cours 1-3 Flashcards
Que doit-on considéré comme plus grande importance en pharmacie due à ces répercussions?
La dose
De l’administration du Rx jusqu’à l’effet thérapeutique, 3 phases ?
1) phase biopharmaceutique
2) phase pharmacocinétique
3) phase pharmacodynamique
Étapes principales de la biopharmaceutique
libération, dissolution et absorption (lieu où ça se produit)
Étapes principales de la pharmacocinétique (ADME)
absorption (vitesse), distribution, biotransformation (métabolisme des Rx et non celui de l’Homme) et élimination
Étape principale de la pharmacodynamie
effets
définition Biopharmacie
L’étude de la mise à disposition du principe
actif du médicament dans l’organisme.
Étudie la relation entre les propriétés
physicochimiques du médicament, la forme
pharmaceutique et la route d’administration
en fonction de l’absorption systémique des
médicaments.
La biopharmacie étudie les facteurs qui influencent ?
1) la protection de l’activité (stabilité) du médicament
à l’intérieur de la forme pharmaceutique
2) la libération du principe actif à partir de la forme
pharmaceutique
3) le taux de dissolution du médicament au site
d’absorption
4) l’absorption systémique du médicament
Que veux dire ADME et a quelle phase il correspond
ADME=absorption-dissolution-métabolisme-élimination
phase= pharmacocinétique
À quoi correspond la pharmacocinétique clinique
Réfère à une utilisation sécuritaire et efficace des Rx chez un individu
Application principale de la pharmacocinétique
Son application principale est d’assurer à un
patient une thérapie optimale en diminuant la
toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette
dernière. **on ajuste la DOSE
Quels volontaires est privilégiés pour les tests cliniques
on prend souvent des volontaires sains masculins et non féminin car pourrait causé un débalancement
hormonaux chez les femmes et non malade (très rare)
définition de l’absorption et irréversible ou réversible?
transfert irréversible du principe actif inchangé du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure)
définition de distribution et réversible ou irréversible?
Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus en se détachant de ces protéines (transfert réversible)
Volume de distribution définition
Le volume de distribution (Vd) représente l’espace de dilution du médicament. Il est dit « apparent » car il n’a pas de réalité physiologique
Vd= dose/concentration plasmatique
Note :si concentration plasmatique très petite cela veut dire qu’on est ds les tissuset donc concentration tissulaire plus grande et Vd plus grand
Définition de métabolisme (biotransformation)?
Réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage)
*surtout fait au niveau du foie
2 méthodes d’élimination et si élimination est réversible ou irréversible?
Élimination du PA irréversible
1) Excrétion: sous forme inchangée (principe actif intact)
2)Métabolisme (biotransformation): sous forme de
métabolites
Que signifie le L et le R de LADMER?
L: libération
R: réabsorption au niveau rénal (se produit souvent en même temps que l’élimination)
Définition de la pharmacocinétique
- Étudie le devenir du médicament dans l’organisme
- Étude quantitative en fonction du temps du PA et des métabolites dans l’organisme (ADME)
Quel rôle peut jouer la bile ?
elle peut faire recirculer le Rx car fait une boucle en le foie et le tractus gastro-intestinal
Où se retrouve la majorité des récepteurs
Dans les tissus (très peu au niveau sanguin)
ADME affectent quels paramètres
- qté de Rx se rendant aux récepteurs
- Début d’action du Rx
- Durée d’action du Rx
- Durée de séjour du Rx dans l’organisme
- Intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique
Pharmacodynamie définition
Étude quantitative des effets d’un Rx et de ses dérivés sur l’organisme
- relation du Rx au site d’action(récepteurs) et la réponse pharmaco et/ou toxique expliquant l’intensité de l’effet sur le temps
Différences en voie orale et voie IV
Voie orale: ++compliqué pt de vue cinétique car + d’étape
voie IV: –compliqué pt de vue cinétique car moins d’étape (suit quand meme un ADME) et doit passer une premier passage hépatique donc moins de PA se rendent dans la circulation que IV.
*voir schémas
Définition de premier passage
Perte de Rx dans tractus GI et foie avant d’atteindre circulation systémique
Façons de perdre du Rx
- métaboliser par enzyme
- excrété
- liaison covalente à protéine
- solubilisé dans lipides
Coefficient d’extraction (E) définition
quantité de Rx métabolisée par organes et extraction de l’organisme
*+ coefficient élevé=plus Rx est éliminé avant d’atteindre la circulation
Note:
E varie entre 0 et 1 (ou 0% à 100%)
0: totalité du Rx atteint la circulation (pas d’extraction)
1: Rx totalement extrait avant d’atteindre circulation
Barrières physiologiques qui peuvent empêcher absorption
- Intestin: Rx éliminé inchangé dans selles
- Lumière intestinale: métabolisations par bactéries
- Lumière intestinale (entérocyte): métabolisation par enzymes
- Foie: métabolisation par CYP450
- Foie: élimination dans la bile (peut provoquer cycle entéro-hépatique et allonge séjour du Rx)
3 catégories de voies d’administration et celles qui les composent
1) voie parentérale:
- IV
- IM
- SC (sous-cutané)
- Locales: - intra-articulaire/cardiaque/pleurale/péritonéale
- intrarachidienne:entre dure-mère et paroi du canal rachidien
- Péridurale: entre dure-mère et arachnoide
- Intrathécale: entre arachnoide et pie-mère
2) voie entérique:
- PO
- SL
- IR (rectale)
3) autres:
- percutanée- transdermique
- pulmonaire
- application sur muqueuses (oculaire/nasale/vaginale)
Voie intravasculaire vs Voie extravasculaire
Intravasculaire:
-administration directement dans la circulation (pas d’absorption)
-Intraveineux et artériel
Extravasculaire:
- Absorption obligatoire avant atteindre circulation systémique
-PO, SL, IM, SC, transdermique, pulmonaire et rectale
Mécanismes d’absorptions 2 à travers des membranes semi-perméables
Diffusion passive:
- pas Energie
- pas spécifique
- pas compétition
- pas saturation
- loi de Fick (+concentré ver le -)
Transport actif:
- contre gradient
- energie
- saturable
- spécifique
- compétition
À quel site prend on prend les concentration sanguine du Rx?
Au niveau de la circulation systémique (dans les veines)
Quelle est la seule voie qui ne doit pas traverser une barrière physiologique?
la voie intraveineuse
Quels sont les processus physiologiques qui se produisent dans le tractus GI
- sécrétion (transport des fluides, électrolytes, peptides et protéines dans la lumière)
- digestion (digestion des glucides et protéines fait par salives et sécrétions pancréatiques)
- absorption
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés à quel endroit?
partie proximale de l’intestin grêle (duodénum)
Nommez les différentes parties du syst entérique
- cavité orale
- oesophage
- estomac
- duodénum(+++ absorption)
- jéjunum (++absorption)
- iléon (++absorption)
- côlon
- rectum
Quel est le temps total du transit dans le syst, digestif jusqu’à l’élimination
0,4 à 5 jours
Le temps de transit au niveau de l’intestin grêle?
3 à 4h
Pourquoi il y davantage d’absorption au niveau de l’intestin grêle qu’au niveau du côlon?
Côlon peu d’absorption, car le contenue est plus solide comparativement à l’intestin grêle qui est plus liquide et offre une meilleure absorption
Quel est le pH dans l’estomac avant et après repas et le temps de vidange gastrique?
- pH 1 à 4 à jeun et pH sup. à 3 après repas
- pris à jeun entre 5 min à 3h et après repas jusqu’à 12h
Quel est le niveau d’absorption pour des Rx acides et basiques dans l’estomac?
L’absorption est faible dans les deux cas mais un peu plus grand pour les Rx acides, car avec le pH acide de l’estomac cela diminue l’ionisation du Rx et c’est le contraire pour les Rx basiques où l’ionisation est augmentée.
