Corticostéroïdes topiques Flashcards
Comment s’effectue la production de cortisol?
Lors d’un stress, d’une maladie d’hypoglycémie ou d’hémorragie, l’hypothalamus sécrète de la CRH qui provoque une libération d’ACTH par l’hypophyse qui a son tour stimule la sécrétion de corticostéroïdes et minéralocorticoïdes par le cortex surrénalien
Que provoque des taux élevés de GC? (effet recherchés)
Diminution des effets anti-inflammatoires et diminuent la réponse immunitaire (uniquement GC)
Par quoi est régulé la production de GC?
rétroinihbition typique
Je suis la principale source corporelle de catécholamines?
Médullosurrénale (intérieur)
Je suis la principale source corporelle d’hormones stéroïdiennes?
Corticosurrénale
Quels sont les hormones surrénales et que font elles?
Glucocorticoïdes (cortisol): Hyperglycémie, dégradation des protéines et des lipides, réduit réponse inflammatoire
Minéralocorticoïdes: Rétention sodium et d’eau par reins + augmentation volume sanguin + pression
Gonadostéroïdes: Précurseurs des hormones sexuelles
Quels sont les effets systémiques des corticoïdes?
- Hyperglycémie (augmentation synthèse hépatique)
- Perte musculaire
- Décalcification (diminution réserve calcium, ostéoporose)
- Balance hydroélectrique (Rétention Na et Fuite de K, Hypertension artérielle)
- Mobilisation des graisses (Redistribution des graisses, Gain de poids, arrondissement visage)
Quels sont les actions psychiques du cortisol?
Euphorie, insomnie, agitation ou anxiété
Attention!!! -> Si arrêt brutal dépression psychique
À quoi correspond la maladie d’Addison?
Destruction du cortex surrénalien menant à:
a) Faiblesses musculaires
b) Asthénie
c) Hypotension artérielle
d) Hyponatrémie
e) Pigmentation brune de la peau et des muqueuses
car hypo
À quoi correspond le syndrome de Cushing?
Libération excessive d’ACTH menant à un arrondissement lunaire du visage, accumulation de graisse, ostéoporose, troubles psychologiques, faiblesse musculaire, hyperglycémie, dégradation protéines et lipides, intensifie effets de l’adrénaline
car Hyper
Quelle est la concentration sanguine des hormones stéroïdiennes et comment sont elles?
très faible (0.001-1 nM) et liposolubles ayant un très forte affinité pour leur récepteur
Ou sont stockés les HS?
nul part, sécrété immédiatement dans la circulation sanguine mais fortement fixées (90%) à des protéines plasmatiques spécifiques
Mais c’est la fraction libre qui diffuse dans les cellules et interagit avec le récepteur
Ou sont produits les corticostéroïdes et par qui?
Dans la zona fasciculata par CYP17 et le CYP11B1 à partir du cholestérol formant du cortisol
Quel est la structure chimique des GC?
21C, Atome oxygène en C11 essentiel à l’activité, double liaison en C4 + groupement cétone en 3
Par quoi se fait le transport des GC?
fraction se rendant à la circulation est 75% liée à la transcortine ou CBG (globuline)
Quel est la différence entre de l’hydrocortisone (cortisol) et du cortisone?
Hydro donc alcool (H de plus) en position C11
Par quoi est métabolisé les GCs?
Par le foie majoritairement et seulement 1% du cortisol excrété inchangé dans l’urine, le reste par les urines mais produits conjugués inactifs
Donc faire attention si insuffisance hépatique, car augmente effet secondaire
Comment est la cortisone?
metabolite inactif qui a subit une oxydation de l’Alcool en C11
3 Principes importants:
1- Cytokines stimulent ACTH et CRH, cortisol vient diminuer l’Immune Systeme (effets anti-inflammatoires)
2- Plus les effets anti-inflammatoires sont importants, plus les effets métaboliques sont également importants
3- Trop de corticostéroïdes exogènes suppriment la libération de l’ACTH et le cortex surrénales s’atrophie
:)
Comment à lieu les effets anti-inflammatoires?
- Réduction de la vasodilatation et de l’oedème par inhibition de la phopsholipase A2 qui est nécessaire à la production d’histamines et PG, etc.
- Diminution du chimiotactisme et de l’afflux des leucocytes et monocytes au site
- Diminution des fonctions phagocytaires par inhibition de interleukines-1, TNF-a, INF-g et augmente IL-10
- Stabilisation des membranes lysosomales (inhibition de la libération d’enzymes)
Il existe un lien directe entre l’axe HHS et l’activité anti-inflammatoire
Comment sont les effets immuns-suppresseurs?
Inhibition de la multiplication des lymphocytes au site, surtout T CD4+, par inhibition de la synthèse des cytokines
Important: Les C ne modifient pas la production d’anticorps par lymphocytes B
Quel est le MA des GC?
Les GCs vont se fixer sur les GRs qui sont présents dans toutes les cellules de l’organisme. Les GCs se fixent donc sur le GR dans le cytosol et migrent vers le noyau:
Si forme homodimérique: Réponse anti-inflamm. majeur par l’inhibition des facteurs de transcription NFkB, AP-1, NFAT, etc. menant à une diminution des protéines anti-inflammatoires
Si forme dimérique: Augmente protéines anti-inflammatoires et effets secondaires
Quels sont les effets augmentés métaboliques de l’expression augmentée du GRE?
PEPCK: Néoglucogénèse
Tyrosine aminotransferase: Protéine catabolisme
Glutamine synthestase: Catabolisme des muscles
Gènes anti-infl. annexin-1 et IL-10
Que provoque une expression du gène API/NFkB ou IRnGRE?
Empêchent la transcription de gènes immunostimulants comme IL-2, Cox-2, IL-1 beta, TNF-a, IFN-g
Pour quoi sont indiqués les corticostéroïdes topiques?
Démangeaisons, eczema et dermatite
Il est important d’associer la bonne puissance au bon site d’application:
Faibles: peau minces –> visage, paupières, plis cutanés, yeux
Moyens: Dermatites, Eczéma, inflammation des bronches
Puissants: Psoriasis, Dermatites sévères, coupures/déchirures importantes peau, réactions allergiques cutanées, lésions buccales
Toujours privilégier: Durée de traitement la plus courte possible
Dose minimale efficace à privilégier
Car si à long terme –> peut mener à des infections secondaires
Nous sommes des dérivés synthétiques qui ont des propriétés anti-inflammatoires plus puissantes que les dérivés naturels…
Dérivés méthylés et surtout les dérivés fluorés
Voir dessin avant l’examen
Comment est biotransformé le cortisone en hydrocortisone?
Par la 11 B-déshydrogénase
Cortisone inactif, donc oxydation de l’alcool en cétone diminue l’activité GC
Que fait une double liaison en C1 et C2?
Augmente activité anti-inflammatoire
Que fait un F en C9?
Augmente activité anti-inflammatoire et minéralocorticoïde et diminue la susceptibilité d’être oxydé en C11
Que fait un Me ou OH en C16?
Abolit l’activité minéralocorticoïde
Que fait une formation d’ester précurseur sur les OH en C17 et C21?
Augmente la liposolubilité
Précurseur donc si coupé, encore actif
Que fait une formation d’éther sur les OH en C16 et C17?
Augmente la liposolubilité mais n’est as un précurseur métabolique
Qu’est-ce qui est important suite à l’utilisation de cortico inhalés?
se rincer la bouche car risque d’infection bactériennes
Comment est le devenir du médicament par inhalation?
80% sur l’oropharynx
10% sur le plastique
10% sur les bronches
1 % systémique
Quels sont les e.i. des cortico?
Crèmes: Déshydratation cutanée, peau mince et fragile, cicatrisation imparfaite
Inhalés: Pratiquement aucun car très peu aux poumons mais raucité de la voix, dysphonie et candidose buccale
Si utilisation chronique, risque d’infection secondaire
Résumé:
Double en C1 et F en C9 ou C6 augmente puissance
Ether ou esther en C17, C16 ou C21 augmente liposolubilité
Me ou OH en C16 diminue effet minéralo
MA lent: 1 semaine
Utilisation pour effets anti-inflammatoires, immunosuppressants et vasoconstricteurs
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