Cours 4

Question 1

Quelles sont les principales familles de GPCRs?

Answer 1

Rhodopsine-like( classe A): impliqué dans la vision et la régulation hormonale
Sécrétine like ( Classe B) : lie des hormones peptidiques comme la sécrétine
Glutamate like (classe C): impliqué dans la neurotransmission (récepteurs du glutamate)

Question 2

Quelle est la différence entre les protéines Gs , Gi , Gq?

Answer 2

Gs: stimule adenylate Cyclase , augmentant AMPc
Gi: inhibe adenylate cyclase , réduisant AMPc
Gq: active la phospholipase C (PLC), produisant IP3 et DAG

Question 3

Quels sont les seconds messagers impliqués dans les cascades de signalisation des GPCRs?

Answer 3

AMPc: active la Pka
IP3: libère le calcium des réservoirs intracellulaires
DAG: active la PKC
CA2+: second messager important dans la contraction musculaire et la signalisation cellulaire

Question 4

Quelles sont les étapes clés de la désensibilisation (internalisation) des récepteurs ?

Answer 4

1- phosphorylation par GRKs
2-Liaison de l’attestons
3-internalisation via les vésicules recouvertes de clathrine
4- recyclage ou dégradation du récepteur

Question 5

Quelles sont les fonctions des bêta arrestines ?

Answer 5

Désensibilisation: empêche l’activation continue des protéines G
Internalisation : dirige les récepteurs vers l’endocytose
Signalisation indépendante des protéines G: active des voies de signalisation alternatives , comme ERK

Question 6

Quels sont les rôles de l’AMPc et du calcium dans la signalisation?

Answer 6

AMPc: active la PKA pour phosphoryler des protéines cibles
Calcium ( ca2+): libéré par IP3, il agit comme un second messager dans de nombreux processus cellulaires

Question 7

Quelle est la différence entre un agoniste et un antagoniste ?

Answer 7

Agoniste : active un récepteur et provoque une réponse
Antagoniste: se lie au récepteur mais empêche l’activation, bloquant ainsi la réponse

Question 8

Quels sont les principaux types de ligands des GPCRs?

Answer 8

1-ligands hydrophobes: traversent facilement la membrane cellulaire et se lient à des récepteurs intracellulaires ex: hormones steroidiennes
2-ligands hydrophiles : ne traversent pas la membrane et se lient à des récepteurs à la surface cellulaire . Ex: adrénaline , cytokines

Question 9

Quels sont les différents modèles de récepteurs pour la communication intercellulaire?

Answer 9

1-modèle autocrine : le ligand agit sur la mm cellule qui l’a sécrété. Ex: certaines cytokines dans les cellules immunitaires
2-modèle paracrine: le ligand agit sur les cellules voisines à proximité . Ex: facteurs de croissance dans la cicatrisation des plaies
3-modèle endocrine : le ligand (hormone) est transporté par le sang vers des cellules cibles éloignées .Ex: insuline
4-modèle juxtacrine : les cellules communiquent par contact direct via des protéines de surface : Notch/Delta dans le développement embryonnaire

Question 10

Quels sont les modulateurs allostériques des GPCRs ?

Answer 10

1. PAM (Modulateur Allostérique Positif) :
   • Favorise l’activité du récepteur en présence du ligand naturel.
   • Exemple : Un PAM peut améliorer l’effet d’un agoniste sur un récepteur sans occuper le site de liaison principal.
2. NAM (Modulateur Allostérique Négatif) :
   • Inhibe l’activité du récepteur sans bloquer directement le site de liaison du ligand.
   • Exemple : NAM peut réduire l’effet d’un agoniste en modulant un site allostérique

Question 11

Question : Quels sont les types de récepteurs membranaires autres que les GPCRs ?

Answer 11

1. Récepteurs ionotropes :
   • Agissent comme des canaux ioniques, s’ouvrent en réponse à la liaison d’un ligand.
   • Exemple : Récepteur nicotinique de l’acétylcholine (récepteur ionique).
2. Récepteurs enzymatiques :
   • Activent directement une enzyme lorsqu’un ligand se lie.
   • Exemple : Récepteurs de tyrosine kinase (RTK) activés par l’insuline.

Question 12

Question : Quel est le rôle des seconds messagers comme AMPc, IP3, et DAG ?

Answer 12

• AMPc: Produit par l’adénylate cyclase, active la PKA, qui phosphoryle diverses protéines intracellulaires.
• 1P3 : Libère le calcium des réservoirs intracellulaires, initiant des réponses comme la contraction musculaire.
• DAG: Active la PKC, régulant ainsi des processus tels que la transcription génique et la sécrétion cellulaire.

Question 13

Question : Que fait l’arrestine une fois liée à un récepteur GPCR phosphorylé ?

Answer 13

• Désensibilisation: L’arrestine empêche la réactivation du récepteur en bloquant l’interaction avec la protéine G.
• Internalisation: L’arrestine favorise l’internalisation du récepteur via des vésicules recouvertes
de clathrine.
• Signalisation indépendante: L’arrestine peut également activer des voies de signalisation indépendantes des protéines G, telles que ERK.

Question 14

Qu’est-ce que l’endocytose des récepteurs et pourquoi est-elle importante ?

Answer 14

• Lendocytose permet à la cellule de réguler la sensibilité aux ligands en internalisant les récepteurs activés.
• Une fois internalisés, les récepteurs peuvent être soit recyclés vers la membrane, soit dégradés dans les lysosomes.
• C’est un mécanisme crucial pour la désensibilisation des récepteurs après une stimulation prolongée.

Question 15

Question : Quelles sont les principales pathologies associées à la dérégulation des GPCRs ?

Answer 15

• Hypertension : Dérégulation des récepteurs B-adrénergiques.
• Diabète: Dysfonction des récepteurs à l’insuline.
• Troubles neurologiques: Problèmes avec les récepteurs du glutamate ou d’autres neurotransmetteurs.
• Asthme : Suractivation des récepteurs B-adrénergiques dans les voies respiratoires.

Question 16

Question: Quelles sont les fonctions des modulateurs allostériques dans la signalisation des GPCRs ?

Answer 16

• Modulateur allostérique positif (PAM) : Amplifie l’effet du ligand naturel sans occuper le site de liaison principal.
• Modulateur allostérique négatif (NAM) : Inhibe l’activité du récepteur sans bloquer le site de liaison principal.