Cours 2 - Maladie d'Alzheimer - Prateep Pakavathkumar Flashcards
1
Q
Vrai ou Faux : La MA est la maladie neurodégénérative la plus fréquente chez les personnes âgées.
A
Vrai.
2
Q
Vrai ou Faux : La MA est la première cause de démence chez les personnes âgées.
A
Vrai.
3
Q
…% des cas de démence sont dû à la MA.
A
65%
4
Q
Quels sont les coûts indirects de la MA?
A
Le nombre d’heures de soins requis pour les patients qui souffrent de démence.
5
Q
En terme de décès, quelle est la première et deuxième cause?
A
- Maladies cardiovasculaires
2. MA
6
Q
Dans quel pays la MA est la 1ère cause de décès?
A
Finlande, car la population est très âgée.
7
Q
Quelles sont les 4 catégories de symptômes de la MA?
A
- Capacités mentales
- Émotions et humeur
- Comportement
- Habilités physiques
8
Q
Que comprend les symptômes affectant les capacités mentales?
A
- Capacités affectées de comprendre, penser, se souvenir, communiquer;
- Capacité réduite de prendre décisions;
- Confusion et perte de mémoire (évènements récents vers lointains)
9
Q
Que comprend les symptômes affectant les émotions et l’humeur?
A
- Manque d’intérêt;
- Cessation de pratiquer des loisirs/activités aimés;
- Perte de maîtrise de son humeur et émotions
10
Q
Que comprend les symptômes affectant le comportement?
A
- Répétition des mêmes gestes/mots;
- Dissimulation des biens personnels;
- Violence physique;
- Agitation;
- Comportements sexuels inopportuns
11
Q
Que comprend les symptômes affectant les habiletés physiques?
A
- Coordination physique;
- Difficultés à accomplir des activités quotidiennes (alimentation, bain, habillement)
12
Q
Quelle est la cause de décès de la MA?
A
- Perte de respiration (respiratory failure) : les poumons ne fonctionnent plus.
- Peut être dû soit à une infection ou soit parce que le cerveau ne communique plus bien avec le reste du corps.
13
Q
Quels sont les 4 types de lésions du cerveau dans la MA?
A
- Plaques séniles/bêta-amyloïde (Ab)
- Enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs)
- Dysfonctionnement des synapses
- Mort neuronale
14
Q
Enchevêtrements neurofibrillaires = ?
A
Protéines Tau hyperphosphorylées
15
Q
Quel est le lien entre le déclin cognitif et les lésions au cerveau?
A
Perte de synapse (mieux corrélé avec la perte de cognition) > NFTs > Ab (moins corrélé avec la perte de cognition)
16
Q
Quelles sont les lésions neuropathologiques de la MA?
A
- Enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs)
2. Plaques amyloïdes
17
Q
Les NFTs sont des … (1) qui contiennent des … (2) et ils ressemblent à des … (3) et ils sont particulièrement trouvés dans le … (4) des neurones.
A
(1) Agrégats intracellulaires
(2) Tau hyperphosphorylées
(3) Gouttes d’eau
(4) Corps cellulaire
18
Q
Les plaques amyloïdes sont des … (1) qui contiennent le … (2).
A
(1) Agrégats à l’extérieur des cellules (extra-cellulaires)
(2) Peptide Ab
19
Q
De quelle manière les différents stades de progression de la MA ont été établis?
A
En fonction de l’apparition des enchevêtrements neurofibrillaires (NFTs).
20
Q
Combien existe-t-il de stades de progression de la MA?
A
6 stades de progression
21
Q
Vrai ou Faux : Le stade I de progression de la MA est le plus précoce.
A
Vrai.
22
Q
Vrai ou Faux : Le stade VI de progression de la MA est le plus tardif.
A
Vrai.
23
Q
Stade I de progression de la MA = ?
A
NFTs observés dans la région transentorhinale.
24
Q
Stade II de progression de la MA = ?
A
NFTs observés dans la région entorhinale et l’hippocampe.
25
Stade III de progression de la MA = ?
NFTs retrouvés dans le néocortex des gyrus fusiforme et lingual.
26
Stade IV de progression de la MA = ?
NFTs observés dans les aires associatives du néocortex.
27
Stade V de progression de la MA = ?
NFTs s'étendent en frontal, supéro-latéral et occipital dans le néocortex et atteignent la région péristriatale.
28
Stade VI de progression de la MA = ?
NFTs observés dans les aires néocorticales primaires et secondaires, dans le lobe occipital et ils atteignent la région striatale.
29
Vrai ou Faux : La séquence d'apparition des NFTs suit les mêmes stades que la progression de la MA.
Vrai (les stades proviennent de l'apparition des NFTs).
30
Comment se propage les NFTs dans la progression de la MA?
Se propagent des régions transentorhinales dans le cerveau jusqu'aux régions entorhinales, vers les régions de l'hippocampe et vers lees régions corticales.
31
Vrai ou Faux : Les NFTs se propagent de l'intérieur du cerveau vers l'extérieur du cerveau.
Vrai.
32
Vrai ou Faux : Les NFTs apparaissent toujours au même endroit.
Vrai (régions transentorhinales)
33
Vrai ou Faux : La séquence d'apparition des plaques Ab suit les mêmes stades que la progression de la MA.
Faux, c'est l'inverse des NFTs.
34
Quelle est la séquence d'apparition des plaques Ab?
Elles commencent au cortex et pénètrent de plus en plus vers l'intérieur du cerveau (inverse des NFTs).
35
Combien y a-t-il de phases dans l'apparition des plaques Ab?
5 phases.
36
Phase 1 d'apparition des plaques Ab = ?
Plaques apparaissent dans le cortex cérébral frontal, pariétal, temporal ou occipital.
37
Phase 2 d'apparition des plaques Ab = ?
Plaques apparaissent dans la région entorhinale, CA1 et dans le cortex insulaire.
38
Phase 3 d'apparition des plaques Ab = ?
Plaques sont présentes dans les régions sous-corticales :
- Noyau caudé;
- Putamen;
- Claustrum;
- Noyaux de la base;
- Substance innominata;
- Thalamus;
- Hypothalamus (inclus corps mamillaires);
- Noyau habenulaire latéral;
- Matière blanche
39
Phase 4 d'apparition des plaques Ab = ?
Plaques apparaissent dans l'olive inférieure, la formation réticulée du bulbe et dans la substance noire.
40
Phase 5 d'apparition des plaques Ab = ?
Plaques sont visibles dans :
- Formation réticulée du pont;
- Noyaux du pont;
- Noyau raphé central et dorsal;
- Locus coeruleus;
- Noyau parabrachial;
- Noyau tegmentaire dorsal;
- Noyau reticulotegmentaire du pont et le cervelet
41
Vrai ou Faux : La majorité des cas de MA sont familiaux.
Faux, ils sont sporadiques (95%).
42
5% des cas de MA sont familiaux et sont liés à des mutations d'un des 3 gènes suivants : (1), (2) et (3).
(1) Précurseur de la protéine amyloïde (APP)
(2) Préséniline-1 (PS1)
(3) Préséniline-2 (PS2)
43
APP, PS1 et PS2 sont liées à ?
Surproduction de Ab.
44
Les mutations dans PS1 et PS2 sont responsables de ...% (1) des cas familiaux qui développent la maladie avant ... (2).
(1) 40%
| (2) 65 ans
45
Quel gène impliqué dans la MA a-t-on trouvé avec les études GWAS?
Quel est son rôle?
TRAM2
- Retrouvé sur les microglies;
- On pense que les mutations empêchent les microglies d'absorber ou de phagocyter les plaques amyloïdes = mécanisme par lequel la mutation induit la maladie.
46
APP est une ... (1) et son gène est localisé sur le ... (2).
(1) Protéine transmembranaire
| (2) Chromosome 21
47
Quelles sont les 3 fonctions de APP?
1. Adhésion cellulaire
2. Pousse neuritique et synaptogénèse
3. Élimination des neurones et axones surnuméraires au cours du développement
48
Si on inhibe l'expression de APP dans les souris, quelle est la conséquence?
Ça peut être compensé par les autres membres de la famille APP, APLP1 et APLP2, mais avec le vieillissement, il se peut que les souris aient des problèmes moteurs et des déficits reliés à l'âge :
- Plus faible capacité pour la LTP;
- Réduction des marqueurs synaptiques
49
Souris double KO pour APP/APLP1 ou APP/APLP2 = ?
Meurent très tôt en post-natal.
50
Quel est l'effet d'une surexpression de APP durant le développement?
Peut nuire au développement du cerveau et avec l'âge, on peut voir l'accumulation de peptides Ab.
51
Quelles sont les 2 voies dans le clivage protéolytique d'APP?
1. Voie non-amyloïdogénique
| 2. Voie amyloïdogénique (génère Ab)
52
Vrai ou Faux : La voie non-amyloïdogénique contient la bêta-sécrétase.
Faux, elle contient alpha-sécrétase.
53
Pourquoi la voie non-amyloïdogénique ne génère pas de peptide Ab?
La alpha-sécrétase clive la partie qui comprend Ab, donc on ne peut plus le générer.
54
Quels enzymes clivent APP pour générer le peptide Ab?
1. Bêta-sécrétase
| 2. Gamma-sécrétase
55
Si on veut diminuer le nombre de Ab ou le nombre de plaques amyloïdes chez les patients atteints de MA, que peut-on faire?
1. On active alpha-sécrétase
| 2. On inhibe l'activité de bêta-sécrétase ou de gamma-sécrétase
56
Quelle est la sécrétase qui conduit à la voie de maturation non-amyloïdogénique de APP?
Alpha-sécrétase.
57
La alpha-sécrétase coupe dans le domaine ...
Ab.
58
Quelles sont les sécrétases qui conduisent à la voie de maturation amyloïdogénique de APP?
- Bêta-sécrétase
| - Gamma-sécrétase
59
BACE-1 = ?
Bêta-sécrétase (bêta-site APP cleaving enzyme)
60
La bêta-sécrétase coupe dans le domaine ...
Extracellulaire d'APP près du N-terminal de Ab.
61
La gamma-sécrétase coupe dans le domaine ...
Transmembranaire de APP.
62
La gamma-sécrétase est une ...
Protéase aspartyle.
63
De quelle manière la presenilin est-elle activée dans le complexe de la gamma-sécrétase?
Par l'activité enzymatique de clivage intracellulaire de PEN2.
64
Vrai ou Faux : La gamma-sécrétase est active par l'activation de la presenilin.
Vrai.
65
PS1 est retrouvé dans le ... (1), il agit comme canal pour le ... (2) et il peut faire parti du complexe ... (3) quand il traverse la voie de sécrétion à travers le ... (4).
(1) RE
(2) Ca
(3) Gamma-sécrétase
(4) TGN (trans-Golgi network)
66
Que se passe-t-il dans les endosomes du TGN?
Le complexe gamma-sécrétase se forme et Ab est générée.
67
Vrai ou Faux : Ab est généré dans les endosomes.
Vrai.
68
Vrai ou Faux : PS2 partage 67% d'homologie avec PS1.
Vrai.
69
Quelle est la fonction distincte de PS1 par rapport à PS2?
- PS1 : Souris knockout PS1 meurent avant la naissance
| - PS2 : Souris knockout PS2 présentent seulement une fibrose pulmonaire modérée et des hémorragies avec l'âge
70
Vrai ou Faux : PS1 est incorporée au complexe gamma-sécrétase.
Faux, PS2.
71
Vrai ou Faux : PS2 clive APP comme PS1.
Vrai.
72
Quel est l'effet des mutations dans PS2?
Elles augmentent la production Ab, mais de façon moins importante que des mutations dans PS1 dans des souris transgéniques (elles ne meurent pas sans PS2).
73
Que démontre le fait que les souris qui ont des mutations sur PS2 développent la MA plus lentement que celles qui ont des mutations sur PS1?
Effet de dose qui entre en jeu.
74
Pourquoi les peptides Ab génèrent des plaques extracellulaires?
Ils sont sécrétés des endosomes vers la membrane cytoplasmique.
75
Quelle autre méthode existe pour diminuer les peptides Ab?
Activer la capacité de détruire les peptides Ab qui se trouvent dans les endosomes en favorisant la fusion des endosomes avec les lysosomes et ensuite, l'autophagocytose pour enlever Ab.
76
Vrai ou Faux : Les oligomères Ab sont plus toxiques que les plaques.
Vrai.
77
Quelles sont les 3 différentes formes que peuvent prendre les peptides Ab?
1. Monomères
2. Dimères
3. Oligomères solides (A-11 positive oligomers)
78
Vrai ou Faux : Les oligomères Ab se retrouvent dans les plaques.
Faux.
79
Qui suis-je? Je suis un agent qui va nuire aux neurones et à l'homéostase du cerveau.
Oligomères Ab.
80
Quelles sont les 4 différentes formes que peuvent prendre les oligomères Ab?
1. Plaques denses
2. Plaques diffuses
3. Fibrils
4. Protofibrilles annulaires
81
Quels sont les 10 mécanismes moléculaires de toxicité des oligomères de Ab extracellulaires?
1. NGF receptor
2. NMDA receptor
3. Insulin receptor
4. Frizzled receptor
5. PrPc
6. Increase in membrane permeabilization
7. Ab-channels formation
8. Nuit à la dégradation des récepteurs
9. Empêche la dégradation par l'inhibition du protéasome
10. Nuit à l'autophagie
82
Vrai ou Faux : Un métabolisme perturbé de Ca amène une production élevée de Ab.
Vrai.
83
Vrai ou Faux : La toxicité induit Ab et Ab induit la toxicité.
Vrai.
84
Vrai ou Faux : Un autre mécanisme par lequel on peut vaincre la MA est en activant ou surexprimant les protéases qui digèrent les peptides Ab.
Vrai.
85
Quel est le gène associé à la protéine Tau?
MAP1.
86
MAP1 = ?
Microtubule associated protein 1.
87
Vrai ou Faux : Les protéines Tau sont enrichies dans le compartiment somatodendritique.
Faux, enrichies dans l'axone.
88
Les protéines Tau stabilisent les ...
Microtubules.
89
MAP2 est une ...
Protéine dendritique qui se lie aux microtubules.
90
Vrai ou Faux : MAP2 est présente dans le compartiment somatodendritique.
Vrai.
91
Comment la cellule gère Tau et MAP2, comment elle
empêche l'une de ces protéines d'être dans le
compartiment somato-dendritique et l'autre dans
seulement les axones?
Par dégradation par le protéasome : le moment qu'il a du Tau qui rentre dans le compartiment somato-dendritique, le Tau est signalé par une ubiquitine pour être dégradé par le protéasome directement.
92
Quel sont les rôles des MT dans les neurones?
1. Maintien de la structure du neurone;
| 2. Transport des protéines du cytosquelette et des vésicules membranaires.
93
Que se passe-t-il s'il y a un problème avec les MT?
Perte de fonction des MT = Mort des neurones
94
Que représente l'hypothèse de la phosphorylation et de l'instabilité des microtubules?
Implication de tau dans la neurodégénéresence.
95
Hypothèse de la phosphorylation et de l'instabilité des microtubules = ?
1. Hyperphosphorylation de tau;
2. Altération de la liaison aux MT / Instabilité des MT;
3. Redistribution de tau de l'axone vers le compartiment somatodendritique (Stade pre-tangles);
4. Formation de NFTs (Stade tangles) = disparition du cytosquelette.
96
Quelle est la conséquence de la phosphorylation de tau?
Tau a moins d'affinité pour les MT = dépolymérisation des sous-unités des MT
97
Vrai ou Faux : Aucune mutation de tau est liée à la MA.
Vrai.
98
Quel est le gène de la protéine tau?
Gène 17q21
99
Vrai ou Faux : Tau a 6 ARN différents.
Vrai.
100
Vrai ou Faux : Les protéines tau sont exprimées principalement dans les neurones.
Vrai.
101
Quelles sont les 2 formes de tau?
N et R
102
N = ?
Différent nombre d'exons.
103
R = ?
Tau a 3 R, donc 3 régions responsables à la liaison aux MT par défaut.
104
Que se passe-t-il s'il y a inclusion de l'exon 10?
Ajout d'une région qui peut se lier aux MT.
105
Quels sont les variants qui ont le plus d'affinité avec les MT?
Ceux qui ont le plus de régions d'affinité avec les MT (4R).
106
Vrai ou Faux : Les kinases seulement régulent fortement la phosphorylation de tau.
Faux, les kinases et les phosphatases.
107
Vrai ou Faux : La forme native de tau ressemble à un trombone.
Vrai.
108
Quelles sont les hypothèses de propagation de tau?
1. Voyage trans-synaptique (tau extracellulaire)
2. Endocytose
3. Relâche passive à cause de la mort cellulaire
109
La tau malrepliée serait sécrétée au niveau de la ... (1) et endocytée par le neurone ... (2).
(1) Terminaison pré-synaptique
| (2) Post-synaptique
110
Quelle est l'hypothèse favorisée de la contribution de Ab au développement de la MA?
Les plaques Ab induisent l'hyperphosphorylation de tau et son agrégation en filaments insolubles (NFTs).
111
Quelle est la preuve la plus convaincante de l'hypothèse de la contribution de Ab au développement de la MA?
Mutations associées à la MA se trouvent dans les gènes qui codent pour les protéines APP, PS1 et PS2 impliquées dans la production de Ab.
112
Vrai ou Faux : Il y a des mutations dans tau reliées à la MA.
Faux, il n'y en a pas.
| Les mutations dans tau sont reliées aux maladies fronto-temporales.
113
Quel modèle de souris transgénique est utilisé comme modèle de MA?
Souris transgénique triple.
114
Qu'est-ce que la souris transgénique triple?
Mutation dans APP humaine, exprime PS1 humaine avec mutation et exprime Tau humaine avec mutation.
115
Quel est le problème avec les modèles de souris de tau?
Ils sont incapables de faire des NFTs.
116
Que voit-on dans le modèle de souris transgénique triple?
- Plaques Ab dans le cortex et l'hippocampe;
| - NFTs.
117
Le modèle de souris transgénique triple est un bon modèle pour?
Bon modèle en terme de lésions dans le cerveau.
118
Que se passe-t-il si on élimine les plaques Ab par immunothérapie dans les souris transgénique triple?
On élimine les NFTs = NFTs sont une conséquence de la surproduction de Ab.
119
Croisement entre souris surexprimant tau et souris surexprimant forme mutante de APP = ?
Augmentation du nombre de NFTs.
120
La tau humaine seule dans une souris n'a pas vraiment d'effet. Que doit-on ajouter?
Il faut l'addition de Ab ou la surexpression de APP.
121
Quels sont les 2 moyens efficaces pour éliminer les plaques Ab dans les souris et les humains?
1. Anticorps
| 2. Immunothérapie
122
Quel est l'effet d'un anticorps anti-Ab dans les souris transgénique triple?
Élimination de la formation d'agrégats intracellulaire et extracellulaire de Ab.
123
Vrai ou Faux : Si on a des plaques Ab dans le cerveau, on est automatiquement atteint de la MA.
Faux.
124
Vrai ou Faux : Si on enlève les plaques Ab dans le cerveau, cela ne veut pas dire que la personne est guéri de la MA.
Vrai.
125
L'élimination des plaques Ab conduit à ...?
L'élimination des NFTs.
126
Vrai ou Faux : L'immunothérapie contre tau n'a pas d'effet dans les souris.
Vrai.
127
Vrai ou Faux : Dans les souris transgénique triple, les plaques Ab sont en aval des NFTs.
Faux, elles sont en amont.
128
Tau joue un rôle central dans ...
L'excitotoxicité induite par Ab.
129
Qu'est-ce qu'il a été démontré dans une étude récente à propos de la pathologie de tau dans les souris transgénique triple?
La pathologie de tau se développe dans les souris transgénique triple qui ne produisent pas d'Ab = la production de Ab n'est pas nécessaire pour la distribution de tau dans le compartiment somatodendritque.
130
Que retrouve-t-on précocement dans la MA?
- Tau dans les axones = pas d'excitotoxicité;
| - Production de Ab = nuit aux neurones.
131
Que retrouve-t-on tardivement dans la MA?
Tau se redistribue dans le compartiment somatodendritique + agit à travers les mécanismes d'excitotoxicité = +++ toxique
132
Que se passe-t-il à mesure que la MA progresse?
Augmentation de Tau par la cascade de Wnt ou autre = phosphorylation de Tau = Tau axonal se retrouve dans le compartiment somatodendritique = rend les neurones plus sensible à la Ab présente
133
Vrai ou Faux : Tau est nécessaire à la toxicité de Ab.
Vrai.
134
La suppression de l'expression de Tau dans les souris qui surexpriment APP prévient ...?
Les troubles de mémoire.
135
Quel est le problème avec les souris qui expriment APP et Tau?
Elles prennent plus de de temps à s'échapper = pas capable d'utiliser leurs capacités spatiales pour leur permettre de s'évader plus rapidement = problème de cognition/mémoire
136
Que retrouve-t-on chez les souris qui expriment Ab en l'absence de Tau?
Pas vraiment de mécanisme de toxicité si on regarde la cognition/mémoire.
137
Tau en condition normale = ?
Tau est enrichie dans l'axone et est en quantité faible dans le compartiment somatodendritique.
138
Tau en condition pathologique = ?
1. Augmentation de Ab va conduire à une augmentation de la phosphorylation de Tau;
2. Perte de Tau dans l'axone et augmentation dans le compartiment somato;
3. Plus grande interaction de Tau avec Fyn;
4. Augmentation du ciblage de Fyn à la densité post-synaptique;
5. Augmentation de la phosphorylation de NB2 + augmentation insertion du récepteur NMDA;
6. Augmentation de l'excitotoxicité.
139
La MA est reliée à un ... qui induit des problèmes de mémoire et d'apprentissage.
Dysfonctionnement synaptique
140
Quelles sont les 3 observations qui ont conduit à l'hypothèse que la MA est causée par un déficit de l'activité synaptique?
1. Les stades précoces de la MA sont associés à une diminution du nb de synapses et d'épinees dendritiques dans le cortex des patients;
2. Dans les modèles animaux de la MA, Ab induit une inhibition des courants synaptiques et une diminution de la plasticité synaptique;
3. Dans les souris transgénique triple, la mémoire et l'apprentissage sont affectés en fonction de l'âge avant la formation de plaques Ab et de NFTs.
141
Que se passe-t-il lorsqu'on active le cortex entorhinal?
Augmentation de l'activité neuronale qui augmente la sécrétion de Ab.
142
Que se passe-t-il si on empêche la dépolarisation des neurones avec des récepteurs glutamate?
On empêche la relâche électrique.
143
Vrai ou Faux : APP est exprimée partout dans le cerveau.
Vrai.
144
Vrai ou Faux : La formation de plaques Ab se produit dans des régions différentes chez l'humain et la souris.
Faux, dans les mêmes régions.
145
Vrai ou Faux : Les régions avec plaques Ab chez l'humain et la souris présentent un niveau de base réduit d'activité cérébrale.
Faux, niveau de base élevé d'activité cérébrale.
146
Vrai ou Faux : L'activité cérébrale est considérée comme ayant un effet protecteur (niveau de scolarité).
Pourquoi?
Vrai.
1. L'activité cérébrale pourrait diminuer l'activité neuronale de base et donc la génération d'amyloïde dans le réseau par défaut;
2. En augmentant la sécrétion de Ab, l'activité synaptique réduirait son niveau intracellulaire.
147
Vrai ou Faux : L'activité cérébrale semble être plus protectrice que l'activité physique.
Faux, c'est l'inverse.
148
APOE = ?
Apolipoprotéine E.
| Protéine qui se lie aux lipides et les transporte d'une cellule à l'autre.
149
APOE joue un rôle important dans ... (1), la formation et le maintien de la ... (2) et des ... (3) au cours du développement et après une blessure.
(1) Coordination du cholestérol au cours de la réparation;
(2) Myéline;
(3) Membranes neuronales
150
Le gène APOE existe en 3 formes. Nomme-moi leur fonction respective.
1. e2 : si hémizygote pour e2, protège contre la MA
2. e3 : normal (la + commune suivi par e4)
3. e4 : associée à un taux élevé de cholestérol et à une augmentation du risque de développer la MA = développement tardif de la MA
151
Vrai ou Faux : Les statines diminuent le risque de développer la MA.
Vrai et Faux. Cela demeure très conversé.
152
Vrai ou Faux : Aucune thérapie a pu renverser ou arrêter la progression deLA MA.
Vrai.
153
Quel but ont la plupart des traitements contre la MA?
Augmentation du niveau d'ACh intrasynaptique (inhibiteurs de l'enzyme acétyl cholinestérase AChE).
154
Quels sont les effets des inhibiteurs de AChE?
Effets cognitifs bénéfiques au moins au cours des premiers 6 à 12 mois de traitement : en inhibant AChE, on augmente ACh = augmentation des capacités cognitives.
155
Quelles sont les 10 thérapies pour la MA?
1. Inhibiteurs de AChE
2. Modulateur de la transmission glutamatergique (memantine)
3. Molécules pouvant inhiber ROS
4. Prise d'estrogène, anti-oxydant ou anti-inflammatoire non-stéroïdal
5. Réduction de la production de Ab en inhibant gamma-sécrétase ou bêta-sécrétase (approche la + favorisée)
6. Molécules bloquant l'oligomérisation de Ab
7. Immunothérapie active (non-recommandée)
8. Immunothérapie passive
9. siRNA
10. Stratégies thérapeutiques pour éliminer les NFTs
156
Vrai ou Faux : Les inhibiteurs de BACE sont bénéfiques pour traiter la MA.
Faux, les patients qui les ont reçu fonctionnaient moins bien qu'avant.
157
Quelle est la préoccupation principale avec les inhibiteurs de gamma-sécrétase?
L'inhibition non seulement de la production de Ab mais également de la voie de signalisation de Notch impliquée dans la différenciation cellulaire.
158
Qu'est-ce que l'immunothérapie passive?
Injection d'anticorps anti-Ab.
159
Qu'est-ce que l'immunothérapie active?
Induction d'une réponse immunitaire active contre Ab.
160
Quelle est l'utilité des siRNAs?
Pour contrôler l'expression des protéines impliquées dans le métabolisme d'APP afin d'empêcher la production Ab.
161
Nomme-moi des exemples de stratégies thérapeutiques pour éliminer les NFTs.
1. Molécules qui empêchent l'agrégation de tau en NFTs (ex. Bleu de méthylène)
2. siRNAs pour supprimer l'expression de tau
3. Immunothérapie
162
Quel est le seul composé en phase 3 clinique contre la tau?
LMTM (Bleu de méthylène)
163
Quelles sont les nouvelles approches thérapeutiques afin de bloquer la propagation de la pathologie de tau dans le cerveau?
1. Anticorps pour séquestrer la tau libérée à la synapse (prévenir son endocytose par le neurone post-synaptique)
2. Développement de molécules afin d'inhiber la sécrétion de tau
3. Développement de molécules afin d'inhiber l'endocytose de tau
164
Quel est l'effet de l'inhibition de la caspase 1?
Effets bénéfiques en terme de comportement et de capacités cognitives.
165
Quels sont les biomarqueurs dans le liquide cérébro-spinal?
1. Tau
| 2. Ab
166
Quels sont les biomarqueurs dans le sang?
Aucun. Recherches intensives pour trouver un marqueur sanguin.
167
Comment fait-on pour établir un diagnostic de la MA?
1. Imagerie cérébrale (PET/activité cérébrale ou fMRI/volume des structures impliquées dans la cognition)
2. Tests neurocognitifs
3. Biomarqueurs dans le liquide cérébro-spinal (tau et Ab)
