Cours 3 Etapes Vie Hormones Flashcards
Quels sont les 2 types de structures chimique des hormones
Steroides
Non steroide/peptidiques
Qu est ce que le steroides
Synthetiser par cholesteroles Steroide surrenalien (glucocorticoide + mineralocorticoide +h.sexuels) et steroide gonadiques (testo+estro+progest)
Decrit les peptidiques
Plusieurs formes
Peptide/proteine = toutes hormones née dans cerveau
Derivé acide aminé
Etapes de la synthese hormones non steroidienne/peptidique
- Lien peptidique ds ribosome du RDrugeux du corps cell de la cell endocrine
- hormone regrouper ds vesicule granuleuse a l’entree appareil golgi: vesicule transport
- Sont emmagasiner dans vesicule secretoire et liberer par exocytose
Pourquoi si important l exocytose
Permet creer la pulsation
Pourquoi enzyme de clivage et prohormone
- Stabilise structure 3D peptide pendsnt synthese
- prohormone facile a transporter dans sang
- Agisse comme reserve de stockage (hormone active, synthese cest long mais clivage cest rapide)
- Regularise la qts d’hormones liberer
- Plus resistantes a la degradation et demi vie plus courte.
Quels sont etapes de la synthese de hormones steroidiennes
Dans gonades et cortex surrenalien:
- cholesterole dans sang converti en pregnenolone grace a enzyme P450 dans mitochondrie
- Pregnenolone transporter dans RElisse où il est converti en d autre chose grace a des enzymes
- Steroide produit sont diffusé librement dans membrane cellulaire
Decrit le tableau de conversion
.
Qu’arrive t-il si j’administre du metyrapore: nomme 3 effets
Plus de 11-desoxycorticosterone
Moins de corticosterone car inhibe la synthese de l’enzyme qui converti le 11-desoxycor. en corticosterone.
Moins de aldosterone car moins de corticosterone a convertir.
Nomme l’effet de l’administration de Ketoconazole, qui bloque la P450.
Plus de cholesterole car enzyme ne converti plus le cholesterole en pregnenolone.
Pu rien en dessous car pu de pregnenolone.
Effet de l’administration du CYP21A2 qui bloque enzyme 21-hydroxylase (soit l’enzyme qui converti progesterone en hormone steroidienne dans cortex surrenalien ET en 17 alpha hydroxyprogesterone
Plus de progesterone Moins de 11-desoxycort. Moins de corticosterone Moins de aldesterone Et Moins 17 alpha hydroxyprogesterone car enzyme converti pu la progesterone Moins DHEA Moins testosterone Moins estradiol
Que ce passe t il a long terme suite a l’administration du CYP21A2
On va aller chercher nos reserve
La pregnenolone va etre converi plus en 17 alpha hydroxypregnenolone, donc plus de 17 alpha hydroxyprogesterone, plus de steroides surrenaliens et gonadiques ….
Quel est le sexe de de tout cerveau embryonnaire
Femelle
En quoi la conversion de testosterone en d’autres enzymes est differente chez homme vs femme
Testo—-(enzyme 5 alpha reductase)—- > 5-DHT —> forte liaison aux recepteurs androgene
Testo—-(enzyme aromatase)—- > estradiol/estrogene—> forte liaison aux recepteurs estrogenes
Enzymes presents chez hommes et femme dans gonades et cerveau
Mais femme ont plus d’enzyme aromatase et homme plus de 5 alpha reductase
Difference entre therapie hormonal de la therapie de remplacement hormonal
Therapie hormonal = inhibe les enzymes aromatase pour diminuer le niv d’estrogene dans circulation (pour cancer sein)
Therapie remplacement hormonal= agoniste exogene d’estrogene pour diminuer symptome menopause.
Pourquoi testosterone augmente chez homme a l’andropause
Car augmentation de l’enzyme aromatase donc plus de testo converti en estrogene
A t on des 11-desoxycorticosterone, corticosterone, aldosterone dans glandes gonades? Si oui, autant que le cortex surrenalien?
Oui mais moins que que cortex surrenaliens
Cortex surrenalien produit t il des hormones sexuelles comme les glande gonadique?
Oui mais moins.
Pourquoi avons nous besoin de steroide gonadiens/sexuels dans glande surrenaliens?
Pour debuter la puberté.
Explique comment debut la puberté
Adrenarche: Glande surrenale produit surtout du corticosterone, cortisol, aldosterone, mais produit aussi un peu de DHEA,testo, estradiol.
Testo et estradiol s’accumule puis a un moment -> premiere pulsation GnRH
Menarche (1e regle) et spermarche (1er wet dream) : gonade commence a produire DHEA , testo, estradiol
Stockage et transport des hormones peptidique (proteine)
Vesicule secretoire = permet stockage intracell et transport hormone
Pas de proteine transport ici
Stockage et transport des steroides
Pas stocker ni regroupé dans vesicule secretoire
une fois synthetisé, Diffusion libre a l’exterieur cellule dans cirgulation sanguine (se lie a une proteine transport)
Difference dans la facon de liberer les hormones
Proteine= liberation pulsatil Steroide= liberation en diffusion libre
Qu’est ce qu’une liberation pulsatile
Plusieurs vesicule secretoire se lient a la membrane et sont liberer ensemble = pulsation
Quel est le resultats de cette liberation pulsatik
Niv hormone augmente significativement puis decline graduellement
GnRH ( fact liberation hypothalamus) -> LH (pituitaire) -> FSH
Est quoi la pulsation sera differente entre la GnRH et la FSH
Frequence + amplitude + temps reponses de la pulsation sera plus petit pour FSH car plus on avance dans la chaine, plus la pulsation est moisn forte.
Si oulsation chaque 20mins de LH et qu’on mesure Cette hormone a chaque heure, qu’est qu’on va voir
Flat line car voit pas les variations des pulsations
Est ce qu’On mesure au heure les peptides
Non car cest pulsatile
Comment la liberation des hormones steroidienne est controler
Liberation controler par le taux de synthese, pas stocké dans vesicules.
Pourquoi la secretion des hormones steroidienne est plus faible
Car les hormones pituitaires sont liberer de facon pulsatile
Liberation cyclique
L hormone est elle active lorsque transporter par proteine transport?
Quel type de hormone sont majoritairement lier a proteine de transport
Inactive
Hormone pas stocker dans vesicule alors les hormones steroidienne et thyroidienne.
Nomme une proteine de transport connu
Albumine plasmique
Proteine specifique au glucocorticoide
CBG (globuline liant corticosteroide)
Proteine specifique aux hormones sexuelles
SHBG globuline liant hormone sexuelle
Si Tony a 8 glucocorticoides (dont 5 liés a une proteine transport) et Lisa a 8 glucocorticoides (dont 1 liés a une proteine de transport),
Qui est le plus stressé?
Lisa parce que seulement les glucocorticoides non lié ont un effet
Comment on appelle le restant des hormones desactiver
Metabolite
Comment les recepteurs cible se regule t il
Change nb de recepteur et/ou change leur affinité
Dans quel situation une cellule va se surreguler vs sousreguler
Surreguler lorsque exposer a un niv faible pendant longue periode
Sousreguler lorsque niv trop elever pendant longtemps
Pourquoi Liberation pulsatil de LH FSH empeche la sousregulation des recepteurs de LH FSH dans les gonade
Car recepteur n’a pas le temps de faire la sur ou sousregulation vue que c’est pulsatil
Qu’elle est le plus gros probleme des compagnies pharmaceutiques
La barriere hemato encephalique
Pourquoi difficile de passer barriere hemato encephalique et qui arrive a passer
Steroide passe
Cellule de la BHE sont tres compact et sont lipidiques donc difficile de passer, doit etre tres petit et doit etre liposoluble.
Y’a t il des peptidiques dans cerveau qui n’ont pas ete synthetiser dans cerveau?
Non car ne passe pas la BHE donc peptide dans cerveau ont ete synthetiser la, et pour sortir il passe par l’organe circumventriculaire
Faiblesse de la BHE
Organe circumventriculaire
Permet transport des proteines dans le cerveau.
Nomme region ayant des recepteurs steroidiens
Frontal
Hippocampe
Amygdale
Recepteurs estrogene et impact
Cmpt parentaux , agression, emotions
Recepteurs progesterone et impact
Possible role dans depression post partum, syndrome premenstruel
Recepteurs testosterone et impact
Cmpts sexuelle, agressiviter, parentalité
Recepteurs glucocorticoide et impact
Reponse stress, memoire traumatique
2 types de recepteurs glucocorticoides
Recepteur mineralocorticoide type I
Recepteur glucocorticoide type II
Quel est la difference majeur entre les deux types
Affinité pour glucocorticoide
Distributions dans cerveau
Explique l’affinité et le type de recepteur… quel type de recepteur sera activer selon la situations
Niv Basal : activ type I, affinité 6 a 10x plus grand pour glucocorticoide
Ex: si peu de GCs on va juste activer type I car c’est eux qui ont une grosse affinité
Niv stress: activation recepteur type II et faible affinité pour glucocorticoide
Ex: quand type I saturer, les type II prenne la releve
Si tony fait un wheelie devant lisa, ce qui l’a stress un peu, quel type serais present
Si je cours car au feuuu car tony a oublié eteindre sa cigarette, quel type sera present
Type I
Type II
En quoi c’est avntageux d’avoir deux types selon le niveau de glucocorticoides
Car sinon on sera tjrs trop stressé, les types II sont que activer si les types I sont saturer
Où se trouve les recepteurs type I dans cerveau
Hippocampe, amygdale, love frontal
Où sont les recepteurs type II dans cerveau
Hippocampe, amygdale, love frontal + hippothalamus, pituitaire.
Ces types de recepteurs ont une implication sur quel axe
Axe hypothalamo surrenalien