Cours 1- pancréas- partie 1 Flashcards
Vrai ou faux: le pancréas est une glande exocrine et endocrine
Vrai
Où est-ce que la sécrétion endocrine se fait?
Au niveau des îlots de Langerhans
Les îlots de Langerhans sont des … dispersé partout dans le pancréas, au nombre de … chez l’homme ce qui représente … du pancréas total
petits amas cellulaires
1 à 2 milions
1 à 2%
Quels sont les 4 cellules qu’on peut retrouver dans les îlots de Langerhans et ce quelles sécrètent ?
- Cellules bêta : insuline
- Cellules alpha : glucagon
- Cellules delta : somatostatine
- Cellules rares : sécrètent le polypeptide pancréatique (effets et rôle peu connu)
Comment se distribuent les différents types de cellules?
- Cellules alpha en périphérie de l’îlot
- Cellules bêta au centre
- Cellules delta entre les deux
Voir diapo
Quel est le rôle de la somatostatine?
- Inhibe la sécrétion de l’insuline par les cellules bêta et du glucagon par les cellules alpha
Dans quel sens se fait le flot sanguin dans le pancréas?
Le sens centrifuge donc du centre vers la périphérie
L’insuline est un polypeptide comportant … acides aminés de poids moléculaire d’environ …
51
6000
L’insuline est la première protéine dont on a pu déterminer la
structure chimique
Pourquoi est-ce que l’insuline ne peut pas être administrée par PO?
Étant donné que comme toute protéine elle est détruite au niveau du tube digestif
Pourquoi est-ce que l’insuline ne peut pas être administrée par PO?
Étant donné que comme toute protéine elle est détruite au niveau du tube digestif
Quelles sont les deux chaînes qui composent l’insuline?
La chaîne A comportant 21 aa
La chaîne B comportant 30 aa
Comment est-ce que les deux chaînes sont reliés entre elle et au niveaux de quel sites?
Par des ponts -S-S-
Aux sites 7A-7B et 20A-19B (existe aussi un autre lien sur la chaîne A : 6A-11A)
Quel est la première étape pour la synthèse de l’insuline ?
Il y a d’abord synthèse d’une protéine faite d’une seule chaîne : la pro-insuline
Vrai ou faux: la pro-insuline se plie sur elle même ce qui fait en sorte qu’elle aligne les deux chaînes de l’insuline
Vrai
La partie intermédiaire de la pro-insuline est appelée la … et est ensuite …
C-peptide
clivée
La partie clivée (C-peptide) se compose de … aa, en plus de …
31
2 aa à chaque bout de cette chaîne qui sont libérés au moment du clivage
Vrai ou faux: la C-peptide à un rôle physiologique pour le foie
Faux, elle a aucun rôle
Qu’est-ce que permet la mesure de la C-peptide sachant qu’elle a aucun rôle physiologique?
La mesure de la C-peptide permet d’avoir un marqueur de la sécrétion insulinique, car un C-peptide est sécrétée à chaque fois qu’une insuline endogène est formée
Pourquoi est-ce qu’on utilise le C-peptide pour mesurer l’insuline endogène plutôt que l’insuline directement ?
Étant donné que l’insuline est rapidement métabolisé par le foie alors que le C-peptide est peu métabolisé au foie
Par quoi est éliminé le C-peptide?
Par le rein
Quand est-ce que le C-peptide s’accumule dans le corps?
Lors d’insuffisance rénale
Combien de temps dure la biosynthèse de l’insuline?
La biosynthèse de l’insuline dure environ 30 à 60 minutes
Quelle est la première étape de la biosynthèse de l’insuline?
Synthèse de la pro-insuline au niveau du réticulum endoplasmique (ribosome)
Quelle est la deuxième étape de la biosynthèse de l’insuline?
Transport de la pro-insuline vers l’appareil de Golgi
Quelle est la troisième étape de la biosynthèse de l’insuline?
Transformation en insuline au niveau de l’appareil de Golgi et formation de granules de sécrétions
Quelle est la quatrième étape de la biosynthèse de l’insuline?
Mouvement des granules de sécrétion vers la membranes cellulaire et libération de l’insuline
Comment est-ce que les granules se déplacent de l’appareil de Golgi vers la membrane cellulaire ?
Par contraction d’éléments d’un système microfilamentaire possiblement causé par un influx d’ions calci
Comment est-ce que les granules se déplacent de l’appareil de Golgi vers la membrane cellulaire ?
Par contraction d’éléments d’un système microfilamentaire possiblement causé par un influx d’ions calcium
Comment est-ce que les granules se déplacent de l’appareil de Golgi vers la membrane cellulaire ?
Par contraction d’éléments d’un système microfilamentaire possiblement causé par un influx d’ions calcium
Comment est-ce que les granules se déplacent de l’appareil de Golgi vers la membrane cellulaire ?
Par contraction d’éléments d’un système microfilamentaire possiblement causé par un influx d’ions calcique
Comment est-ce que l’insuline est libéré vers l’extérieur de la cellule?
L’insuline est libérée par émiocytose/exocytose (fusion membrane du granule avec membrane cellulaire et érosion de celle-ci au point de contact, avec vidange du contenu dans la circulation)
Voir diapo 16 pour image des étapes de la biosynthèse de l’insuline…
Juste pour toi celle là Nic :)
Quelle est l’estimation de la sécrétion basale d’insuline?
Environ 1 unité par heure (40 ug d’insuline/heure)
Vrai ou faux: entre les repas les niveaux insuliniques sont relativement instables, permettant ainsi une bonne homéostasie du glucose
Faux, relativement stables
Niveaux: 5 à 15 UUmol ou 30 à 90 pmol/L
Qu’est-ce qui se passe lorsqu’il y a ingestion d’un repas (stimulus au glucose) en ce qui concerne l’excrétion d’insuline? Nommez les deux différentes phases
1) Première 8 minutes: Pic précoce donc libération de l’insuline préformée
Ensuite il y a une diminution de libération qui suit après le pic environ à 10 minutes
2) Phase tardive : augmentation de l’insuline progressive pour faire un deuxième pic plus aplati et moins haut suite à une synthèse aigue et la libération de l’insuline nouvellement formée
Revient à la normal après 60 minutes
Voir diapo 19
Qu’est-ce qui se passe au niveau de la cellule B lorsqu’il y a du glucose dans le sang?
Le glucose rentre dans la cellule par “le glucose transporteur 2”.
Cette entrée de glucose fait en sorte qu’il y a une dépolarisation membranaire, car le glucose induit la production d’ATP (respiration cellulaire) ce qui induit le blocage des canaux KATP dépendant
Cette dépolarisation active les canaux à voltage dépendant de Ca ce qui induit la sécrétion de granules
Pourquoi est-ce que le blocage des canaux KATPase induit une dépolarisation ?
Étant donné que la sortie de K+ permet d’augmenter la polarisation, car l’intérieur de la cellule est légèrement négatif. Si on empêche la sortie de K+, la cellule va se dépolariser davantage
Quels sont les facteurs pouvant stimuler/influencer la sécrétion insulinique?
- Les sucres
- Les acides aminés
- Les lipides
- Les ions
- L’AMP cyclique
- Les hormones
- Le système nerveux parasympathique
- La médication
Vrai ou faux: le glucose, le fructose, le galactose, mais pas le mannose ont un effet de stimulation de la sécrétion d’insuline?
Faux, le glucose, le fructose et le mannose ont un effet sur la sécrétion
Quel est l’élément de contrôle le plus important de la sécrétion insulinique ?
La concentration du glucose à cause d’un système de rétro-régulation
Qu’est-ce qui se passe lorsqu’il n’y a pas de glucose dans le sang (au repos)?
- Il y a moins de production d’ATP, donc le canal K ATP dépendant est ouvert ce qui fait en sorte que le canal Ca voltage dépendant est fermée
Qu’est-ce qu’entraîne une glycémie chronique?
Une diminution de la réponse du pancréas sécrétoire au glucose.
Quelle est le mécanisme précis qu’induit une glycémie chronique?
Il y a perte de la première phase de sécrétion d’insuline (pic) par déplétion des granules et insensibilité partielle à la glycémie élevée
Vrai ou faux: quelques aa sont capable de stimuler la sécrétion d’insuline
Faux, la plupart
Quels sont les aa qui sont particulièrement efficaces à des doses supra-physiologique pour augmenter la sécrétion d’insuline?
La lysine, l’arginine et la leucine
Dans quelle situation physiologique l’insuline peut être sécrétée à partir de aa ?
Lorsqu’il y a ingestion d’un repas riche en protéines
Les acides gras libres (lipides ou AGL) et les corps cétoniques peuvent avoir une effet insuline-sécréteur …
modeste en aigue.
(Dans certaines conditions seulement)
Qu’est-ce qu’entraîne une adiposité chronique?
1) Une augmentation d’AGL (capacité de stockage de
tissu adipeux à une certaine limite)
2) Cela induit une perte de sensibilité à l’insuline au niveau des muscles (diminution de la captation du glucose) et une augmentation de la production hépatique de glucose
3) Il y a donc une glycémie chronique qui se crée
4) La glycémie chronique induit une diminution de la réponse sécrétoire au glucose par le foie
Vrai ou faux: Non seulement l’AGL peut avoir un effet sur la réponse du pancréas de façon indirect, mais elle peut également avoir un effet direct sur la réponse sécrétion au glucose du pancréas
Vrai
Quel est l’ion le plus important quant à son influence sur la sécrétion insulinique et expliquer son influence?
Le potassium, un taux de potassium dans la circulation insuffisant peut mener à une diminution de la sécrétion insulinique et entraîner une intolérance au glucose
Quel est le deuxième ion (autre que K+) qui influence la sécrétion d’insuline et expliquer son influence?
Le taux de calcium, car une élévation de la calcémie s’accompagne de niveau d’insulinémie un peu plus élevés, mais cela n’a pas vraiment d’insuffisance clinique
Expliquer le mécanisme qui explique pourquoi l’hypoK+ induit une diminution de la sécrétion de d’insuline?
La diminution de K+ dans le sang favorise le gradient entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule et donc favorise la polarisation de la membrane cellulaire ce qui fait que le canal ion Ca+ a tendance à resté fermé. La dépolarisation permet d’activer les canaux Ca+
Expliquer le mécanisme qui explique pourquoi l’hyperCalcémie induit une augmentation de la sécrétion d’insuline?
L’augmentation de Ca+ dans le sang fait en sorte que le gradient est plus grand et que le Ca+ à plus tendance à rentrer dans la cellule ce qui augmente la dégranulation et l’exocytose de l’insuline
Quel est le système que possède la cellule bêta?
Une système adényl-cyclase AMPcyclique
Qu’est-ce qui fait en sorte que la réponse insulinique est augmentée en lien avec le système adényl-cyclase-AMP cyclique? Donnez des exemples d’agents qui font ces phénomènes
1) Une augmentation des stimulants de l’adénylate cyclase : glucagon, agoniste B-adrénergique, ACTH
2) Le blocage de la phosphodiestérase par la caféine ou la téophyline
Qu’est-ce qui fait en sorte que la réponse insulinique est diminuée en lien avec le système adényl-cyclase-AMP cyclique?
L’inhibition de l’adényl-cyclase par des agonistes a-adrénergique ou de l’épinéphrine
Quels sont les deux phénomènes qu’il faut distinguer lorsqu’on étudie l’effet des hormones sur la sécrétion insulinique?
1) L’effet direct sur la cellule bâta via des récepteurs
2) L’effet indirect, plus tardif, secondaire à un effet métabolique (hyperglycémie, augmentation des AGL)
Quelles sont les hormones pouvant avoir un impact sur la sécrétion insulinique?
- Épinéphrine
- Glucagon
- Glucocorticoïde
- Hormone de croissance
- Hormones gastro-intestinale (incrétine)
- Somatostatine
Quel est l’effet de l’épinéphrine et comment cela se fait?
L’épinéphrine inhibe la sécrétion insulinique par stimulation des récepteurs alpha-adrénergique (Diminution de l’AMP-cyclique en inhibant l’adényl-cyclase)
Pourquoi est-ce qu’on dit que l’épinéphrine peut également stimuler la libération de l’insuline?
Cela s’explique par le fait que l’épinéphrine stimule les récepteurs alpha-adrégenique et béta-adrégenique.
CEPENDANT, l’effet net est d’inhiber la sécrétion, car l’épinéphrine (comme les autres catécholamines) a beaucoup plus d’effet sur les récepteurs alpha ce qui fait que cette prépondérance à un effet suppresseur.
Le glucagon stimule la sécrétion insulinique par …
effet direct (augmentation cAMP) et effet indirect (augmentation glycémie et AGL)
Comment est-ce que les glucocorticoïdes stimulent la sécrétion insulinique?
En diminuant la sensibilité à l’insuline périphérique par des effets post-récepteur et par activation de certaines enzymes de la gluconéogenèse hépatique, entraînant une hyperglycémie qui stimule la sécrétion de l’insuline
Comment est-ce que l’hormone de croissance stimulent la sécrétion insulinique?
En diminuant la sensibilité à l’insuline périphérique par des effets post-récepteur et par activation de certaines enzymes de la gluconéogenèse hépatique entraînant une hyperglycémie qui stimule la sécrétion de l’insuline
Idem à glucocorticoïde
Quand est-ce que l’hormone gastro-intestinal est sécrété?
Lorsqu’il y a une ingestion de glucose ORAL. (Petite sécrétion si glucose IV)
Voir diapo 40 pour mieux comprendre effet incrétine
…
L’effet incrétine est …
glucodépendant
Qu’est-ce qu’un effet glucodépendant?
Lorsque la glycémie est dans la normale, il n’y a plus de stimulation de la sécrétion d’insuline ni d’inhibition de la sécrétion du glucagon, donc il n’y a pas d’hypoglycémie
Expliquer le mode d’action de l’incrétine
L’effet est direct, les GLP-1 agit via des récepteurs membranaires spécifiques sur les cellules beta et alpha
Où est-ce qu’on retrouve la somatostatine autre que au niveau du pancréas des cellules D?
On retrouve la somatostatine au niveau de l’hypothalamus pour inhiber la sécrétion de HGH
Quel est l’effet de la somatostatine sur l’insuline?
Elle a un effet inhibiteur direct sur la sécrétion d’insuline via des récepteurs
Quels sont les différentes façons qu’utilise le système nerveux parasympathique pour stimuler la sécrétion d’insuline?
- Effet stimulant des agents cholinergiques
- Effet direct de la stimulation vagale
Comment est-ce que le système nerveux parasympathique peut être bloqué?
Avec certains agents comme l’atropine
Vrai ou faux: le système nerveux central peut ordonner la sécrétion d’insuline sous autosuggestion d’un repas
Vrai
Nommez des exemples de médicaments qui on un effet stimulant de la sécrétion d’insuline?
- Sulfonylorées : tolbutamide, glyburide, gliclazide, etc.
- Sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées ou métiglinides (répasglinide, natéglinide)
- Incrétine (inhibiteur-DDP4 et analogues GLP1)
Nommez des exemples de médicaments qui on un effet inhibant de la sécrétion d’insuline?
Diazoxide bloque la libération de l’insuline (utilisé dans le traitement de l’hypoglycémie)
Voir résumé diapo 45
…
Le glucagon est un … constitué de … acides aminés qui est d’abord synthétisé sous forme de … qui comporte … acides aminés
polypeptide
29
proglucagon
181
Quels sont les facteurs stimulants la sécrétion de glucagon ?
- Hypoglycémie
- Jeûne prolongé (48 heures = augmentation de 50%, probablement secondaire à la baisse d’insulinémie)
- Exercice important (sans hypoglycémie)
- Infusion d’arginine
- Baisse des AGL
- Hypoinsulinémie
- Catécholamines (bêta)
Quels sont les facteurs inhibants la sécrétion de glucagon ?
- Hyperglycémie/insuline (avec réponse insulinique adéquate)
- Incrétines (inhibiteur DPP4 et analogue GLP1, via récepteur spécifique pour GLP1)
- Élévation des AGL (triglycéride et héparine)
- Somatostatine
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline après avoir été sécrétée par le foie?
L’insuline est déversée dans le système porte et passe au foie où 50% environ est détruit lors d’un premier passage
L’insuline circule … dans le sang avec une demi-vie de …
librement
5 à 7 minutes
Qu’est-ce qui se passe avec l’insuline libre dans le sang?
Elle se fixe à des récepteurs spécifiques au niveau des membranes des cellules cibles pour exercer son effet
Qu’est-ce qui se passe suite au fait que l’insuline s’est liée au récepteurs tyrosines kinase?
Les récepteurs tyrosine kinase vont ensuite phosphorylés une enzyme (IP3) qui va ensuite avoir différentes actions sur la cellule
Quels sont les différentes action de l’IP3 sur la cellule?
- Augmente synthèse de protéines, glycogènes et lipides
- Augmente la prolifération des cellules
- Active les récepteurs GLUT-4 pour faire rentrer du glucose
Quels sont les tissus cibles de l’insuline?
- Le foie (diminution de la production de glucose)
- Les muscles augmente la captation périphérique
Voir diapo 54
Quels sont les substrats sur lesquels l’insuline à des effets métaboliques?
- Glucides
- Lipides
- Protéines
- Ions
L’insuline … directement l’utilisation du glucose en favorisant son entré dans les cellules cibles en … et indirectement en …
augmente
activant des transporteurs (GLUT)
diminuant la disponibilité des autres substrats
Vrai ou faux: l’insuline augmente le stockage du glucose
Vrai, sous forme de glycogène dans le foie et le muscle et de try
Sous quel forme l’insuline augmente le stockage de glucose?
Sous forme de glycogène dans le foie et le muscle et de tryglycérides dans le tissu adipeux
Comment est-ce que l’insuline diminue la production endogène du glucose ?
En diminuant la dégradation du glycogène (glycogénolyse) et la transformation de métabolites en glucose (diminue gluconéogénèse)
Comment est-ce que l’insuline favorise la lipogénèse?
En stimulant la transformation du glucose en glycérol et favorisant son association avec les acides gras, pour former des triglycérides
Comment est-ce que l’insuline diminue la lipolyse (dégradation lipides)?
Par un effet indépendant du glucose (inhibant la lipoprotéine lipase, tissu réestérification des AGL par production de glycérophosphate à partir du glucose)
Vrai ou faux: l’insuline diminue la cétogénèse ?
Vrai (diminue la production de corps cétonique)
Vrai ou faux: l’insuline augmente l’entrée des aa dans les cellules et diminue la synthèse protéique à partir de AA
Faux, favorise l’entrée et favorise la synthèse protéique
L’insuline favorise la captation du … (indice c’est union) par le muscle ce qui …
potassium
crée une baisse du potassium circulant
Vrai ou faux: L’insuline peut être utile pour corriger une hypokaliémie en aigue
Faux, hyperkaliémie
L’insuline favorise l’anabolisme ou la catabolisme?
L’anabolisme, car agit sur la synthèse des protéines et favorise l’accumulation de réserves d’énergie
L’insuline permet le maintient de l’homéostasie du …
glucose, donc de la glycémie à son niveau optimum (prévient diabète et hypoglycémie)
Vrai ou faux: tout comme l’insuline le glucagon se lie à un récepteur à tyrosine kinase
Faux, un récepteur à protéine G
Qu’est-ce qui se passe après que le glucagon se soit lié au récepteur?
Il y a activation de l’adénylate cyclase ce qui mène par la suite à une série d’activation d’enzymes
Le glucagon est une hormone de … à l’insuline
contre-régulation
Quand est-ce que le glucagon s’élève?
En condition de jeûne et d’hypoglycémie
L’effet du glucagon est particulièrement important dans quelle situation?
Il est particulièrement important dans la correction de l’hypoglycémie chez le diabétique traité à l’insuline
Quand est-ce que la capacité de sécréter du glucagon en réponse à l’hypoglycémie se perd?
Après quelques années de diabète traité à l’insuline
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme du glucose?
- Augmente la glycogénolyse
- Diminue la glycogénogenèse
- Augmente la gluconéogenèse
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme des lipides?
- Stimule la lipolyse (tissu adipeux et foie)
- Stimule la cétogenèse
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme des aa?
- Stimule l’utilisation des AA dans la gluconéogénèse
Voir diapo 64 résumé pertinent des effets de l’insuline/glucagon/incrétine
le “pertinent” était juste pour toi nic
Quels sont les différentes hormones de contrerégulation de l’hypoglycémie?
Glucagon, catécholamines, cortisol, hormone de croissance
Quel est l’effet global des hormones de contre régulation de l’hypoglycémie?
Augmentation de la glycémie et résolution de l’état d’hypoglycémie (voir diapo 66 et 67)
