Cours 2 Flashcards
Tous les récepteurs sont des protéines et possèdent (3):
-site liaison hormone
-site effecteur qui produit réponse cellulaire
-mécanisme d’activation qui active le récepteur
Un récepteur nucléaire peut se retrouver de façon inactive dans cytoplasme (V/F)
V: si il est dans le cytoplasme, il y aura translocation du complexe HR activé vers le noyau pour effectuer l’action
Hormones qui possèdent récepteur intracellulaire:
Hormones stéroidiennes/thyroidiennes, calcitriol, vitamine A
La structure des récepteurs intracellulaires comporte
un domaine (1), un domaine (2) impliqué dans la liaison à
l’ADN et un domaine (3) servant à lier l’hormone.
- Amino-terminal
- Central
- COOH- terminal
Récepteur nucléaires: avant la liaison à l’ADN (élément de réponse à l’hormone), il y a (1) des récepteurs et recrutement de (2). Cela permet de (3)
1) dimérisation
2) corégulateurs (activateurs ou répresseurs
3) Réguler la transcription
Structure double qui permet la liaison de complexe HR activé à l’ADN
Doigts de zinc
Les récepteurs nucléaires de classe I se retrouvent dans (1) se lient aux (2)
1) le noyaux ou le cytoplasme
2) hormones stéroïdiennes
Récepteurs nucléaire classe I. En présence d’hormone, il se produit… (4-5 étapes)
a relâche des protéines
accessoires, homodimérisation des complexes [HR], translocation dans le noyau (si
les complexes [HR] étaient dans le cytoplasme au départ), interaction avec l’ADN
(HRE), recrutement de co- activateurs et activation de la transcription.
Les récepteurs nucléaires de classe II se trouvent (1) et comprennent les récepteurs aux : (3 éléments)
- exclusivement dans le noyau
- hormones thyroïdiennes, au calcitriol, acide rétinoïque (vit. A)
Récepteurs nucléaires classe II. En présence d’hormones, il y a :(5 étapes)
a activation
du récepteur, déplacement des co-répresseurs, hétérodimérization des récepteurs,
recrutement des co- activateurs et initiation de la transcription
4 facteurs influençant la spécificité de la réponse cellulaire à une hormone:
1) récepteurs nucléaires spécifiques
2) HRE spécifiques dans le promoteur du gène cible
3) Groupe particulier de facteurs de
transcription (co-activateurs)
4) structure de la chromatine accessible au processus
de la transcription.
3 éléments structuraux des récepteurs membranaires:
1) une région
extracellulaire qui lie l’hormone (amino-terminal)
2) une (ou plusieurs) région hydrophobique
qui traverse la membrane cytoplasmique
3) une région intracellulaire qui
représente le domaine effecteur (COOH-terminal)
On peut classer les récepteurs membranaires selon le nombre de passage dans la MC et selon leur activité fonctionnelle en 3 catégories (V/F)
Faux, c’est 4
Les catégories : ppt.2 p. 18
Les récepteurs traversant 7X la MC sont couplés à:
La protéine G
Les récepteurs traversant plusieurs (plus de 7) fois la membrane cellulaire forment un
canal ionique
Il y a deux catégories de récepteurs traversant la MC 1x. La différence entre les deux est:
l’activité tyrosine kinase intrinsèque ou l’association avec une kinase intracellulaire
V/F. Les récepteurs membranaires utilisent un mécanisme de translocation pour
signaler à l’intérieur de la cellule l’activation du complexe [HR].
F: c’est transduction
V/F. Il y a deux grandes catégories de récepteurs membranaires : ceux qui sont associés à une protéine G, et ceux qui ne le sont pas. Les récepteurs associés à une protéine G activent directement la kinase.
F: les récepteurs associés à une protéine G sont impliqués dans la génération de seconds messagers (AMPc, phospholipides, Ca2+) qui activent dans un second temps des kinases intracellulaires.
Sur quel domaine du récepteur nucléaire se lie l’hormone? L’ADN?
Le LBD (ligand binding domain)
DBD (DNA binding domain, contient 2 doigts de zinc)
À quoi sert le domaine NH2 du récepteur nucléaire? À quoi ressemble-t-il?
Régulation de la transcription, variable d’un R à l’autre.
Mécanisme d’action des récepteurs membranaires. Les récepteurs couplés à la protéine G comprennent 3 principaux systèmes:
1) système adénylate
cyclase/AMPc
2) système phospholipase C/phospholipides ;
3) système
calcium/calmoduline.
Récepteurs membranaires activant directement une protéine kinase. Les récepteurs à l’insuline, IGF et plusieurs facteurs de croissance font partie des récepteurs (1) alors que les récepteurs à la somatotrophine, la prolactine, à l’EPO et à diverses cytokines font partie des récepteurs (2)
1) avec activité tyrosine kinase intrinsèque
2) s’associant à une protéine kinase
V/F. Il existe une famille de récepteurs particulière qui traverse 1x MC, génère second messager mais n’est pas associée à la protéine G.
V: les récepteurs aux peptides natriurétiques
Après la liaison de l’hormone avec un récepteur, les complexes [HR] activés
sont internalisés, (2), et (3). les récepteurs peuvent être
(4).
- dissociés
- Endocytés
- Dégradés ou recyclés
Une pathologie endocrinienne peut être causée principalement par (2 causes)
- Altération de la synthèse/sécrétion hormonale
- Altération des récepteurs/transduction
