COURS 2 BRONCHODILATATEURS ET MÉDICAMENTS ANTI-ASTHMATIQUES Flashcards
Combien de personnes souffrent d’asthme en France ? dans le monde ?
5millions en france
300 millions dans le monde
quelle est la dynamique de la prévalence de l’asthme ?
en augmentation progressive
la prévalence de l’asthme ds une pop° peut aller jusqu’a ….%?
10%
R-U, am du nord, Australie
chez quelle catégorie de la pop° l’asthme est il le plus présent ?
dans l’enfance et chez le jeune adulte et chez les hommes par rapport aux femmes mais ce rapport s’inverse vers 25-30ans
1 asthmatique sur combien est mal ou insuffisamment traité ?
1/3
quel est le cout global de l’asthme en 2004 en France ?
1,5milliars d’€
dans quelle mesure l’asthme est il une maladie génétique
sans parents asthmatique 10%
avec 1 parent asthmatique 25%
avec 2 parents asthmatiques 50%
quels envt peuvent entrainer de l’asthme?
expositions professionnel, infections (virus), problèmes digestifs (RGO), facteurs physiques, obésités, facteurs psy (stress), med, tabagisme, pollution
quelles anomalies l’asthme rassemble t il ?
inflammation de la muqueuse bronchique
lésions de l’épithélium cilié
spasme du muscle lisse bronchique
hypersécrétion du mucus et hypertrophie des glandes à mucus
de quels nerfs dépend le tonus du muscle lisse bronchique ?
de l’innervation para∑ (nerf vague) qui libère l’ach
l’innervation ∑ libérant de la noradrénaline dans le ds le ganglion para∑
l’innervation par les nerfs inhibiteurs
quelle est l’action de l’innervation p∑?
libère de l’ach qui se fixe sur le rc muscarinique
–>contraction du muscle bronchique (bronchoconstriction)
quelle est l’action de l’innervation ∑?
libération de noradrénaline ds le ganglion para∑
influence modulatrice
la libération d ‘adrénaline dans la circulation sanguine agit préférentiellement sur les rc ß2 adrénergiques et provoquent un relâchement du muscle lisse bronchique
(broncho-dilatation)
quelle est l’actions des nerfs inhibiteurs non adrénergiques, non cholinergiques (NANC)
ils libèrent le polypeptide intestinal vasoactif (VIP) et l’oxyde nitrique = relâchement du muscle et des nerfs excitateurs libérant la substance P & la neurokinine A (NK) –> contraction du muscle lisse bronchique
qu’observe t on à l’auscultation
des sibilants –>sifflements expiratoires
comment peut être mesurée l’obstruction bronchique?
à l’aide d’un débitmètre de pointe qui va mesurer le débit respiratoire de pointe (DEP)
que combine le traitement de l’asthme?
la prise en charge des facteurs aggravants ou associés (evtmt)
le traitement pharmacologique
quelles sont les deux visées du traitement pharmacologique ?
levée de l’obstruction bronchique par des médicaments bronchodilatateurs
traitement de l’inflammation
quelles sont les médicaments supplémentaires administrés en cas d’asthme allergique ?
médicaments anti-histaminiques
ac monoclonaux anti-IgE
quelle est la voie d’administration préférée
voie inhalée
quelles sont les deux phases du traitement de l’asthme ?
traitement de crise aiguë (ou exacerbation)
–> surtt brinchodilatateurs à action rapide
traitement de fond pour lutter contre l’inflammation chronique et empêcher la survenue de crise et le passage à la chronicité
–> médicaments anti-inflammatoires, glucocorticoides inhalés
ou sont majoritairement localisés les rc ß2 adrénergiques
sur les cellules musculaires lisses (vx sg, td, utérus, BRONCHES)
Épithélium et les glandes sous muqueuses bronchiques, le coeur le muscle strié et le foie
qu’entraîne la stimulation des rc ß2 adrénergiques ?
l’activation de l’adénylate cyclase et la génération d’AMP cyclique au niveau intracellulaire
qu’entraîne la génération d’AMP cyclique au niveau intracellulaire
—> activation de la protéine kinase de type A (PKA)
—> activation des canaux potassiques calcium dépendants de large conductance
qu’induit la voie de signalisation de la PKA?
déphosphoration des chaines légeres de la myosine
–> inhibe l’interaction actine myosine indispensable a la contraction musculaire
quels sont les 3 phénomènes provoqués par les rc ß2 adrénergiques qui induisent une bronchodilatation ?
hyperpolarisation
déphosphorylation des chaines légers d emyosine
diminution de la c° de ca2+
quel est le chef de file des rc ß2 adrénergiques?
le salbutamol
quelles sont les 3 classes de bronchodilatateurs agonistes ß2 adrénergiques ?
1) action rapide et durée d’action courte
2) action a latence et durée d’action longue
3) ultra longue durée d’action
sous quelle forme les ß2 mimétiques SABAs sont ils éliminés par les reins?
forme active ou métabolites inactifs
quels sont les dispositifs adaptés pr inhaler ?
1) aérosols doseurs (AD)
2) inhalateurs de poudre (IP)
3) appareils générateurs d’aérosols (nébuliseurs)
particularités de l’aérosols doseurs
nécessite une bonne coordination respiration, main bouche
particularités des inhalateurs de poudre
facile d’emploi mais demande technique d’inspiration,
onéreux
particularités des appareils générateurs d’aérosols
utilisés aux urgence
aucun effort de respiration
avec quel med les ß2 mimétiques d’actions longues sont ils prescrits ?
avec des corticoïdes inhalés
quels sont les deux types de rc cholinergiques
nicotiniques et muscariniques
quelles sont les 3 ppales classes de médicaments bronchodilatateurs ?
1) agonistes ß2 adrénergique
2) anticholinergiques
3) xanthines
les anticholinergiques
antagonistes compétitifs des R.muscariniques
quelle est l’efficacité des anticholinergiques par rapport aux ß2 mimétiques ?
ils sont - puissants et - rapides
ipratropium
antagoniste non spécifique des rc muscariniques m1,M2,M3
courte durée d’action
voie inhalée
utilisée pour l’asthme et la BPCO
tiotropium
antagoniste spécifique du rc muscariniques M3
pr la BPCO
DURÉE d’action de 24h
voie inhalée
chef de file des xanthines
la théophylline
théophylline
action relaxante du muscle lisse bronchique par inhibition non spécifique des phosphodiéstérases
effets psychostimulants et cardiovasculaires
action des phosphodiéstérases
responsable de la dégradation de l’AMPc en AMP
son inhibition va entrainer une augmentation de l’AMPc ainsi qu’une activation de la PKA
quelle est l’efficacité de la théophylline par rapport aux ß2 mimétiques ?
moins efficaces
quelle autre activité a la théophylline?
activité anti-inflammatoire en inhibant la dégradation des mastocytes
par quoi la théophylline est elle métabolisée
métabolisée par le foie(cyp P450)
comment est administrée la théophylline
forme orale ou injectable
pk la théophylline est très peu utilisée en France ?
nbrx effets indésirables au niveau du SNC et sys cardiovasculaire
marge thérapeutique étroite
moins efficace
mais utilisée au ru et pays en voie de dev car bon marchée
corticostéroïdes
glucocorticoïdes de synthèse
quels sont les médicaments utilisées comme anti-inflammatoires ?
corticostéroïdes
anti-leucotriènes
cromones
quelle est la double action des corticostéroïdes
1° action transcriptionelle directe —>activation de la transcription de p° anti-inf
2°action transcriptionelle indirecte : interact° avec des facteurs de transcription –> transrépression des gènes cibles liés à la réaction inf
quel est l’intérêt des corticostéroïdes
action anti-inf importante
diminue les liaisons de l’épithélium bronchique , l’oedème de la muqueuse
quel est le traitement de référence pour le traitement de fond de la maladie asthmatique
les corticostéroïdes inhalés (CSI)
effets indésirables des corticostéroïdes
Par voie inhalée, les dépôts oropharyngés peuvent entrainer une candidose oropharyngée, une gêne pharyngée ou une raucité de la voix-> rinçage de la bouche après utilisation.
leucotriènes
médiateurs de l’inflammation produits par les mastocytes et PNE lors des réactions immunoallergiques qui induisent après fixation sur leurs rc une bronchoconstriction, aug de la sécrétion de mucus, favorisation du recrutement des PNE, + de perméabilité vasculaire
anti-leucotriènes
antagoniste du rc cysLT1 aux leucotriènes
par quoi est métabolisé l’anti-leucotriène
par le foie (interaction avec CYPA4)
Cromones
Les cromones sont des anti-inflammatoires avec un effet ‘stabilisant des mastocytes’
utilisation des cromones en pratique
très peu utilisés car efficacité limitée
Anticorps monoclonal anti-IgE
chef de file
omalizumab
omalizumab
reconnait et fixe sélectivement les IgE réduisant ainsi leur taux circulant
utilisation de l’omalizumab en pratique
L’administration se fait 1 à 2 fois par mois par voie sous-cutanée avec une élimination réticulo- endothéliale
Les premières injections se font en milieu hospitalier car il peut y avoir des réactions anaphylactiques et sous surveillance médicale ensuite
onéreux +++
pr les patient sur lesquels les autres triamtements n’ont pas marché
Anticorps monoclonal anti-IL5 chef de file
mépolizumab
mépolizumab action
inhibe l’activité biologique de l’IL5 en bloquant sa liaison avec son R exprimé à la surface des cellules éosinophiles
BPCO
La bronchopneumopathie chronique obstructive est caractérisée par une obstruction permanente (contrairement à l’asthme) et progressive des bronches.
CAUSES BPCO
tabac ou autres polluants inhalés
efficacité des corticostéroïdes ds la BPCO
peu efficace ds le traitement de fond
