Corticoides Flashcards
O que são corticoides e qual órgão os produz?
São hormônios esteróides produzidos pelas glândulas suprarrenais ou adrenais
Quais hormônios são produzidos pelas glândulas adrenais e em que região da glândula eles são produzidos?
As glândulas adrenais produzem em sua medula (região mais central) as catecolaminas, notadamente Noradrenalina e Adrenalina (Dopamina também é catecolamina mas é mais produzida no cérebro). Já a região cortical, mais periférica, das adrenais, é dividida em 3 zonas. A zona glomerulosa, mais externa, é responsável por produzir os mineralocorticoides, sendo o principal a Aldosterona; já a zona fasciculada, intermediária, produz os glicocorticóides, sendo o principal o cortisol. Por fim, a zona reticular, mais interna do córtex, produz os androgênios, estrogênios e a progesterona (apesar de em pouca quantidade, já que esses 3 são muito mais produzidos pelas gônadas)
Qual a cadeia produtiva dos hormônios derivados do colesterol?
Os hormônios derivados do colesterol, também conhecidos como esteróides, são produzidos através de uma cadeia conjunta. O colesterol é transformado em Pregnenolona, que por sua vez gera a Progesterona e a 17-OH-Pregnenolona. A partir desses dois produtos é formada a 17-OH-Progesterona, a partir da Progesterona é formada a 11-Deoxicorticosterona e a partir da 17-OH-Pregnenolona é formada a Dehidroepiandrosterona (DHEA). A 11-Deoxicorticosterona dá origem à Aldosterona, enquanto a 17-OH-Progesterona gera o 11-Deoxicortisol, que por sua vez dá origem ao Cortisol. Já a partir tanto da 17-OH-Progesterona como da DHEA, é formada a Androstenediona, que por sua vez dá origem à Testosterona. Também pode haver formação da Androstenediona a partir da Testosterona, que por sua vez é transformada em Dehidrotestosterona antes de realizar seu papel sistêmico. Os estrogênios são então formados a partir dos androgênios e através da ação da Aromatase. Enquanto a Testosterona dá origem ao Estradiol, a Androsterona dará origem à Estrona e o Estriol é um produto formado a partir da Estrona
Qual os hormônios do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenais e quais hormônios adrenais são mais estimulados por essa via?
O eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenais se inicia pelo hormônio hipotalâmico CRH, que atua na Hipófise estimulando a liberação de ACTH, que por sua vez atua nas adrenais, sobretudo na região fasciculada estimulando a produção de Glicocorticóides
Qual a diferença entre Hidrocortisona, Cortisona e Cortisol?
Cortisol é o principal glicocorticóide, hormônio naturalmente produzido pela zona fasciculada do córtex adrenal. Já a Hidrocortisona é uma droga anti inflamatória que mimetiza o Cortisol e a Cortisona é uma pró-droga inativa, que necessita ser convertida em Hidrocortisona no fígado para que faça seu papel
Qual hormônio adrenal realiza feedback com os hormônios do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal?
O cortisol realiza feeback negativo, inibindo quando em altas concentrações o eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal
Quais os efeitos sistêmicos dos corticóides?
Os corticóides tem efeitos sistêmicos importantes, como:
- Anti inflamatória
- Atuação renal
. Os corticóides inibem o ADH, aumentam a taxa de filtração glomerular e atuam nos túbulos renais aumentando a excreção de água livre e de K+, enquanto aumentam a reabsorção de Na+ e diminuem a reabsorção de Ca+
. Pode haver aumento da pressão arterial devido à retenção de sódio
- Metabolismo do Ca+
. Além de aumentar a excreção renal do Ca+, os corticóides inibem a absorção intestinal e aumentam a perda fecal desse íon
- Metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas
. Os corticóides estimulam a gliconeogênese hepática e são antagonistas periféricos da insulina, podendo levar à hiperglicemia ao reduzir a captação de glicose nos músculos e tecido adiposo
. Inibem a síntese proteica e aumentam o catabolismo de proteínas, levando a redução da massa muscular
. Em altas doses, pode ocorrer aumento de LDL e VLDL
- Efeitos no crescimento
. Além do aumento da excreção e redução da absorção de Ca+ e do efeito catabólico e antianabólico no metabolismo das proteínas, os corticóides em altas doses podem interferir na síntese de Gh, além de antagonizar os efeitos desse hormônio. Dessa forma, o uso de corticóides em crianças pode atrasar seu crescimento
Em que sentido atuam os corticóides?
Os corticóides atuam no sentido da anti inflamação, do aumento da diurese, aumento da PA, aumento do Na+, redução da água livre, do K+, do Ca+, do catabolismo proteico, da hiperglicemia, do aumento de VLDL e LDL e da redução do GH
Devido aos seus efeitos, quais condições podem ocorrer no uso prolongado ou de altas doses de corticóides?
O uso prolongado ou de altas doses de corticóides podem levar a Diabetes, mas que normalmente é moderado, estável, sem formação de corpos cetônicos e se resolve quando o uso é parado. Além disso, os corticóides em altas doses podem levar a hipertensão arterial, a alcalose metabólica hipocalêmica, ao aumento de VLDL e LDL e à inibição da síntese de GH
Qual a característica dos corticóides em termos de solubilidade e como isso afeta sua absorção?
Os corticóides em geral são lipofílicos e, por isso, possuem normalmente baixa solubilidade no sangue, onde são carreados por proteínas. Por outro lado, há por isso grande biodisponibilidade na administração oral, já que são muito absorvidos, por difusão, pela membrana plasmática lipídica
Como ocorre a produção do cortisol ao longo do dia, que fator estimula e o que isso gera na prática?
O cortisol começa a ser mais produzido nas últimas horas da madrugada, primeiras horas da manhã, estimulado pela luminosidade que inicia a cascata de produção. A partir disso, o cortisol vai caindo ao longo do dia, com a Melatonina começando a ser produzida à noite e tendo seu pico à meia noite, caindo de nível com o passar da madrugada e fazendo o contraponto ao cortisol. Esse ciclo sono-vigília forma o que se chama de ritmo circadiano
Como os corticóides atuam na anti inflamação?
Os corticóides são absorvidos pelas células por difusão e então se ligam ao seu receptor citoplasmático. A partir disso, os corticóides alteram a transcrição de genes vinculados à inflamação e à imunidade, inibindo fatores essenciais na resposta inflamatória. Além disso, também ocorre estímulo à síntese de proteínas anti inflamatórias e proteínas de ação sistêmica como as que provocam a gliconeogênese. O primeiro mecanismo é chamado de transrepressão, enquanto o segundo de transativação
Como os glicocorticóides são classificados?
Os glicocorticóides são classificados de acordo com o tempo que suprimem o ACTH após o uso de uma dose única que gere atividade antiinflamatória equivalente a 50mg de Prednisolona. Dessa forma, se divide os glicocorticóides em de ação curta, intermediária ou longa
Quais são os corticóides de ação curta, intermediária e longa? Por quanto tempo eles atuam?
Os glicocorticóides de ação curta atuam e suprimem o ACTH por 8 a 12 horas, sendo seus representantes a Hidrocortisona e a Cortisona. Os glicocorticóides de ação intermediária suprimem o ACTH por 12 a 36 horas, sendo representantes a Prednisona, a Prednisolona, a Metilprednisolona, a Triancinolona e o Deflazacort. Já os glicocorticóides de ação longa suprimem o ACTH por 36 a 72 horas e correspondem a Dexametasona e a Betametasona
Qual a diferença entre a Prednisona, a Prednisolona e a Metilprednisolona?
A Prednisona é uma pró droga, que precisa ser convertida em Prednisolona no fígado para que então atue. Já a Prednisolona é a droga anti inflamatória ativa com potência 4-5x maior que a Hidrocortisona, que tem potência semelhante ao Cortisol. Já a Metilprednisolona é formada a partir da Prednisolona, com adição do radical metil, tendo maior efeito anti inflamatório e potência 5-7.5x maior que o Cortisol, além de ter menor efeito mineralocorticóide e então menor retenção de sódio
