cours 2

Question 1

classification des drogues

Answer 1

-Naturels (opiacés) (dérivés de l’opium:Morphine, codéine
-semi-synthétique : Héroine hydrocodone
-synthétique(opioide): méthadone
-synthétique : Naloxone

Question 2

nommer les 3 type de recepteur aux opiacé-opioide

Answer 2

Mu (µ)
*Kappa (κ)
*Delta (δ)

Question 3

Quel effet amène la liaison des 3 RCPG

Answer 3

-Réduction de l’activité de l’adénylate cyclase
-Diminution des taux d’AMPc
-Relâche de potassium (réduction du potentiel
membranaire; hyperpolarisation)
-Diminution de l’entrée calcique par les canaux
voltage-dépendant (diminue les médiateurs relâchés)

Question 4

Caractéristique de l’absorption des opiacés

Answer 4

-Via la plupart des muqueuses
– Administrés par injection sous-cutanée, oralement,
muqueuse nasale & poumon
* Note, la morphine (comme plusieurs autres opioïdes) traverse la
barrière placentaire et la barrière hémato- encéphalique

Question 5

Caractéristique de la distribution des opiacés

Answer 5

-Large, en fonction de la perfusion des tissus
* Muscle squelettique: plus grand réservoir
* Barrière hémato-encéphalique: la substitution de certains
groupements augmente le pouvoir de pénétration (ex. héroïne,
codéine)
* Barrière placentaire: les opiacés sont capables de la traverser…
nouveaux-nés d’une mère avec des problèmes de
consommation d’opioïdes montrent des symptômes du syndrome
d’abstinence (sevrage) après la naissanc

Question 6

Excrétion des opiacés

Answer 6

Majoritairement via le rein, suite à sa conjugaison à l’acide
glucoronique
* Plusieurs métabolites, dont la morphine-6-glucoronide (M6G), sont
toujours capables de produire un effet analgésiant (même plus puissant
que la morphine)

Question 7

Effets physiologiques des récepteurs opioïdes sur le Système nerveux central

Answer 7

Analgésie, sédation,
euphorie, dépression
respiratoire, suppression
de la toux, constriction
pupillaire, rigidité du tronc,
nausée

Question 8

Effets physiologiques des récepteurs opioïdes sur le Cardiovasculaires:

Answer 8

Bradycardie faible,
hypotension en situation
de stress

Question 9

Effets physiologiques des récepteurs opioïdes sur le systeme gastro-intestinaux

Answer 9

Constipation et  du tonus
musculaire de l’estomac
et des intestins, 
sécrétion HCl par
l’estomac, sécrétions
biliaires 

Question 10

Effets physiologiques des récepteurs opioïdes sur le systeme neuroendocriniens

Answer 10

Hormone antidiurétique, prolactine et somatotropine 
LH 

Question 11

Nommer des agonistes fort

Answer 11

-Anti-douleurs puissants:
morphine, hydromorphone
(Dilaudid), héroïne, levorphanol
(Levo-dromoran)

– Détoxification: méthadone
(Dolophine)

– Anticholinergiques : meperidine (Demerol)

Question 12

définition d’un agoniste faible

Answer 12

Causent des effets agonistes; mais parce qu’ils peuvent déplacer
de façon compétitive un agoniste fort de son récepteur, il peut en
résulter un effet net moindre de la drogue

Question 13

Nommer des type d’agoniste faible

Answer 13

– Antitussif: codéine
* Souvent combiné à l’acétaminophène/acide acétylsalicylique .

– Anti-douleurs faibles: propoxyphène
* Surtout prescrits aux métaboliseurs lents (déficit en CYP2D6) qui
n’arrivent pas à métaboliser la codéine efficacement en sa forme
active.

– Anti-diarrhée: lopéramide (Imodium)
* Est efficacement pompé hors du SNC par la glycoprotéine P d’où
son effet principalement périphérique et n’occasione donc pas de
dépendance psychologique

Question 14

nommer des Anti-douleurs faibles:

Answer 14

-nalbuphine (agoniste kappa, antagoniste mu): provoque
moins de dépression respiratoire, l’activité antagoniste est
suffisamment faible pour permettre d’être donné en
concomitance avec d’autres opioïdes. Donné en situations
pré- ou post-opération. Pas très utilisé au Canada.

• Buprénorphine (Buprenex, agoniste mu partiel): action
  prolongée p/r à nalbuphine, 20-40x + puissant que la
  morphine. Utilisé pour la douleur chronique et pour le
  traitement de la tolérance.
• Butorphanol (Stadol, agoniste kappa): plus sédatif/nauséeux
  que nalbuphine et brupénorphine. Beaucoup d’effets
  pulmonaires (souvent utilisé en spray nasal).

Question 15

dequoi dépend la création de la tolérance au opioide

Answer 15

*Dépend de la fréquence et de la quantité
de drogue utilisée

Question 16

qu’est-ce que la tolérance croisé

Answer 16

de façon générale, la
tolérance à un opiacé va diminuer les effets
des autres opiacés agissant sur le même récepteur

Question 17

Tolérance métabolique (PK)

Answer 17

– Lorsque la drogue réduit elle-même sa propre absorption, son taux de transfert à travers une barrière biologique ou son élimination.

– Diminue tous les effets de la drogue
* Exemple: l’éthanol  son taux de biotransformation en stimulant les
enzymes du système microsomal.

Question 18

• Tolérance physiologique (PD):

Answer 18

– Également appelée tolérance cellulaire ou pharmacodynamique
– Généralement plus lent, caractérisé par l’adaptation de
l’organisme pour maintenir l’homéostasie.
– Peut ne pas toucher tous les effets de la drogues
* Exemple: l’
action des opiacés au cerveau

Question 19

expliquer les 2 type de désensibilisation

Answer 19

Désensibilisation homologue:
– Tolérance développée quand l’agoniste diminue sa propre action sur son
récepteur (inhibition des voies de signalisation du récepteur).

• Désensibilisation hétérologue:
  – Tolérance développée non seulement aux effets des opiacés mais aussi d’autres
  ligands via l’inhibition des voies de signalisation de leurs récepteurs respectifs

Question 20

expliquer les grades des symptome de severage

Answer 20

Grade 0:
Désir de prendre la drogue, anxiété

Grade 1:
Sueur, larmes et écoulement nasal,
sommeil agité

Grade 2:
Pupilles dilatées, chair de poule,
tremblements, irritabilité,  d’appétit

Grade 3:
Insomnie,  rythmes cardiaque et respiratoire,  pression sanguine,
vomissements, crampes abdominales,
diarrhée, fatigue, perte de poids

Question 21

Effets neuro-moléculaires de l’alcool sur les Canaux ioniques glutamate

Answer 21

• Diminution de la transmission par un blocage du récepteur ionotropique
  NMDA (diminution de la probabilité d’ouverture; mécanisme méconnu)
• Des expositions chroniques à l’alcool vont provoquer une surexpression
  du récepteur; impliquant un syndrome de sevrage lors de l’arrêt de
  consommation

Question 22

Effets neuro-moléculaires de l’alcool sur les Canaux ioniques sérotonine

Answer 22

• L’alcool stimule le récepteur 5-HT3
  (canal), causant une augmentation de
  l’excitabilité des neurones (augmente la probabilité d’ouverture)
• Rôle important dans la relâche de dopamine dans le nucleus accumbens:
  euphorie et dépendance