cours 1 - réponse immunitaire innée Flashcards
quelles sont les deux types d’immunoliogie?
- immunité innée
- immunité adaptative
quelles sont les 3 caractéristiques principales de l’immunité innée?
- première ligne de défense contre les infections
- mécanisme rapide déployés au besoin
- présent dans tous les organismes pluricellulaires (plantes, insectes, ect.)
quelles sont les 5 fonctions de l’immunité innée?
- Barrière épithéliales
- Phagocytes
- Provoque des altérations vasculaires
- sécrétion de médiateurs
- stimulation des réponses du système immunitaire adaptatif
La barrière épithéliales comprend quels éléments (3)?
- fonction des différents éléments
- épithélium: prévenir entrée des microbes
- défensine : protéines antimicrobiennes produit par l’épithélium qui tue les microbes.
- lymphocyte intra-épithelial: tue microbes
quelles sont les cellules immunitaires innées? (3)
- fonctions respectives
- neutrophile: phagocytose précoce, tue microbes
- macrophage: phagocytose efficace, tue microbe, sécrète cytokines qui stimulent inflammation.
- cellules NK: lyse cellules infectées, active macrophage
quels sont les deux protéines plasmatiques impliqués dans la réponse immunitaire innée et leur fonction respective?
- complément: tue microbes, opsonization des microbes, activation leucocytes
- lectine mannose: ospsonization microbes, activation complément
définition opsonization microbe
«marquage» d’un microbe pour faciliter sa reconnaissance et sa destruction par les cellules immunitaire
quelle est le rôle des cytokines dans le système immunitaire innée?
- inflammation
- activation macrophages, NK, ect. (cellules immunitaires innées)
- résistance infection virales
quels sont les différents types de leucocytes?
granulocytes:
1. neutrophiles (55%-65% : les plus abondants)
2. éosinophile
3. basophile
phagocytes mononuclées:
1. monocytes: dans la circulation sanguine et migrent vers les tissus lésés
2. macrophages: présent dans les tissus
3. cellules dendritiques: capture et présente les antigènes des tissus aux lymphocytes
Lymphocytes: participent dans la réponses immunitaires adaptatives.
quelles sont les cellules qui participent autant à la réponses du système immunitaire innée qu’adaptative?
- NK = natural killer T-cells
- Lymphocyte T (gamma-delta): peuvent agir rapidement comme les cellules innées tout en ayant une spécificité adaptative.
quelles est l’origine des cellules immunitaires?
Les cellules souches hématopoïétiques qui se retrouve dans la moelle osseuse.
quelles les deux lignées des cellules souches hématopoïétique pour se différencier en cellules immunitaire?
- Ligné lymphoïde pour se différencier en lymphocytes B et lymphocytes T
- la lignée myéloïdes pour se différencier en monocytes, macrophages, cellules dendritiques, granulocytes (basophile, éiosinophile, neutrophile), et mastocyte
spécificité système innée vs système adaptatif
Innée:
- reconnaissance de structures partagées par microbes de même groupe
- reconnaissance de signaux de danger/dommage
Adaptatif:
- reconnaissance d’Antigènes d’origine microbienne et non microbienne
diversité système innée vs système adaptatif
système innée:
limité: encodé génétiquement germinal (hérités génétiquement)
système adaptatif:
très large: récepteurs produits par recombinaison somatique
mémoire système adaptatif vs innée
innée:
aucune, mais plutôt ‘entraînement’ suite à un premier contact
adaptatif:
oui
éléments de la barrière épithéliales du système innées (3) vs du système adaptatif(2)?
innée:
1. peau
2. épithélium muqueux
3. molécules chimiques anti-microbicides
adaptatifL
1. lymphocytes dans épithélium
2. anticorps sécrétés aux surfaces épithéliales
protéines sériques du système innée (2) vs adaptatif (1)?
système immunitaire innée:
1. protéines de compléments
2. lectine mannones
système immunitaire adaptatif:
1. anticorps
quelle est la reponse du système immunitaire innée vs adaptatif à un infection?
système immunitaire innée
réponse rapide = phagocytose
système immunitaire adaptatif
réponse immunitaire lente mais plus spécifique
- lymphocyte B = neutralisation des micro-organismes
- lymphocytes T = destruction par contact de la cellule infectée
quelles sont les 3 étapes du recrutement des leucocytes aux sites d’infection?
- capture
- roulement
- transmigration
qu’est ce que la capture
rapprochement des leucocytes et de l’endothélium
qu’est ce que le roulement
- adhésion faible du leucocyte et de l’endothélium: liaisons entre des sélectines et les mucines sur l’endothélium.
- adhésion forte du leucocytes et de l’endothélium: liaison entre les intégrines (sur les leucocytes) et les molécules d’adhérence (CAM) de l’endothélium)
sélectines
protéines d’adhérence sur les cellules immunitaires
mucines
protéines d’adhérence sur l’épithélium
qu’est ce que la transmigration (diapédèse)?
passage des cellules immunitaire à travers l’endothélium vers le tissu infecté.
vrai ou faux: la transmigration peut se faire de façon transcellulaire ou paracellulaire
VRAI
VRAI OU FAUX: les leucocytes ne peuvent pas entrer dans le système nerveux central?
FAUX: les leucocytes entrent dans le SNC avec le même facteur que la diapédèse classique: capture, roulement, transmigration.
La BHE possède des jonctions sérrées donc il faut des molécules spécifiques pour permettre la migration.
quelles sont les cellules polymorphonucléaires/granulocytes les plus abondants (55-65%)
Neutrophiles
caractéristiques des neutrophiles? (6)
- premier répondant lors des infections
- courte longévité (5-140h) en circulation
- continuellement produits et relâchés de la moelle osseuse
- neutrophiles terminalement différentiées = ne se divise pas
- contiennent des molécules antimicrobiennes
- participent aux réponses immunitaires innées et modulent les réponses immunitaires adaptatives.
quels sont les 3 mécanismes d’actions des neutrophiles?
- phagocyte: englobe le pathogène
- dégranulation : libération des granules cytoplasmiques contenant des protéines antimicrobiennes
- trappe extra-cellulaire: libération d’ADN et protéines associées, formant un piège visqueux qui capture et neutralise les pathogènes. (NET)
quels sont les 3 types de NET?
- suicidaire: mort du neutrophile après la libération du NET
- vital: après libération du net = neutrophile sans noyau.
le neutrophile reste vivant et conserve sa capacité de phagocyte, malgré la perte du noyau - mitochondrial: neutrophiles déficitaires en mitochondries
lors de la libération du net, libération de l’ADN mitochondrial.
rôle des neutrophiles dans le SNC?
les neutrophiles rentre dans le système immunitaire en réponse à des signaux inflammatoires et exécute leur mécanismes d’action habituel
macrophage
celllules clés pour l’homéostatie et inflammation
quels sont les 3 principaux rôle des macrophages (TMR)?
- rôles dans l’homéostasie des tissus
- clarance/ménage:
- cellules apoptiques
- protéines
- phospholipides
- toxines - production facteurs de croissance/maintien
TMR
macrophage résident des tissus
- autorenouvellement dans les tissus
quelles sont les 6 fonctions des macrophages?
- phagocyte
- action antimicrobiennes
- présentation d’antigène
- captation des complexes antigènes-anticorps
- cicatrisation et réparation tissulaire (en sécrétant des facteurs de croissance)
- résorption osseuse (macrophage spécialisé (ostéoclastes) dégradent l’os pour remodeler le squelette.
macrophages en cas de blessure/attaque?
recrutement de monocytes du sang qui deviennent des macrophages dans les tissus = augmentation du nombre de macrophages dans les tissus durant l’inflammation/infection.
macrophage - résolution de l’inflammation (une fois que l’inflammation est contrôlée)
macrophages infiltrant meurent (apoptose) ou persistent dans tissus.
quels sont les 4 types cellulaires clés du SNC?
1.neurone
- Transmet information
- Renouvellement cellulaire presqu’absent
- astrocytes
- support aux neurones, de l’homéostasie et de la barrière hématoencéphalique (BBB)
- réponses immunes - oligodendrocytes:
- production de la gaine de myéline qui accélère la conduction nerveuse - microglie
- première ligne de défense
- macrophages du SNC
quelles sont les 4 cellules myéloïdes présentes dans le système nerveux?
- microglies
- macrophages des méninges
- macrophages du plexus choroïde
- macrophage périvasculaires
quelle est l’origine des microglies dans le système nerveux central ?
- phase prénatale: les microglie dérivent du sac vitellin (yolk sac), une structure embryonnaire
- colonisaiton du système nerveux central durant le développement
- autorenouvellement durant toute la vie.
quelle cellule myéloïde possède plusieurs ramification pour patrouiller l’environnement?
les microglies
quels sont les 4 rôles physiologiques des microglies?
- phagocytose débris
- induction mort programmée
- plasticité neuronale
- élagage synaptique
qu’est ce que l’élagage synaptique?
élimination des synapses inutilisés ou inefficaces afin d’optimiser les connexions neuronales.
définition récepteurs de reconnaissance de pathogènes (PRR)
récepteurs qui reconnaissent des patrons moléculaires associées à des pathogènes (PAMPs) ou patrons moléculaires associées au danger (DAMPs)
quels sont les deux types de DAMPs?
- sur la membrane plasmiques
- intracellulaire
Nommer 5 exemples de récepteurs de reconnaisssance de pathogènes, leur localisation et leurs ligands
définition inflammosomes
complexe multiprotéique sensible à la présence de PAMPs ou DAMPs.
- active la caspase-1 ce qui permet la libération de cytokines pro-inflammatoires, déclenchant l’inflammation et le recrutement des cellules immunitaires.
fonction caspase
enzyme qui transforme les cytokines pro-inflammatoires inactive en forme active.
quel complexe protéique est responsable de la régulation de l’activation de la caspase?
inflammasome
mécanisme de l’inflamosome
- TLR, recepteurs sensibles aux DAMPs/PAMPs, s’activent.
- assemblage de l’inflammasome
- activation caspase-1
- capase 1 transforme les cytokines inactives en forme actives (IL-1bêta et IL-18)
- sécrétion de cytokine (favorise l’activation des cellules immunitaire comme les lymphocytes T) et déclenchement de l’inflammation
quelles sont les TLR dans le système nerveux et dans quelle cellules sont-ils exprimé?
caractéristiques du système du complément
- plusieurs protéines plasmiques seulement activés au besoin
- activation séquentielle de protéolyse de protéines pour générer de nouveau complexe enzymatique.
- les produits de l’activation des compléments se lient de façon covalente à des surfaces microbiennes ou à des anticorps.
- activation du complément inhibé par des protéines régulatrices dans les cellules de l’hôte mais absent chez les microbes.
quelles sont les 2 fonctions de l’activation de la cascade du complément?
- destruction des microbes
- inflammation
quelles sont les 3 voies possible d’activation du système du complément?
- classique (premièrement découverte); protéine C1 reconnait des immunoglobuline (IgG3, IgG1 ou IgM) à la surface des microbes
- alternative (phylogénétiquement conservée): reconnaissance directe de certaines structures de surface de microbes
- lectine: mannose-binding protein (MBL), protéine plasmique qui reconnait des résidus mannose sur les glycoprotéines et glycolipides microbiens
definition immunoglobuline
anti-corps
phylogénétiquement conservée definition
présent chez plusieurs espèces et a peu évolué au cours du temps.
quelle est le résultats des 3 voies du système du complément?
les 3 voies mènent à la protéolyse de C3 pour générer des produits biologiquement actifs: C3a et C3b
fonction de C3a
activation de l’inflammation, chimio-attractant pour les neutrophiles
fonction C3b
se dépose sur le microbe (lien covalent) ou l’IgG et favorise la phagocytose; se lie à d’autres protéines pour agir comme protéase clivant C5
fonction de C5a
stimule l’inflammation (influx neutrophile, anaphylotoxine)
fonction C5b
impliqué dans la formation du MAC: membrane attack complexe
quels sont les 3 étapes de la formation du complexe membranaire pour lyser la cellule ou le microbe?
- activation du complément C5b
- assemblage du complexe MAC
C5b se fixe sur la membrane de la cellule cible et recrute d’autres complément - insertion de C9 qui forme un pore transmembranaire et permet l’entrée massive d’eau dans la cellule ou le microbe ce qui mène à la lyse osmotique du microbe ou de la cellule.
quels sont les 3 fonctions du complément?
- opsonisation et phagocytose
- stimulation des réactions inflammatoires
- lyse des microbe par le complément
definition élagage synpatique
processus d’élimination des synapses qui se produit durant le neurodéveloppement, la petite enfance, la puberté et la vie adulte.
quelle est le rôle des microglies pour l’élagage synaptique?
exprime un récepteur sépcifique (C3R) qui reconnait le C3 et CI1 sur la synpase faible et déclenche la phagocytose de cette synapse.
quelle est le signal “eat me”
C3 et C1q
VRAI OU FAUX: les synpases très forte de produisent pas de molécules de compléments?
vrai
quelle est l’impact du dysfonctionnement du complément durant le développement?
les compléments sont impliqués dans
- la prolifération et la différentiation cellulaire
- la migration cellulaire
- l’élagage synaptique
s’il y a un dysfonctionnement du complément durant le développement cela pourrait mener a:
- autisme
- schizophrénie
- défaut du tube neural
- syndrome 3MC
entrée de protéines plasmatiques dans le SNC en situation normale, en cas de blessure ou en cas d’inflammation chronique
3 caractéristiques des cellules tueuses?
- représentent 5-20% des cellules mononuclées du sang et de la rate
- cellules prêtes à tuer différentes cibles sans activation préalables
- cellules régulées par une balance entre les signaux à des récepteurs inhibiteurs vs récepteurs activateurs
quels sont les deux rôles des cellules tueuses naturelles (NK)
- cytotoxicité: destruction de cellules infectées ou malignes.
- reconnaissance de ligands exprimés par des cellules ayant subi un stress, un infection, ou un transformation maligne - activation de macrophage pour destruction par phagocytose via plusieurs mécanismes dont la production de cytokines.
pourquoi les cellules tueuses naturelles ont un grand nombres de récepteurs?
ils ont un grand nombre de récepteurs activateurs et inhibiteurs pour être sensible aux différents signaux.
quels sont les différents mécanismes de reconnaissances des cibles par les cellules NK?
quels sont les 2 mécanismes de cytotoxicité déployés par les cellules NK?
- cytotoxicité dépendante des granules
- cytotoxicité par ligands de mort
définition entrainement des réponses immunitaires innées?
augmentation des propriétés inflammatoires et antimicrobienne des cellules innées
définition immunité entrainé
activation des cellules innées (infection, vaccination, ect) cause des modifications aux histones et la reprogrammation des cellules innées: monocytes, macrophage, NK
donner un exemple d’entrainement des réponses immunitaires
quelles sont les 3 types de cellules immunitaires innées résidents du SNC?
- cellules endothéliales microvasculature (Blood Brain Barrier BBB)
- astrocytes
- microglie
quelles sont les 5 types de cellules périphériques qui peuvent infiltrer le SNC
quelles sont les points positifs et les points négatifs de la neuroinflammation (4 de chaque)
