Cours 1 - Maladies métaboliques Flashcards
Génétiques et acquises
Quelle est la définition d’une maladie métabolique ?
Il s’agit d’un trouble médical affectant le bon fonctionnement d’une ou plusieurs voies métaboliques.
Quels sont les deux types de maladies métaboliques ?
- Maladie métabolique génétique
- Maladie métabolique acquise
Quelle est la définition d’une maladie métabolique génétique ?
Il s’agit d’une maladie métabolique qui résulte le plus souvent d’une mutation affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s).
La plus part du temps, quel type de protéine est mutée chez une maladie métabolique génétique ?
Une enzyme.
Quels sont les impacts possibles de la mutation de protéines dans une voie métabolique ?
- Carence du produit généré par la ou les voie(s) touchée(s) ;
- Accumulation d’un produit intermédiaire potentiellement toxique ;
- Accumulation d’un métabolite toxique provenant d’une voie alternative.
Comment est-ce qu’un métabolite provenant d’une voie alternative peut être toxique ?
Un produit provenant d’une voie métabolique déffectueuse pourrait être un substrat d’une autre voie métabolique (alternative), ainsi le métabolique de cette voie sera produit en plus grande quantité et pourrait être toxique.
Quelles sont les approches thérapeutiques pour les maladies métaboliques génétiques ?
- Enzymothérapie
- Régime/Inhibiteurs de synthèse
- Substitution
- Shunt
- Transplantation d’organe
- Thérapie génique
Combien de maladies métaboliques génétiques ont été identifiés ? Pourquoi y en a-t-il autant ?
Plus de 1000 maladies métaboliques génétiques ont été identifiées. Puisqu’il y a beaucoup d’enzyme, ont s’attend à trouver beaucoup de maladies qui les implique.
Environ 30 % des maladies génétiques sont connues.
Est-il plutôt rare ou fréquent de rencontrer une maladie métabolique génétique ?
Plutôt rare. (1/1500 naissances vivantes)
Quel est le pourcentage de personnes qui développe une maladie métabolique génétique à l’âge adulte? Pourquoi y en a-t-il si peu ?
Le pourcentage est de 20 %. Il est faible car le phénotype de la plupart de ces maladies est apparant dès un jeune âge, et sont souvent fatale.
D’un point de vue génétique, comment est-ce qu’un individu peut être atteint d’une maladie métabolique génétique ?
80 % des maladies métaboliques génétiques sont autosomiques récessives, ainsi les deux parents doivent être porteurs du gène muté, sans phénotype.
Vrai ou faux, les maladies métaboliques génétiques touchent souvent le systèmes nerveux ?
Vrai.
Vrai ou faux ? Les maladies métaboliques génétiques sont plus souvent vue chez les personnes âgées.
Faux, elles sont plus souvent vue en pédiatrie, en raison de la survie limitée des patients.
Quel est le traitement le plus souvent utilisé pour traiter les maladies métaboliques génétiques ?
Une thérapie de compensation, voire une détoxication.
Quels sont les catégories majeures de maladies métaboliques génétiques ?
- Métabolisme des glucides
- Métabolisme des acides aminés
- Métabolisme des lipides
- Maladies lysosomales
Quelles sont les nouvelles catégories de maladies métaboliques génétiques ajoutés au fil des années ?
- Maladies mitochondriales
- Métabolisme de la porphyrine
- Métabolisme des purines/pyrimidines
- Métabolisme des stéroïdes
La Phénylcétonurie est un exemple de quelles catégorie de maladie métabolique génétique ?
Métabolisme des acides aminés.
La Cystinose est un exemple de quelles catégorie de maladie métabolique génétique ?
Maladies lysosomales.
L’hyperplasie congénitale des surrénales est un exemple de quelles catégorie de maladie métabolique génétique ?
Métabolisme des stéroïdes.
Quels sont les 8 acides aminés essentiels chez l’Homme ?
- Méthionine
- Leucine
- Valine
- Lysine
- Isoleucine
- Phénylalanine
- Tryptophane
- Thréonine
” Mets-le dans la valise, il fait trop d’histoires “
Quels sont les acides aminés semi-essentiel ? Pourquoi sont-elles semi-essetiels ?
L’histidine et l’arginine.
Ils sont essentiels chez le nourrission et présents dans le lait maternel.
Qu’est-ce qui cause la phénylcétonurie ?
Une déficience en phénylalanine hydrolase (PAH) causant une hyperphénylalaninémie puisque la Phe n’est pas transformée.
Quelle est l’incidence de la phénylcétonurie chez les juifs yéménites, les caucasiens et les afro-américains ?
Plus commun chez les juifs yéménites et les caucasiens que les afro-américains :
- Juifs yéménites : 1 / 5000
- Caucasiens : 1 / 10 000
- Afro-américains : 1 / 50 000
Quelles sont les manifestations caractéristiques de la Phénylcétonurie ?
- Développement perturbé, résultant en un retard mental
- Odeur typique de l’urine et de la sueur
Quels sont les métabolites alternatifs de la phénylalanine qui entraîne l’odeur typique de l’urine et de la sueur des enfants atteints ?
Phénylpyruvates et phényacétate.
(Par la transaminase)
Les manifestations clinique de la phénylcétonurie sont majoritairement causée par l’accumulation de phénylalanine mais par quel autre phénomène aussi ? Expliquez.
Les manifestations cliniques sont également causées par la diminution de Tyr car elle est habituellement synthétisée à partir de la Phe grâce à la phénylalanine hydroxylase (PAH).
Pourquoi est-ce que la Tyr n’est pas considéré comme un acide aminé essentiel en tant normal ?
Car elle est synthétisée à partir de la phénylalanine, qui est essentielle.
Qu’est-ce qui cause la déficience en PAH chez la phénylcétonurie ?
Le gène responsable de la PAH est défectueux.
Que fait la PAH typiquement ?
Elle transforme l’excès de Phe en Tyr dans le foie.
Il existe une variante plus rare de la phénylcétonurie où la phénylalanine hydroxylase est fonctionnelle. Quel est le problème alors ?
Son cofacteur, la tetrahydrobioptérine (BH4), n’est pas synthétisé par le patient.
Quelles sont les hypothèses proposées qui expliquerait la neurotoxité chez la phénylcétonurie ?
- L’accumulation de Phe est elle-même toxique
- Les métaboliques alternatif, surtout le phénylpyruvate et le phénylacétate peuvent être toxiques
- La carence en Tyr
Quelles sont les manifestations cliniques de la phénylcétonurie ?
- Retard de croissance
- Retard mental de modéré à sévère
- Convulsions
- Hypopigmentation, carence en mélanine = teint, cheveux et yeux pâles
- Eczema
Vrai ou faux ? Il faut faire une test génétique afin de diagnostiquer la phénylcétonurie.
Faux, les métabolites, tels la phénylacétate, sont facilement détectables dans le sang. Il ne s’agit donc pas de test génétique.
Comment prévient-on les symptômes de phénylcétonurie chez les nouveaux-nés ?
Tout les nouveaux sont testés pour cette maladie.
Lors du diagnostic positif de phénylcétonurie, qu’est-ce qui est prescrit ?
Une restriction alimentaire et une supplémentation des acides aminés essentiels.
Décrivez la cystinose.
Il s’git d’une maladie métabolique génétique caractérisée par l’accumulation anormale de la cystine dans plusieurs organes comme les reins, les yeux, les muscles, le pancréas et le cerveau.
La cystine est composée de deux molécules. Quelles sont-elles?
Deux cystéines.
Quel est le défaut qui cause la cystinose ?
Défaut d’excrétion de la cystine par le lysosome.
Qu’est-ce qui cause le défaut d’excrétion de la cystine par le lysosome.
Altération du gène CTNS qui code une protéine, la cystinosine, qui permet le transport de la cystine en dehors du lysosome vers le cytoplasme intracellulaire réducteur.
Qu’est-ce qui cause la lésion des cellules chez un individu atteint de cystinose ?
L’accumulation de cystine dans les lysosomes induit la formation de cristaux qui vont léser la cellule.
Quel est le traitement de la cystinose ?
Le Cystagon (cystéamine).
Quel est le mécanisme de la cystéamine pour le traitement de la cystinose ?
Elle va réduire la cystine en coupant le pont disulfure entre les deux cystéines.
