COURS 2 BRONCHODILATATEURS ET MÉDICAMENTS ANTI-ASTHMATIQUES Flashcards

1
Q

Combien de personnes souffrent d’asthme en France ? dans le monde ?

A

5millions en france

300 millions dans le monde

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2
Q

quelle est la dynamique de la prévalence de l’asthme ?

A

en augmentation progressive

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3
Q

la prévalence de l’asthme ds une pop° peut aller jusqu’a ….%?

A

10%

R-U, am du nord, Australie

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4
Q

chez quelle catégorie de la pop° l’asthme est il le plus présent ?

A

dans l’enfance et chez le jeune adulte et chez les hommes par rapport aux femmes mais ce rapport s’inverse vers 25-30ans

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5
Q

1 asthmatique sur combien est mal ou insuffisamment traité ?

A

1/3

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6
Q

quel est le cout global de l’asthme en 2004 en France ?

A

1,5milliars d’€

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7
Q

dans quelle mesure l’asthme est il une maladie génétique

A

sans parents asthmatique 10%
avec 1 parent asthmatique 25%
avec 2 parents asthmatiques 50%

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8
Q

quels envt peuvent entrainer de l’asthme?

A

expositions professionnel, infections (virus), problèmes digestifs (RGO), facteurs physiques, obésités, facteurs psy (stress), med, tabagisme, pollution

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9
Q

quelles anomalies l’asthme rassemble t il ?

A

inflammation de la muqueuse bronchique
lésions de l’épithélium cilié
spasme du muscle lisse bronchique
hypersécrétion du mucus et hypertrophie des glandes à mucus

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10
Q

de quels nerfs dépend le tonus du muscle lisse bronchique ?

A

de l’innervation para∑ (nerf vague) qui libère l’ach
l’innervation ∑ libérant de la noradrénaline dans le ds le ganglion para∑
l’innervation par les nerfs inhibiteurs

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11
Q

quelle est l’action de l’innervation p∑?

A

libère de l’ach qui se fixe sur le rc muscarinique

–>contraction du muscle bronchique (bronchoconstriction)

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12
Q

quelle est l’action de l’innervation ∑?

A

libération de noradrénaline ds le ganglion para∑
influence modulatrice
la libération d ‘adrénaline dans la circulation sanguine agit préférentiellement sur les rc ß2 adrénergiques et provoquent un relâchement du muscle lisse bronchique
(broncho-dilatation)

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13
Q

quelle est l’actions des nerfs inhibiteurs non adrénergiques, non cholinergiques (NANC)

A

ils libèrent le polypeptide intestinal vasoactif (VIP) et l’oxyde nitrique = relâchement du muscle et des nerfs excitateurs libérant la substance P & la neurokinine A (NK) –> contraction du muscle lisse bronchique

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14
Q

qu’observe t on à l’auscultation

A

des sibilants –>sifflements expiratoires

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15
Q

comment peut être mesurée l’obstruction bronchique?

A

à l’aide d’un débitmètre de pointe qui va mesurer le débit respiratoire de pointe (DEP)

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16
Q

que combine le traitement de l’asthme?

A

la prise en charge des facteurs aggravants ou associés (evtmt)
le traitement pharmacologique

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17
Q

quelles sont les deux visées du traitement pharmacologique ?

A

levée de l’obstruction bronchique par des médicaments bronchodilatateurs
traitement de l’inflammation

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18
Q

quelles sont les médicaments supplémentaires administrés en cas d’asthme allergique ?

A

médicaments anti-histaminiques

ac monoclonaux anti-IgE

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19
Q

quelle est la voie d’administration préférée

A

voie inhalée

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20
Q

quelles sont les deux phases du traitement de l’asthme ?

A

traitement de crise aiguë (ou exacerbation)
–> surtt brinchodilatateurs à action rapide
traitement de fond pour lutter contre l’inflammation chronique et empêcher la survenue de crise et le passage à la chronicité
–> médicaments anti-inflammatoires, glucocorticoides inhalés

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21
Q

ou sont majoritairement localisés les rc ß2 adrénergiques

A

sur les cellules musculaires lisses (vx sg, td, utérus, BRONCHES)
Épithélium et les glandes sous muqueuses bronchiques, le coeur le muscle strié et le foie

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22
Q

qu’entraîne la stimulation des rc ß2 adrénergiques ?

A

l’activation de l’adénylate cyclase et la génération d’AMP cyclique au niveau intracellulaire

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23
Q

qu’entraîne la génération d’AMP cyclique au niveau intracellulaire

A

—> activation de la protéine kinase de type A (PKA)

—> activation des canaux potassiques calcium dépendants de large conductance

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24
Q

qu’induit la voie de signalisation de la PKA?

A

déphosphoration des chaines légeres de la myosine

–> inhibe l’interaction actine myosine indispensable a la contraction musculaire

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25
Q

quels sont les 3 phénomènes provoqués par les rc ß2 adrénergiques qui induisent une bronchodilatation ?

A

hyperpolarisation
déphosphorylation des chaines légers d emyosine
diminution de la c° de ca2+

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26
Q

quel est le chef de file des rc ß2 adrénergiques?

A

le salbutamol

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27
Q

quelles sont les 3 classes de bronchodilatateurs agonistes ß2 adrénergiques ?

A

1) action rapide et durée d’action courte
2) action a latence et durée d’action longue
3) ultra longue durée d’action

28
Q

sous quelle forme les ß2 mimétiques SABAs sont ils éliminés par les reins?

A

forme active ou métabolites inactifs

29
Q

quels sont les dispositifs adaptés pr inhaler ?

A

1) aérosols doseurs (AD)
2) inhalateurs de poudre (IP)
3) appareils générateurs d’aérosols (nébuliseurs)

30
Q

particularités de l’aérosols doseurs

A

nécessite une bonne coordination respiration, main bouche

31
Q

particularités des inhalateurs de poudre

A

facile d’emploi mais demande technique d’inspiration,

onéreux

32
Q

particularités des appareils générateurs d’aérosols

A

utilisés aux urgence

aucun effort de respiration

33
Q

avec quel med les ß2 mimétiques d’actions longues sont ils prescrits ?

A

avec des corticoïdes inhalés

34
Q

quels sont les deux types de rc cholinergiques

A

nicotiniques et muscariniques

35
Q

quelles sont les 3 ppales classes de médicaments bronchodilatateurs ?

A

1) agonistes ß2 adrénergique
2) anticholinergiques
3) xanthines

36
Q

les anticholinergiques

A

antagonistes compétitifs des R.muscariniques

37
Q

quelle est l’efficacité des anticholinergiques par rapport aux ß2 mimétiques ?

A

ils sont - puissants et - rapides

38
Q

ipratropium

A

antagoniste non spécifique des rc muscariniques m1,M2,M3
courte durée d’action
voie inhalée
utilisée pour l’asthme et la BPCO

39
Q

tiotropium

A

antagoniste spécifique du rc muscariniques M3
pr la BPCO
DURÉE d’action de 24h
voie inhalée

40
Q

chef de file des xanthines

A

la théophylline

41
Q

théophylline

A

action relaxante du muscle lisse bronchique par inhibition non spécifique des phosphodiéstérases
effets psychostimulants et cardiovasculaires

42
Q

action des phosphodiéstérases

A

responsable de la dégradation de l’AMPc en AMP

son inhibition va entrainer une augmentation de l’AMPc ainsi qu’une activation de la PKA

43
Q

quelle est l’efficacité de la théophylline par rapport aux ß2 mimétiques ?

A

moins efficaces

44
Q

quelle autre activité a la théophylline?

A

activité anti-inflammatoire en inhibant la dégradation des mastocytes

45
Q

par quoi la théophylline est elle métabolisée

A

métabolisée par le foie(cyp P450)

46
Q

comment est administrée la théophylline

A

forme orale ou injectable

47
Q

pk la théophylline est très peu utilisée en France ?

A

nbrx effets indésirables au niveau du SNC et sys cardiovasculaire
marge thérapeutique étroite
moins efficace
mais utilisée au ru et pays en voie de dev car bon marchée

48
Q

corticostéroïdes

A

glucocorticoïdes de synthèse

49
Q

quels sont les médicaments utilisées comme anti-inflammatoires ?

A

corticostéroïdes
anti-leucotriènes
cromones

50
Q

quelle est la double action des corticostéroïdes

A

1° action transcriptionelle directe —>activation de la transcription de p° anti-inf
2°action transcriptionelle indirecte : interact° avec des facteurs de transcription –> transrépression des gènes cibles liés à la réaction inf

51
Q

quel est l’intérêt des corticostéroïdes

A

action anti-inf importante

diminue les liaisons de l’épithélium bronchique , l’oedème de la muqueuse

52
Q

quel est le traitement de référence pour le traitement de fond de la maladie asthmatique

A

les corticostéroïdes inhalés (CSI)

53
Q

effets indésirables des corticostéroïdes

A

Par voie inhalée, les dépôts oropharyngés peuvent entrainer une candidose oropharyngée, une gêne pharyngée ou une raucité de la voix-> rinçage de la bouche après utilisation.

54
Q

leucotriènes

A

médiateurs de l’inflammation produits par les mastocytes et PNE lors des réactions immunoallergiques qui induisent après fixation sur leurs rc une bronchoconstriction, aug de la sécrétion de mucus, favorisation du recrutement des PNE, + de perméabilité vasculaire

55
Q

anti-leucotriènes

A

antagoniste du rc cysLT1 aux leucotriènes

56
Q

par quoi est métabolisé l’anti-leucotriène

A

par le foie (interaction avec CYPA4)

57
Q

Cromones

A

Les cromones sont des anti-inflammatoires avec un effet ‘stabilisant des mastocytes’

58
Q

utilisation des cromones en pratique

A

très peu utilisés car efficacité limitée

59
Q

Anticorps monoclonal anti-IgE

chef de file

A

omalizumab

60
Q

omalizumab

A

reconnait et fixe sélectivement les IgE réduisant ainsi leur taux circulant

61
Q

utilisation de l’omalizumab en pratique

A

L’administration se fait 1 à 2 fois par mois par voie sous-cutanée avec une élimination réticulo- endothéliale
Les premières injections se font en milieu hospitalier car il peut y avoir des réactions anaphylactiques et sous surveillance médicale ensuite
onéreux +++
pr les patient sur lesquels les autres triamtements n’ont pas marché

62
Q

Anticorps monoclonal anti-IL5 chef de file

A

mépolizumab

63
Q

mépolizumab action

A

inhibe l’activité biologique de l’IL5 en bloquant sa liaison avec son R exprimé à la surface des cellules éosinophiles

64
Q

BPCO

A

La bronchopneumopathie chronique obstructive est caractérisée par une obstruction permanente (contrairement à l’asthme) et progressive des bronches.

65
Q

CAUSES BPCO

A

tabac ou autres polluants inhalés

66
Q

efficacité des corticostéroïdes ds la BPCO

A

peu efficace ds le traitement de fond