Cours 15 - Le RE Flashcards
La membrane du RE est connectée à quoi?
Le noyau
Le RE forme quoi?
Un labyrinthe réticulé de tubules ramifiés et de sac aplatis. Tous les tubules et sacs sont interconnectés.
La membrane du RE est en continuité avec quoi?
la membrane externe du noyau
Tous les repliements reliés du labyrinthe forme quoi?
Un seul et même espace: la lumière du RE
Quel est le rôle du RE?
Biosynthèse des protéines (RE rugueux) et homéostasie des lipides (RE Lisse)
Expliquer les rôles du RE rugueux
- site de production et maturation de toutes les protéines de la plupart des organites
cellulaires - Production des protéines sécrétées à l’extérieur de la cellule et de la lumière des
organites
Expliquer les rôles du RE lisse
- Localisation de nombreuses enzymes impliquées dans le métabolisme des
lipides et la production des hormones à partir du cholesterol. - Localisation des enzymes de detoxification: Cytochrome P450
Quelles types de cellules où le RE a un rôle d’entrepôt du calcium?
Celles musculaires
Comment est appelé l’espace que le REL occupe dans les cellules musculaires?
Réticulum Sarcoplasmique
Rôle du calcium dans les cellules musculaires?
Le Calcium (Ca2+) joue un rôle essentiel lors de la contraction musculaire. Doit être stocké. Lors de la contraction musculaire, une petite quantité de Ca2+ entre dans la cellule ce qui active un largage massif en provenance du RE. Le Ca2+ libéré peut alors favoriser la contraction du sarcomère
Quel est l’objectif des méds bêta-bloquants?
empêcher le Ca2+ de jouer son rôle, en bloquant le récepteur qui favorise l’entrée initiale de Ca2+ dans la cellule
Calmer le rythme. Bloquer entrer cslcium. Diminue capacité des cellules à se contracter. Diminue rythme cardiaque
VF: L’Entrée des protéines dans le RE determine leur nature. C’est un processus qui se fait quasi immédiatement
V
VF: Le RE est considérée comme étant à l’extérieur de la cellule
V
Les protéines néo-synthétisées qui pénètrent dans le réticulum peuvent être de 2 natures
- Solubles
- Membranaires
Décrire la nature soluble d’une protéine néo-synthétisée qui pénètre dans le RE
En solution dans la lumière du RE
Décrire la nature membranaire d’une protéine néo-synthétisée qui pénètre dans le RE
liées à la membranes par une séquence transmembranaire
Donner un exemple d’une protéine néo-synthétisée qui pénètre dans le RE de nature soluble?
Insuline
Donner un exemple d’une protéine néo-synthétisée qui pénètre dans le RE de nature membranaire?
récepteur au LDL
Lorsque les protéines doivent pénétrer dans le RE, quel mode de tranport utilisent-elles?
Translocation
Que sont les deux mécanismes de translocation?
La translocation co-traductionnelle (A)
La translocation post-traductionnelle (B)
Expliquer le mécanisme de translocation co-traductionelle
La protéine pénètre dans le RE en même temps
qu’elle est assemblée par les ribosomes.
Ribosome lié à la membrane. Au moment terminaison N entre dans réticulum, extrémité C n’est pas encore finalisé
Expliquer le mécanisme de la translocation post-traductionnelle
La protéine pénètre le RE après avoir été produite
Qu’est-ce que les différents peptides signaux permettent de faire?
L’envoi des protéines vers le noyau, la mitochondrie ou encore les peroxisomes. La séquence en acides aminés est différente en fonction de l’organite ciblé.
QSJ: une suite de quelques acides aminés, localisée dans la partie amino(NH2)-terminale de la protéine
La séquence signale (ou peptide signal)
Pour les protéines passant par le RE, sur quelles protéines sont trouvées le peptide signal?
Les protéines solubles (non attachée à la membrane) et sur les protéines résidentes du RE (celles qui vont fonctionner dans le RE)
Quelle enzymes enlève le peptide signal une fois la protéine entrée dans le RE?
signal peptidase
Quel extrémité de la protéine va contenir le signal?
Amino terminal
VF: Les protéines de cytoplasmes vont passer par le RE
F
Pour les protéines du RE, que sont les 3 facteurs qui jouent un rôle déterminant dans la translocation
1) La protéine SRP (particule de reconnaissance du signal) qui se fixe sur la séquence signale;
2) Le récepteur de la protéine SRP qui est lié à la membrane du RE (coté cytosol) et qui fixe le complexe SRP-séquence signal;
3) Le translocon (Sec 61) à travers lequel la protéine passe dans le RE.
Décrire la séquence d’événements dans la translocation
La protéine SRP se fixe d’abord sur le peptide signal, puis elle peut se fixer sur le récepteur SRP, emmenant ainsi le complexe protéine en cours de synthèse+ribosome proche d’un translocon, à travers lequel la protéine est poussée au cours de l’assemblage d’acides aminés.
Quel type de protéine est Sec61 ?
Canal aqueux qui traverse la membrane du RE
De quoi est former le canal de sec61?
Hélices alpha
Sec61 est fermé par quoi?
Bouchon
lorsqu’une protéine est en cours de translocation, qu’est-ce qui se passe au sec61?
Protéine pousse le bouchon sur le coté, ce qui la laisse passer.
Dans le mécanisme de translocation co-traductionnelle, qu’est-ce qui fournit l’énergie?
Fournie par le ribosome qui « pousse » la protéine au cours de la synthèse
Dans le mécanisme de translocation post-traductionnelle, qu’est-ce qui fournit l’énergie?
Cette énergie est fournie par des protéines accessoires et la protéine chaperonne BiP (kinase) qui utilise l’énergie de l’ATP pour « tirer » la protéine à travers la membrane
QSJ: Les protéines accessoires qui fournissent de l’énergie
complexe sec62 à 71
VF: Les ribosomes et les SRP sont recyclées?
V
QSJ: ARN messager qui serait engagé dans la traduction avec plusieurs ribosomes fixés dessus.
Polyribosome
Quel domaine transmembranaire se situe sur la protéine résidente?
Une séquence dite signal d’arrêt du transfert est localisée au site d’ancrage
Décrire la translocation d’une protéine résidente du RE
1) Le recrutement et l’insertion dans le translocon fonctionnent comme dans le cas des protéines solubles: la SRP se fixe au peptide signal situé à l’extrémité amino-terminale de la protéine, la protéine entre dans le translocon par cette extrémité, puis le signal peptide est clivé par la signal peptidase.
Par contre, la séquence d’arrêt du transfert bloque la protéine dans la membrane et la fin de la protéine (extrémité carboxyterminale) reste dans le cytoplasme.
VF: Ce processus de translocation des protéines résidentes est très spécifique
V. Seulement pour les protéine résidente à 1 passage transmembranaire
Pour les protéine résidente à 1 passage transmembranaire, quel extrémité reste toujours dans la lumière du RE et quelle extrémité demeure toujours dans le cytoplasme
Lumière: amino-terminale
Cytoplasme: carboxy-terminale
Donner un exemple de protéine résidentielle à 1 passage transmembranaire
UGT
expliquer le mécanisme de translocation des protéines non résidentielles à 1 passage, mais qui doivent passer dans le RE
il N’Y A PAS de peptide signal. La SRP se lie à une séquence signal interne dans la protéine. La même séquence sert de signal d’ancrage membranaire.
La protéine peut alors être orientée avec la partie amino-terminale dans le cytoplasme (schéma A) ou dans la lumière du réticulum
Qu’est-ce qui détermine l’orientation des protéines non résidentielles?
La charge des acides aminés de chaque coté de la séquence de transfert. Les acides chargés positivement sont TOUJOURS du coté du cytoplasme.
QSJ: Translocation à multiple passages
Protéine transmembranaire
Décrire le MÉCANISME DE TRANSLOCATION DES PROTÉINES À PASSAGES TRANSMEMBRANAIRES MULTIPLES
Donner un exemple de protéine possédant plusieurs domaines transmembranaires
On retrouve ainsi la glycroprotéine P (P-gp) ainsi que les MRP1-9, des transporteurs qui permettent de faire sortir les médicaments des cellules. Ces transporteurs sont notamment associés au développement de la résistance aux médicaments
Quelle est la fonction de plusieurs protéines possédant plusieurs domaines transmembranaires?
transporter les molécules à travers la membrane plasmique
QSJ: l’ajout d’un oligosaccharide préformé composé de N- acétylglucosamines, de mannoses et de 3 glucoses.
N-Glycosylation
Quand se fait le N-Glycolysation?
Suite à leur entrée dans le RE
Quel est le rôle de la N-glycolysation?
validation de la structure de la protéine et dans le système de triage de protéine intervenant dans l’appareil de golgi
Sur quel aa se fait le N-Glycolysation?
asparagine (Asn)
Le transfert de l’oligosaccharide sur la protéine est catalysé par quoi?
Un complexe enzymatique contenant une oligocaccharyl transférase
Avant son transfert, l’oligosaccharide est attaché à quoi?
Un lipide spécial, le dodichol.
La N-glycosylation joue un rôle sur quoi?
Repliement des protéines
Quel enzyme vérifie si la protéine est bien repliée ou non?
L’enzyme glycosyltransférase
Si la protéine n’est pas bien repliée, qu’est-ce qui se passe en gros?
L’enzyme transfère un nouveau glucose sur l’oligosaccharide ce qui lui permet d’être immobilisé par la calnexine.
on retire un glucose à chaque fois avec glucosidase et ratacher un autre glucose. Cause un différent repliement
Qu’est-ce qui se passe avec les protéines définitivement mal repliés?
Export et dégradation
Exportées dans le cytoplasme via le translocateur. Dans le cytosol, elles sont déglycosylées, ubiquitinylées et dégradées par les protéasomes.
Quel enzyme dégrade les protéines mal repliées dans le cytoplasme?
les protéasomes.
VF: La mutation la plus fréquente chez les patients atteints de mucoviscidose (fibrose kystique) provoque un défaut de repliement au niveau du RE, qui fait que 90% des protéines sont dégradées par le protéasome et seulement 10% peuvent rejoindre la membrane plasmique
V
Quel serait un traitement de la fibrose kystique?
essayer d’augmenter le nombre de protéines CFTR allant à la surface de la cellule.
Médicament contre la fibrose kystique
Le Lumacaftor, un médicament contre la fibrose kystique, vise justement à augmenter l’envoi de protéines CFTR du RE vers la membrane.
Donc mieux vaut des protéines mal repliées, mais un peu fonctionnelles, que pas de protéines du tout.
Pour ce faire le médicament, trompe le système de vérification du repliement, et lui fait croire que les protéines sont bien repliées
