir l’évolution)

Question 27

à mesure que la maladie progresse, que se passe-t-il avec les plaques

Answer 27

tendance à se répandre à travers le cortex selon un parcours prévisible

Question 28

de quoi dépend l’évolution de la maladie

Answer 28

de l’âge au moment du diagnostic et de l’état de santé général (vivre de 8 ans à 20 ans)

Question 29

Où débute les plaques normalement, au stade précoce de la maladie

Answer 29

à l’hippocampe

Question 30

La MA se caractérise par l’apparition de ________ ________ de bêta-amyloïde et __________ ___________ dans l’environnement intracellulaire. Aussi la mort _______ et la perte de _______.

Answer 30

plaques extra cellulaire, d’enchevêtrement neurofibrillaires
neuronale et synapse

Question 31

quel est l’évènement initiale de la MA dans le cerveau et jusqu’à combien de temps il peut commencer avant d’avoir des symptômes cliniques ?

Answer 31

-accumulation du peptide amyloïde-bêta
-commence 15 à 20 ans avant

Question 32

à cause de quoi est due l’accumulation des plaques et par quoi cette cause est supporté ?

Answer 32

• une clairance cérébrale défectueuse du peptide
• découverte sur les gènes codants pour les précurseurs des protéines ou enzymes responsable de son métabolisme

Question 33

quel est le rôle physiologique du peptide amyloïde

Answer 33

récepteur de membrane qui permet les interactions entre cellules et/ou entre cellule et matrice extra cellulaire

Question 34

donne des exemple de leur rôle

Answer 34

-présence pré-synaptique (neurones de l’hippocampe)
-régulation électrophysiologie
-plasticité synaptique et mémoire
-potentialisation à long terme
-transamination neuronales
-neurogénèse et survie neuronale

Question 35

vrai ou faux : les plaques peuvent être recyclée et remplacée (protéines membranaires)

Answer 35

vrai, c’est un mauvais recyclage qui serait à l’origine de l’accumulation = toxicité neuronale

Question 36

dans quoi aussi les changements rapides de concentration plasmatiques du bêta-amyloïde ont été observés ?

Answer 36

• dans le liquide céphalorachidien et le plasma au cours de d’arrêt et chirurgie cardiaque
• dans cerveau adulte en santé à la suite d’un jour de privation de sommeil ou perturbation du sommeil à onde lentes (liquide céphalorachidien et hippocampe)

Question 37

donne des conditions neurologiques où le taux de bêta est augmenté ?

Answer 37

• lésion cérébrale traumatique
• traumatisme chronique encéphalopathie
• anesthésie générale
• ischémie cérébrale
• dépression majeure
• sclérose latérale amyotrophique

Question 38

quel type d’imagerie démontre une taux élevé d’accumulation de protéines Abêta amyloïde ?

Answer 38

imagerie TEP

Question 39

nomme des molécules qui ont une grande affinité pour le plaques ?

Answer 39

• flutémétamol
• florbétabène
• flobétapir

Question 40

le ______ est caractérisé par une affinité significative pour la protéine tau

Answer 40

FDDNP

Question 41

Qu’est-ce que les traitements en développement chercher à faire ?

Answer 41

traitement d’immunisation anti-Abêta actifs et passifs

Question 42

nomme une traitement qui a un grand espoir pour le moment ?

Answer 42

aducanumab, seulement autorisé restreinte par le FDA aux USA

Question 43

quel est le rôle de l’aducanumab

Answer 43

-réduction des plaques amyloïdes
-diminution de 23% du déclin cognitif
-ralentissement jusqu’à 40% la perte d’autonomie
- anticorps monoclonal dirigé contre les oligomères Abêta

Question 44

Qu’est-ce que la série d’échec peut expliquer

Answer 44

l’accumulation des plaques est seulement un épiphénomène (secondaire à autre chose) plutôt que la cause

Question 45

nomme en ordre les types de démences les plus courantes dans le monde

Answer 45

-alzheimer (35%)
- démence vasculaire (20%)
- démence frontotemporal (12%)
- Karsakoff syndrome (10%)
- Dementia with lewy’s (10%)

Question 46

en quel année la maladie d’alzheimer a été nommée

Answer 46

1910