Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Neuropathologies Intra > Cours 2 - Maladie d'Alzheimer - Prateep Pakavathkumar > Flashcards

Cours 2 - Maladie d'Alzheimer - Prateep Pakavathkumar Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux : La MA est la maladie neurodégénérative la plus fréquente chez les personnes âgées.

A

Vrai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vrai ou Faux : La MA est la première cause de démence chez les personnes âgées.

A

Vrai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

…% des cas de démence sont dû à la MA.

A

65%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les coûts indirects de la MA?

A

Le nombre d’heures de soins requis pour les patients qui souffrent de démence.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

En terme de décès, quelle est la première et deuxième cause?

A
  1. Maladies cardiovasculaires

2. MA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Dans quel pays la MA est la 1ère cause de décès?

A

Finlande, car la population est très âgée.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelles sont les 4 catégories de symptômes de la MA?

A
  1. Capacités mentales
  2. Émotions et humeur
  3. Comportement
  4. Habilités physiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Que comprend les symptômes affectant les capacités mentales?

A
  • Capacités affectées de comprendre, penser, se souvenir, communiquer;
  • Capacité réduite de prendre décisions;
  • Confusion et perte de mémoire (évènements récents vers lointains)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Que comprend les symptômes affectant les émotions et l’humeur?

A
  • Manque d’intérêt;
  • Cessation de pratiquer des loisirs/activités aimés;
  • Perte de maîtrise de son humeur et émotions
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Que comprend les symptômes affectant le comportement?

A
  • Répétition des mêmes gestes/mots;
  • Dissimulation des biens personnels;
  • Violence physique;
  • Agitation;
  • Comportements sexuels inopportuns
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Que comprend les symptômes affectant les habiletés physiques?

A
  • Coordination physique;

- Difficultés à accomplir des activités quotidiennes (alimentation, bain, habillement)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Quelle est la cause de décès de la MA?

A
  • Perte de respiration (respiratory failure) : les poumons ne fonctionnent plus.
  • Peut être dû soit à une infection ou soit parce que le cerveau ne communique plus bien avec le reste du corps.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quels sont les 4 types de lésions du cerveau dans la MA?

A
  1. Plaques séniles/bêta-amyloïde (Ab)
  2. Enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs)
  3. Dysfonctionnement des synapses
  4. Mort neuronale
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Enchevêtrements neurofibrillaires = ?

A

Protéines Tau hyperphosphorylées

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quel est le lien entre le déclin cognitif et les lésions au cerveau?

A

Perte de synapse (mieux corrélé avec la perte de cognition) > NFTs > Ab (moins corrélé avec la perte de cognition)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelles sont les lésions neuropathologiques de la MA?

A
  1. Enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs)

2. Plaques amyloïdes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Les NFTs sont des … (1) qui contiennent des … (2) et ils ressemblent à des … (3) et ils sont particulièrement trouvés dans le … (4) des neurones.

A

(1) Agrégats intracellulaires
(2) Tau hyperphosphorylées
(3) Gouttes d’eau
(4) Corps cellulaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Les plaques amyloïdes sont des … (1) qui contiennent le … (2).

A

(1) Agrégats à l’extérieur des cellules (extra-cellulaires)

(2) Peptide Ab

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

De quelle manière les différents stades de progression de la MA ont été établis?

A

En fonction de l’apparition des enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Combien existe-t-il de stades de progression de la MA?

A

6 stades de progression

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vrai ou Faux : Le stade I de progression de la MA est le plus précoce.

A

Vrai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vrai ou Faux : Le stade VI de progression de la MA est le plus tardif.

A

Vrai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Stade I de progression de la MA = ?

A

NFTs observés dans la région transentorhinale.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Stade II de progression de la MA = ?

A

NFTs observés dans la région entorhinale et l’hippocampe.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Stade III de progression de la MA = ?

A

NFTs retrouvés dans le néocortex des gyrus fusiforme et lingual.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Stade IV de progression de la MA = ?

A

NFTs observés dans les aires associatives du néocortex.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Stade V de progression de la MA = ?

A

NFTs s’étendent en frontal, supéro-latéral et occipital dans le néocortex et atteignent la région péristriatale.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Stade VI de progression de la MA = ?

A

NFTs observés dans les aires néocorticales primaires et secondaires, dans le lobe occipital et ils atteignent la région striatale.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Vrai ou Faux : La séquence d’apparition des NFTs suit les mêmes stades que la progression de la MA.

A

Vrai (les stades proviennent de l’apparition des NFTs).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Comment se propage les NFTs dans la progression de la MA?

A

Se propagent des régions transentorhinales dans le cerveau jusqu’aux régions entorhinales, vers les régions de l’hippocampe et vers lees régions corticales.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Vrai ou Faux : Les NFTs se propagent de l’intérieur du cerveau vers l’extérieur du cerveau.

A

Vrai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Vrai ou Faux : Les NFTs apparaissent toujours au même endroit.

A

Vrai (régions transentorhinales)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Vrai ou Faux : La séquence d’apparition des plaques Ab suit les mêmes stades que la progression de la MA.

A

Faux, c’est l’inverse des NFTs.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Quelle est la séquence d’apparition des plaques Ab?

A

Elles commencent au cortex et pénètrent de plus en plus vers l’intérieur du cerveau (inverse des NFTs).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Combien y a-t-il de phases dans l’apparition des plaques Ab?

A

5 phases.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

Phase 1 d’apparition des plaques Ab = ?

A

Plaques apparaissent dans le cortex cérébral frontal, pariétal, temporal ou occipital.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

Phase 2 d’apparition des plaques Ab = ?

A

Plaques apparaissent dans la région entorhinale, CA1 et dans le cortex insulaire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

Phase 3 d’apparition des plaques Ab = ?

A

Plaques sont présentes dans les régions sous-corticales :

  • Noyau caudé;
  • Putamen;
  • Claustrum;
  • Noyaux de la base;
  • Substance innominata;
  • Thalamus;
  • Hypothalamus (inclus corps mamillaires);
  • Noyau habenulaire latéral;
  • Matière blanche
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

Phase 4 d’apparition des plaques Ab = ?

A

Plaques apparaissent dans l’olive inférieure, la formation réticulée du bulbe et dans la substance noire.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

Phase 5 d’apparition des plaques Ab = ?

A

Plaques sont visibles dans :

  • Formation réticulée du pont;
  • Noyaux du pont;
  • Noyau raphé central et dorsal;
  • Locus coeruleus;
  • Noyau parabrachial;
  • Noyau tegmentaire dorsal;
  • Noyau reticulotegmentaire du pont et le cervelet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

Vrai ou Faux : La majorité des cas de MA sont familiaux.

A

Faux, ils sont sporadiques (95%).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

5% des cas de MA sont familiaux et sont liés à des mutations d’un des 3 gènes suivants : (1), (2) et (3).

A

(1) Précurseur de la protéine amyloïde (APP)
(2) Préséniline-1 (PS1)
(3) Préséniline-2 (PS2)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

APP, PS1 et PS2 sont liées à ?

A

Surproduction de Ab.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

Les mutations dans PS1 et PS2 sont responsables de …% (1) des cas familiaux qui développent la maladie avant … (2).

A

(1) 40%

(2) 65 ans

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

Quel gène impliqué dans la MA a-t-on trouvé avec les études GWAS?

Quel est son rôle?

A

TRAM2

  • Retrouvé sur les microglies;
  • On pense que les mutations empêchent les microglies d’absorber ou de phagocyter les plaques amyloïdes = mécanisme par lequel la mutation induit la maladie.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

APP est une … (1) et son gène est localisé sur le … (2).

A

(1) Protéine transmembranaire

(2) Chromosome 21

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

Quelles sont les 3 fonctions de APP?

A
  1. Adhésion cellulaire
  2. Pousse neuritique et synaptogénèse
  3. Élimination des neurones et axones surnuméraires au cours du développement
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

Si on inhibe l’expression de APP dans les souris, quelle est la conséquence?

A

Ça peut être compensé par les autres membres de la famille APP, APLP1 et APLP2, mais avec le vieillissement, il se peut que les souris aient des problèmes moteurs et des déficits reliés à l’âge :

  • Plus faible capacité pour la LTP;
  • Réduction des marqueurs synaptiques
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

Souris double KO pour APP/APLP1 ou APP/APLP2 = ?

A

Meurent très tôt en post-natal.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

Quel est l’effet d’une surexpression de APP durant le développement?

A

Peut nuire au développement du cerveau et avec l’âge, on peut voir l’accumulation de peptides Ab.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

Quelles sont les 2 voies dans le clivage protéolytique d’APP?

A
  1. Voie non-amyloïdogénique

2. Voie amyloïdogénique (génère Ab)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

Vrai ou Faux : La voie non-amyloïdogénique contient la bêta-sécrétase.

A

Faux, elle contient alpha-sécrétase.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

Pourquoi la voie non-amyloïdogénique ne génère pas de peptide Ab?

A

La alpha-sécrétase clive la partie qui comprend Ab, donc on ne peut plus le générer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

Quels enzymes clivent APP pour générer le peptide Ab?

A
  1. Bêta-sécrétase

2. Gamma-sécrétase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
55
Q

Si on veut diminuer le nombre de Ab ou le nombre de plaques amyloïdes chez les patients atteints de MA, que peut-on faire?

A
  1. On active alpha-sécrétase

2. On inhibe l’activité de bêta-sécrétase ou de gamma-sécrétase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
56
Q

Quelle est la sécrétase qui conduit à la voie de maturation non-amyloïdogénique de APP?

A

Alpha-sécrétase.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
57
Q

La alpha-sécrétase coupe dans le domaine …

A

Ab.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
58
Q

Quelles sont les sécrétases qui conduisent à la voie de maturation amyloïdogénique de APP?

A
  • Bêta-sécrétase

- Gamma-sécrétase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
59
Q

BACE-1 = ?

A

Bêta-sécrétase (bêta-site APP cleaving enzyme)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
60
Q

La bêta-sécrétase coupe dans le domaine …

A

Extracellulaire d’APP près du N-terminal de Ab.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
61
Q

La gamma-sécrétase coupe dans le domaine …

A

Transmembranaire de APP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
62
Q

La gamma-sécrétase est une …

A

Protéase aspartyle.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
63
Q

De quelle manière la presenilin est-elle activée dans le complexe de la gamma-sécrétase?

A

Par l’activité enzymatique de clivage intracellulaire de PEN2.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
64
Q

Vrai ou Faux : La gamma-sécrétase est active par l’activation de la presenilin.

A

Vrai.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
65
Q

PS1 est retrouvé dans le … (1), il agit comme canal pour le … (2) et il peut faire parti du complexe … (3) quand il traverse la voie de sécrétion à travers le … (4).

A

(1) RE
(2) Ca
(3) Gamma-sécrétase
(4) TGN (trans-Golgi network)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
66
Q

Que se passe-t-il dans les endosomes du TGN?

A

Le complexe gamma-sécrétase se forme et Ab est générée.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
67
Q

Vrai ou Faux : Ab est généré dans les endosomes.

A

Vrai.

68
Q

Vrai ou Faux : PS2 partage 67% d’homologie avec PS1.

A

Vrai.

69
Q

Quelle est la fonction distincte de PS1 par rapport à PS2?

A
  • PS1 : Souris knockout PS1 meurent avant la naissance

- PS2 : Souris knockout PS2 présentent seulement une fibrose pulmonaire modérée et des hémorragies avec l’âge

70
Q

Vrai ou Faux : PS1 est incorporée au complexe gamma-sécrétase.

A

Faux, PS2.

71
Q

Vrai ou Faux : PS2 clive APP comme PS1.

A

Vrai.

72
Q

Quel est l’effet des mutations dans PS2?

A

Elles augmentent la production Ab, mais de façon moins importante que des mutations dans PS1 dans des souris transgéniques (elles ne meurent pas sans PS2).

73
Q

Que démontre le fait que les souris qui ont des mutations sur PS2 développent la MA plus lentement que celles qui ont des mutations sur PS1?

A

Effet de dose qui entre en jeu.

74
Q

Pourquoi les peptides Ab génèrent des plaques extracellulaires?

A

Ils sont sécrétés des endosomes vers la membrane cytoplasmique.

75
Q

Quelle autre méthode existe pour diminuer les peptides Ab?

A

Activer la capacité de détruire les peptides Ab qui se trouvent dans les endosomes en favorisant la fusion des endosomes avec les lysosomes et ensuite, l’autophagocytose pour enlever Ab.

76
Q

Vrai ou Faux : Les oligomères Ab sont plus toxiques que les plaques.

A

Vrai.

77
Q

Quelles sont les 3 différentes formes que peuvent prendre les peptides Ab?

A
  1. Monomères
  2. Dimères
  3. Oligomères solides (A-11 positive oligomers)
78
Q

Vrai ou Faux : Les oligomères Ab se retrouvent dans les plaques.

A

Faux.

79
Q

Qui suis-je? Je suis un agent qui va nuire aux neurones et à l’homéostase du cerveau.

A

Oligomères Ab.

80
Q

Quelles sont les 4 différentes formes que peuvent prendre les oligomères Ab?

A
  1. Plaques denses
  2. Plaques diffuses
  3. Fibrils
  4. Protofibrilles annulaires
81
Q

Quels sont les 10 mécanismes moléculaires de toxicité des oligomères de Ab extracellulaires?

A
  1. NGF receptor
  2. NMDA receptor
  3. Insulin receptor
  4. Frizzled receptor
  5. PrPc
  6. Increase in membrane permeabilization
  7. Ab-channels formation
  8. Nuit à la dégradation des récepteurs
  9. Empêche la dégradation par l’inhibition du protéasome
  10. Nuit à l’autophagie
82
Q

Vrai ou Faux : Un métabolisme perturbé de Ca amène une production élevée de Ab.

A

Vrai.

83
Q

Vrai ou Faux : La toxicité induit Ab et Ab induit la toxicité.

A

Vrai.

84
Q

Vrai ou Faux : Un autre mécanisme par lequel on peut vaincre la MA est en activant ou surexprimant les protéases qui digèrent les peptides Ab.

A

Vrai.

85
Q

Quel est le gène associé à la protéine Tau?

A

MAP1.

86
Q

MAP1 = ?

A

Microtubule associated protein 1.

87
Q

Vrai ou Faux : Les protéines Tau sont enrichies dans le compartiment somatodendritique.

A

Faux, enrichies dans l’axone.

88
Q

Les protéines Tau stabilisent les …

A

Microtubules.

89
Q

MAP2 est une …

A

Protéine dendritique qui se lie aux microtubules.

90
Q

Vrai ou Faux : MAP2 est présente dans le compartiment somatodendritique.

A

Vrai.

91
Q

Comment la cellule gère Tau et MAP2, comment elle
empêche l’une de ces protéines d’être dans le
compartiment somato-dendritique et l’autre dans
seulement les axones?

A

Par dégradation par le protéasome : le moment qu’il a du Tau qui rentre dans le compartiment somato-dendritique, le Tau est signalé par une ubiquitine pour être dégradé par le protéasome directement.

92
Q

Quel sont les rôles des MT dans les neurones?

A
  1. Maintien de la structure du neurone;

2. Transport des protéines du cytosquelette et des vésicules membranaires.

93
Q

Que se passe-t-il s’il y a un problème avec les MT?

A

Perte de fonction des MT = Mort des neurones

94
Q

Que représente l’hypothèse de la phosphorylation et de l’instabilité des microtubules?

A

Implication de tau dans la neurodégénéresence.

95
Q

Hypothèse de la phosphorylation et de l’instabilité des microtubules = ?

A
  1. Hyperphosphorylation de tau;
  2. Altération de la liaison aux MT / Instabilité des MT;
  3. Redistribution de tau de l’axone vers le compartiment somatodendritique (Stade pre-tangles);
  4. Formation de NFTs (Stade tangles) = disparition du cytosquelette.
96
Q

Quelle est la conséquence de la phosphorylation de tau?

A

Tau a moins d’affinité pour les MT = dépolymérisation des sous-unités des MT

97
Q

Vrai ou Faux : Aucune mutation de tau est liée à la MA.

A

Vrai.

98
Q

Quel est le gène de la protéine tau?

A

Gène 17q21

99
Q

Vrai ou Faux : Tau a 6 ARN différents.

A

Vrai.

100
Q

Vrai ou Faux : Les protéines tau sont exprimées principalement dans les neurones.

A

Vrai.

101
Q

Quelles sont les 2 formes de tau?

A

N et R

102
Q

N = ?

A

Différent nombre d’exons.

103
Q

R = ?

A

Tau a 3 R, donc 3 régions responsables à la liaison aux MT par défaut.

104
Q

Que se passe-t-il s’il y a inclusion de l’exon 10?

A

Ajout d’une région qui peut se lier aux MT.

105
Q

Quels sont les variants qui ont le plus d’affinité avec les MT?

A

Ceux qui ont le plus de régions d’affinité avec les MT (4R).

106
Q

Vrai ou Faux : Les kinases seulement régulent fortement la phosphorylation de tau.

A

Faux, les kinases et les phosphatases.

107
Q

Vrai ou Faux : La forme native de tau ressemble à un trombone.

A

Vrai.

108
Q

Quelles sont les hypothèses de propagation de tau?

A
  1. Voyage trans-synaptique (tau extracellulaire)
  2. Endocytose
  3. Relâche passive à cause de la mort cellulaire
109
Q

La tau malrepliée serait sécrétée au niveau de la … (1) et endocytée par le neurone … (2).

A

(1) Terminaison pré-synaptique

(2) Post-synaptique

110
Q

Quelle est l’hypothèse favorisée de la contribution de Ab au développement de la MA?

A

Les plaques Ab induisent l’hyperphosphorylation de tau et son agrégation en filaments insolubles (NFTs).

111
Q

Quelle est la preuve la plus convaincante de l’hypothèse de la contribution de Ab au développement de la MA?

A

Mutations associées à la MA se trouvent dans les gènes qui codent pour les protéines APP, PS1 et PS2 impliquées dans la production de Ab.

112
Q

Vrai ou Faux : Il y a des mutations dans tau reliées à la MA.

A

Faux, il n’y en a pas.

Les mutations dans tau sont reliées aux maladies fronto-temporales.

113
Q

Quel modèle de souris transgénique est utilisé comme modèle de MA?

A

Souris transgénique triple.

114
Q

Qu’est-ce que la souris transgénique triple?

A

Mutation dans APP humaine, exprime PS1 humaine avec mutation et exprime Tau humaine avec mutation.

115
Q

Quel est le problème avec les modèles de souris de tau?

A

Ils sont incapables de faire des NFTs.

116
Q

Que voit-on dans le modèle de souris transgénique triple?

A
  • Plaques Ab dans le cortex et l’hippocampe;

- NFTs.

117
Q

Le modèle de souris transgénique triple est un bon modèle pour?

A

Bon modèle en terme de lésions dans le cerveau.

118
Q

Que se passe-t-il si on élimine les plaques Ab par immunothérapie dans les souris transgénique triple?

A

On élimine les NFTs = NFTs sont une conséquence de la surproduction de Ab.

119
Q

Croisement entre souris surexprimant tau et souris surexprimant forme mutante de APP = ?

A

Augmentation du nombre de NFTs.

120
Q

La tau humaine seule dans une souris n’a pas vraiment d’effet. Que doit-on ajouter?

A

Il faut l’addition de Ab ou la surexpression de APP.

121
Q

Quels sont les 2 moyens efficaces pour éliminer les plaques Ab dans les souris et les humains?

A
  1. Anticorps

2. Immunothérapie

122
Q

Quel est l’effet d’un anticorps anti-Ab dans les souris transgénique triple?

A

Élimination de la formation d’agrégats intracellulaire et extracellulaire de Ab.

123
Q

Vrai ou Faux : Si on a des plaques Ab dans le cerveau, on est automatiquement atteint de la MA.

A

Faux.

124
Q

Vrai ou Faux : Si on enlève les plaques Ab dans le cerveau, cela ne veut pas dire que la personne est guéri de la MA.

A

Vrai.

125
Q

L’élimination des plaques Ab conduit à …?

A

L’élimination des NFTs.

126
Q

Vrai ou Faux : L’immunothérapie contre tau n’a pas d’effet dans les souris.

A

Vrai.

127
Q

Vrai ou Faux : Dans les souris transgénique triple, les plaques Ab sont en aval des NFTs.

A

Faux, elles sont en amont.

128
Q

Tau joue un rôle central dans …

A

L’excitotoxicité induite par Ab.

129
Q

Qu’est-ce qu’il a été démontré dans une étude récente à propos de la pathologie de tau dans les souris transgénique triple?

A

La pathologie de tau se développe dans les souris transgénique triple qui ne produisent pas d’Ab = la production de Ab n’est pas nécessaire pour la distribution de tau dans le compartiment somatodendritque.

130
Q

Que retrouve-t-on précocement dans la MA?

A
  • Tau dans les axones = pas d’excitotoxicité;

- Production de Ab = nuit aux neurones.

131
Q

Que retrouve-t-on tardivement dans la MA?

A

Tau se redistribue dans le compartiment somatodendritique + agit à travers les mécanismes d’excitotoxicité = +++ toxique

132
Q

Que se passe-t-il à mesure que la MA progresse?

A

Augmentation de Tau par la cascade de Wnt ou autre = phosphorylation de Tau = Tau axonal se retrouve dans le compartiment somatodendritique = rend les neurones plus sensible à la Ab présente

133
Q

Vrai ou Faux : Tau est nécessaire à la toxicité de Ab.

A

Vrai.

134
Q

La suppression de l’expression de Tau dans les souris qui surexpriment APP prévient …?

A

Les troubles de mémoire.

135
Q

Quel est le problème avec les souris qui expriment APP et Tau?

A

Elles prennent plus de de temps à s’échapper = pas capable d’utiliser leurs capacités spatiales pour leur permettre de s’évader plus rapidement = problème de cognition/mémoire

136
Q

Que retrouve-t-on chez les souris qui expriment Ab en l’absence de Tau?

A

Pas vraiment de mécanisme de toxicité si on regarde la cognition/mémoire.

137
Q

Tau en condition normale = ?

A

Tau est enrichie dans l’axone et est en quantité faible dans le compartiment somatodendritique.

138
Q

Tau en condition pathologique = ?

A
  1. Augmentation de Ab va conduire à une augmentation de la phosphorylation de Tau;
  2. Perte de Tau dans l’axone et augmentation dans le compartiment somato;
  3. Plus grande interaction de Tau avec Fyn;
  4. Augmentation du ciblage de Fyn à la densité post-synaptique;
  5. Augmentation de la phosphorylation de NB2 + augmentation insertion du récepteur NMDA;
  6. Augmentation de l’excitotoxicité.
139
Q

La MA est reliée à un … qui induit des problèmes de mémoire et d’apprentissage.

A

Dysfonctionnement synaptique

140
Q

Quelles sont les 3 observations qui ont conduit à l’hypothèse que la MA est causée par un déficit de l’activité synaptique?

A
  1. Les stades précoces de la MA sont associés à une diminution du nb de synapses et d’épinees dendritiques dans le cortex des patients;
  2. Dans les modèles animaux de la MA, Ab induit une inhibition des courants synaptiques et une diminution de la plasticité synaptique;
  3. Dans les souris transgénique triple, la mémoire et l’apprentissage sont affectés en fonction de l’âge avant la formation de plaques Ab et de NFTs.
141
Q

Que se passe-t-il lorsqu’on active le cortex entorhinal?

A

Augmentation de l’activité neuronale qui augmente la sécrétion de Ab.

142
Q

Que se passe-t-il si on empêche la dépolarisation des neurones avec des récepteurs glutamate?

A

On empêche la relâche électrique.

143
Q

Vrai ou Faux : APP est exprimée partout dans le cerveau.

A

Vrai.

144
Q

Vrai ou Faux : La formation de plaques Ab se produit dans des régions différentes chez l’humain et la souris.

A

Faux, dans les mêmes régions.

145
Q

Vrai ou Faux : Les régions avec plaques Ab chez l’humain et la souris présentent un niveau de base réduit d’activité cérébrale.

A

Faux, niveau de base élevé d’activité cérébrale.

146
Q

Vrai ou Faux : L’activité cérébrale est considérée comme ayant un effet protecteur (niveau de scolarité).

Pourquoi?

A

Vrai.

  1. L’activité cérébrale pourrait diminuer l’activité neuronale de base et donc la génération d’amyloïde dans le réseau par défaut;
  2. En augmentant la sécrétion de Ab, l’activité synaptique réduirait son niveau intracellulaire.
147
Q

Vrai ou Faux : L’activité cérébrale semble être plus protectrice que l’activité physique.

A

Faux, c’est l’inverse.

148
Q

APOE = ?

A

Apolipoprotéine E.

Protéine qui se lie aux lipides et les transporte d’une cellule à l’autre.

149
Q

APOE joue un rôle important dans … (1), la formation et le maintien de la … (2) et des … (3) au cours du développement et après une blessure.

A

(1) Coordination du cholestérol au cours de la réparation;
(2) Myéline;
(3) Membranes neuronales

150
Q

Le gène APOE existe en 3 formes. Nomme-moi leur fonction respective.

A
  1. e2 : si hémizygote pour e2, protège contre la MA
  2. e3 : normal (la + commune suivi par e4)
  3. e4 : associée à un taux élevé de cholestérol et à une augmentation du risque de développer la MA = développement tardif de la MA
151
Q

Vrai ou Faux : Les statines diminuent le risque de développer la MA.

A

Vrai et Faux. Cela demeure très conversé.

152
Q

Vrai ou Faux : Aucune thérapie a pu renverser ou arrêter la progression deLA MA.

A

Vrai.

153
Q

Quel but ont la plupart des traitements contre la MA?

A

Augmentation du niveau d’ACh intrasynaptique (inhibiteurs de l’enzyme acétyl cholinestérase AChE).

154
Q

Quels sont les effets des inhibiteurs de AChE?

A

Effets cognitifs bénéfiques au moins au cours des premiers 6 à 12 mois de traitement : en inhibant AChE, on augmente ACh = augmentation des capacités cognitives.

155
Q

Quelles sont les 10 thérapies pour la MA?

A
  1. Inhibiteurs de AChE
  2. Modulateur de la transmission glutamatergique (memantine)
  3. Molécules pouvant inhiber ROS
  4. Prise d’estrogène, anti-oxydant ou anti-inflammatoire non-stéroïdal
  5. Réduction de la production de Ab en inhibant gamma-sécrétase ou bêta-sécrétase (approche la + favorisée)
  6. Molécules bloquant l’oligomérisation de Ab
  7. Immunothérapie active (non-recommandée)
  8. Immunothérapie passive
  9. siRNA
  10. Stratégies thérapeutiques pour éliminer les NFTs
156
Q

Vrai ou Faux : Les inhibiteurs de BACE sont bénéfiques pour traiter la MA.

A

Faux, les patients qui les ont reçu fonctionnaient moins bien qu’avant.

157
Q

Quelle est la préoccupation principale avec les inhibiteurs de gamma-sécrétase?

A

L’inhibition non seulement de la production de Ab mais également de la voie de signalisation de Notch impliquée dans la différenciation cellulaire.

158
Q

Qu’est-ce que l’immunothérapie passive?

A

Injection d’anticorps anti-Ab.

159
Q

Qu’est-ce que l’immunothérapie active?

A

Induction d’une réponse immunitaire active contre Ab.

160
Q

Quelle est l’utilité des siRNAs?

A

Pour contrôler l’expression des protéines impliquées dans le métabolisme d’APP afin d’empêcher la production Ab.

161
Q

Nomme-moi des exemples de stratégies thérapeutiques pour éliminer les NFTs.

A
  1. Molécules qui empêchent l’agrégation de tau en NFTs (ex. Bleu de méthylène)
  2. siRNAs pour supprimer l’expression de tau
  3. Immunothérapie
162
Q

Quel est le seul composé en phase 3 clinique contre la tau?

A

LMTM (Bleu de méthylène)

163
Q

Quelles sont les nouvelles approches thérapeutiques afin de bloquer la propagation de la pathologie de tau dans le cerveau?

A
  1. Anticorps pour séquestrer la tau libérée à la synapse (prévenir son endocytose par le neurone post-synaptique)
  2. Développement de molécules afin d’inhiber la sécrétion de tau
  3. Développement de molécules afin d’inhiber l’endocytose de tau
164
Q

Quel est l’effet de l’inhibition de la caspase 1?

A

Effets bénéfiques en terme de comportement et de capacités cognitives.

165
Q

Quels sont les biomarqueurs dans le liquide cérébro-spinal?

A
  1. Tau

2. Ab

166
Q

Quels sont les biomarqueurs dans le sang?

A

Aucun. Recherches intensives pour trouver un marqueur sanguin.

167
Q

Comment fait-on pour établir un diagnostic de la MA?

A
  1. Imagerie cérébrale (PET/activité cérébrale ou fMRI/volume des structures impliquées dans la cognition)
  2. Tests neurocognitifs
  3. Biomarqueurs dans le liquide cérébro-spinal (tau et Ab)

Neuropathologies Intra (2 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions