Cours 3 Flashcards
Les neurotransmetteurs peuvent-ils être peptidiques?
Oui, grande variété
Qu’est ce qu’une activation paracrine?
Méthode asynaptique où les neurotransmetteurs sont libérés dans le milieu extracellulaire pour atteindre les cellules cibles en périphérie
Qu’est ce qu’une activation endocrine?
Méthode qui permet d’agir à plus longue distance en envoyant les neurotransmetteurs dans le système vasculaire
Les endocannabinoïdes ne sont pas synthétisé par le corps mais produisent toutefois des réponses nerveuses, pourquoi?
Parce que leur forme moléculaire s’apparente grandement à l’anandamide et le 2-AG, 2 neurotransmetteurs qui agissent sur le récepteur métabotrope CB-1
Comment sont activés Anandamide et 2-AG?
Par des lipases
Pourquoi dit-on que les endocannabinoïdes n’ont pas la norme des neurotransmetteurs?
Ils sont des molécules lipidiques qui ne sont donc pas stockées en vésicule et peuvent passer par toutes les membranes
Quels sont les endroits où il y a le plus de récepteurs CB1? (4)
Striatum, Hippocampe, Cervelet, Substance noire
Comment les endocannabinoïdes baissent-ils la sécrétion de GABA et de glutamate?
L’ouverture des canaux calciques postsynaptiques engendre la synthèse des endocannabinoïdes qui vont aller se lier au CB1 présynaptiques pour inhiber la sortie de GABA/glutamate (signalisation rétrograde)
D’où partent la dopamine et la noradrénaline dans le cerveau?
Dopamine (substance noire)
Noradrénaline (locus coeruleus)
Quelles sont les 3 façons pour les localiser?
Immunohistochimie
Hybridation in situ
Souris transgénique
Mr.Trudeau part à la guerre et se fait attaquer avec du gaz, il ne peut plus respirer, pourquoi?
Le gaz empêche l’action de l’acétylcholinestérase, donc l’acétylcholine reste dans la fente synaptique et cause arrêt respiratoire
Sous quelle forme est le récepteur nicotinique?
Forme pentamère (5 sous-unités)
Quels sont les 2 neurotransmetteurs les plus abondants et importants?
GABA et glutamate
Comment le glutamate libéré retourne-t-il dans la cellule?
Il est recapturé par EAAT d’une cellule gliale pour ensuite être convertie en glutamine par la glutamine synthétase, sort par SN1 et retourne dans la zone présynaptique par SAT2, où il sera converti en glutamate par la glutaminase et ensuite acheminé dans une vésicule par VGLUT
Quels sont les deux récepteurs ionotropes du glutamate?
NMDA (perméable Ca2+, Na+, K+) bloqué par Mg2+ et besoin de glycine pour activation
AMPA (perméable Na+, K+)
Est-ce que les antagonistes de ces 2 récepteurs sont retrouvés dans le corps humain naturellement?
Non, AP5 (NMDA) et CNQX (AMPA)
Est ce que les deux canaux s’activent en même temps?
Non, NMDA plus lent
Pourquoi est-ce plus lent pour le récepteur NMDA d’être activé?
Il a besoin que la cellule postsynaptique soit dépolarisée pour chasser son Mg2+ bloquant
Vrai ou faux, bloquer les récepteurs NMDA aide contre les accidents vasculaires?
Vrai
Est ce que VGLUT est exprimé pour le GABA?
Non, uniquement pour le glutamate
Que cause une carence en vitamine B6?
Empêche la synthèse du GABA, donc baisse de l’activité inhibitrice, crise épileptique
Quels sont les 2 médicaments qui affectent le GABA? comment agissent-ils?
Vigabatrin empêche la dégradation intracellulaire du GABA (GABA aminotransférase)
Tiagabin empêche la recapture du GABA
Qu’est ce qui remplace VGLUT pour le GABA?
VIAAT
Est-ce que les neurotransmetteurs sont des activateurs/inhibiteurs?
Non, ce sont les récepteurs
Quel ion passe par le récepteur GABA?
Cl-
Est ce que le GABA est toujours inhibiteur?
Non, il est excitateur chez l’enfant puisque les cellules contiennent plus de chlore et sont encore en développement donc manque de transporteurs de chlore
Un agoniste du GABA
Muscimol
Modulateur allostérique du GABA
Benzodiazépines, Barbituriques
Comment les benzodiazépines agissent?
Anticonvulsants, anxiolytiques, sédatifs, canaux restent ouverts plus longtemps
Dans les récepteurs métabotropes, quels sont les 2 types?
Hétérotrimériques et monomériques
Quel est le mode d’activation du récepteur couplé à une protéine G hétérotrimérique?
Sous unité a vient se lier à la protéine effectrice grâce au GTP
Quel est le mode d’activation du récepteur couplé à une protéine G monomérique?
Activation par cycle RasGTP
Combien de domaines transmembranaires pour un métabotrope?
7 domaines
Quels sont 3 neurotransmetteurs métabotropes et quels sont leur effet sur la phosphorylation des protéines?
Noradrénaline et Glutamate : augmentation
Dopamine : Diminution
Les métabotropes sont plus vites que les GABA et glutamates?
NON
Est ce que l’adénylyl et la guanylyl cyclase se ressemblent?
Oui
Que fait l’activation de la phospholipase C?
Active IP3 qui se lie au canaux calciques des réserves intracellulaires
Où est stocké le calcium intracellulaire afin de garder des concentrations basses?
Mitochondries et RE
Quel sont les 3 façons d’activer une protéine kinase
Soit par l’AMP cyclique
Le calcium
Le Diacétyl glycérol calcium
(Ouvrent les domaines catalytiques)
Quelle est la différence entre une protéine kinase et une protéine phosphatase?
Kinase ajoute phosphate
Phosphatase enlève
Quel est le mécanisme métabotrope?
Entrée de calcium, libération de second messagers, activation d’une protéine kinase, phosphorylation de l’enzyme, hausse de la synthèse de neurotransmetteurs
Est ce que les sous unités Beta-gamma des récepteurs métabotropes ont une utilité?
Oui, peuvent réguler des canaux ioniques
Qu’est ce qui arrive si un métabotrope est trop stimulé longtemps?
Internalisation dans la cellule par les Beta-arrestines
Est ce que les métabotropes affectent la transcription des gènes?
OUI
Quelles sont les étapes de synthèse des cathécolamines?
Tyrosine-DOPA-Dopamine
Dopamine-Noradrénaline-Adrénaline
Tryptophane-5-Hydroxytryptophane-Sérotonine
Où est la dopamine dans le cerveau?
Noyau du raphé
Comment la dopamine entre dans les vésicules?
Vésicule est remplie de protons, cotransport de protons pour faire entrer la dopamine
Récepteurs Types D1 et D2 de la dopamine?
D1 : D1 et D5 sur la membrane postsynaptique (couplé positivement adényl cyclase)
D2 : D2 D3 D4, sur la membrane présynaptique (couplé positivement GIRK)
Les antagonistes des récepeteurs type D1 D2 sont?
Les antipsychotiques
Quelles drogues agissent sur les transporteurs Dopamine?
Cocaine empêche recapture
Amphétamine augmente sécrétion
Comment agit l’amphétamine?
Hausse du PH dans la cellule, la dopamine se retrouve dans le cytoplasme et les transporteurs DAT travaillent à l’inverse, libération de dopamine
Est ce que la sérotonine et la dopamine ont le même transporteur vésiculaire?
Oui, VMAT
Qu’est ce qui remplace la cocaine et l’amphétamine dans la sérotonine?
Cocaine : Fluoxetine
Amphétamine : Fenfluramine
La MDMA (exctasy), s’apparente à quoi?
L’amphétamine
Comment agi ecstasy?
Abolition pH intracellulaire
Fuite 5 HT dans le cytoplasme
Blocage de la recapture de 5 HT et blocage de la dégradation de 5HT par MAO, augmentation de 5HT dans le cerveau
