Cours 1 Flashcards
Définition de la pharmacogénétique.
C’est l’étude des relations entre la variabilité du génome et la réponse thérapeutique. Elle a pour finalité d’optimiser les décisions thérapeutiques en fonction du génome de l’individu et de la molécule cible, ce qui devrait améliorer la prise en charge des malades et contribuer à diminuer les coûts croissants des dépenses en médicaments de l’assurance maladie.
Quels sont les 4 étapes majeures de la découverte de médicaments?
- Sélection et validation des cibles
- Criblage des composés et optimisation
- Étude pré-clinique
- Étude clinique
Description du processus de découverte du médicament.
- processus long, coûteux et rigoureux
- doit répondre à des besoins thérapeutiques
- respecter les exigences réglementaires nationales et internationales
- peut prendre jusqu’à 12-15 ans
- budget d’environ 2 milliard US$
- peut s’interrompre à tout moment
- assurer un nouveau médicament efficace, sécuritaire et de haute qualité
Quelles sont les deux agences d’évaluation et de contrôle du développement du médicament au Canada?
- La Direction Générale des Produits de Santé et des Aliments (DGPSA)
- Direction des Produits Thérapeutiques (DPT) de Santé Canada
Quelles sont les étapes précises du développement d’un médicament?
- Recherche fondamentale
- Découverte d’un principe actif
Demande de brevet - Recherche préclinique
Demande d’essais cliniques - Optimisation de composés prometteurs
- Essais cliniques (Phases I, II, III)
**Soumission d’une présentation de drogue nouvelle (PDN) - Examen réglementaire
Obtention de l’avis de conformité (AC) - Mise en marché
- Études de pharmaco-vigilance (Phase IV)
Quelles sont les étapes de la découverte d’un principe actif?
- Sélection d’une cible thérapeutique
- Validation de la cible
- Recherche et identification de composés prometteurs
- Élaborations d’essais et de tests biologiques
- Demande de brevet
- Optimisation de composés prometteurs au niveau préclinique
Quelles sont les différentes façon de sélectionner (trouver) une cible thérapeutique?
- fruit du hasard: pénicilline
- Isolation naturelle: extrait végétal (digoxine), tissus animaux (héparine), cultures de micro-organismes (antibiotiques), cellules humaines (urokinase)
- Recombinaison génétique
- Conception rationnelle
- Modifications chimiques
- Design pharmacomoléculaire
Explique la demande de brevet.
- Après la découverte d’une substance active
- Demande de brevet à l’Office de la propriété intellectuelle du Canada (OPIC): protection de la. propriété intellectuelle; favorise les investissements dans la recherche
- Titulaire d’un brevet: droits exclusifs de fabriquer, de vendre une molécule pendant 20 ans (à partir de la date de demande du brevet)
- Réglement sur la protection des données du dossier d’enregistrement: protection de 8 ans à partir de l’obtention de l’avis de conformité (AC)
À quoi servent les BPL?
BPL = Bonnes pratiques de laboratoire
- qualité et validité des données expérimentales
- acceptation au niveau international
- normes, protocoles
Qu’est-ce que la dose sans effet observé (NOEL - No observed effect level)?
La dose la plus élevée qui ne produit pas d’effet pharmacologique ou toxique observable.
Qu’est-ce que la dose minimale avec effet observé (LOEL - Lowest observed effect level)?
La dose la plus faible qui produit un effet observable non nocif (souvent non dommageable pour la santé des animaux). Cette dose se situe ordinairement juste au-dessus du niveau de la dose sans effet observé (NOEL).
Qu’est-ce que la dose sans effet nocif observé (NOAEL - No observed adverse effect level)?
Au cours d’une étude de toxicité, il s’agit de la dose la plus élevée ne produisant pas d’effet nocif observable. Un effet nocif est celui qui altère de façon importante et pendant une période notable la santé de l’animal soumis aux tests au cours d’une période ininterrompue ou qui diminue la durée de sa vie.
Qu’est-ce que la dose minimale avec effet nocif observé (LOAEL - Lowest observed adverse effect level)?
La dose la plus faible qui produit un effet nocif observable (c’est habituellement la dose immédiatement supérieure à la dose sans effet nocif observé).
Qu’est-ce que la dose maximale tolérée (MTD - Maximum tolerated dose)?
La dose qui, lorsqu’elle est administrée pendant la durée de l’étude de toxicité chronique, est juste assez élevée pour produire des signes de toxicité minimale sans modifier considérablement la longévité normale de l’animal et sans entraîner de signes morphologiques de toxicité d’une gravité qui entraverait l’interprétation de l’étude.
Qu’est-ce que la dose équivalente chez l’humain (HED - Human equivalent dose)?
La dose obtenue après la conversion de doses animales en fonction de la surface corporelle permettant d’obtenir la dose de départ maximale chez l’humain.
