Control transcripcional y Regulación traduccional Flashcards
modificaciones que se le hacen al transcrito primario para formar un mRNA
- quitar intrones
- agregar cap
- agregar poli A
FI que reconoce a mRNA para que pueda llegar la subunidad menor, metiodina y FI2
FI4
Región 5’UTR
regula e inicia la transcripción, a veces se traducen a un producto de proteína producto (puede regular traducción de mRNA)
Región 3’UTR
Puede influir poliadenilación, la eficiencia de traducción, localización, y la estabilidad del RNAm.
qué hacen los RNA precursores?
transcritos primarios o hnRNA
se procesan pata producil un mRNA madura por medio de splicing
conforman al transcrito primario
intrones y exones
splizosoma, qué hace?
quitan intrones
emplame alternativo
- genes con secuencias ambiguas
- en cada tejido se realiza un splicing alternativo
el mismo gen puede tener splizosomas diferentes en cada célula?
si
características del empalme alternativo
- pre-mRNA son procesados por splicing
- intrones se eliminan, exones se dejan
- diferente tipo de células, diferente tiempo del desarrollo
splicing alternativo
mecanismo por el cual se incluye o se excluye un exón depende de si la maquinaria de empalme selecciona los sitios de empalme especificos 3’ y 5’
cuándo evite la maquinaria de empalme?
cuando los sitios son débiles
espliceosoma
complejo de corte y empalme
componen al espliceosoma
- 5 ribonucleuproteínas pequeñas
- 300 proteínas
- NTC
- NTR
GU y AG, extremos 5’ y 3’
espliceosoma mayor
espliceosoma menor
AU y AC extremos 3’ y 5’
ProteÍnas que activan los sitios de empalme
PROTEINAS SR (proteinas ricas en serina/arginina)
ProteÍnas que inactivan los sitios de empalme
PROTEINAS hnRNP (ribonucleoproteinas heterogenea nuclear).
U1
paso 1 de regulación transcripcional
identifica la secuencia GU de 5’
a qué se une el U1 snRNP?
paso 2 de regulación transcripcional
5’ del intron
U2 snRNP se une a…
paso 3 de regulación transcripcional
3’ del intron pre-mRNA con ayuda de U2AF
paso 4 de regulación transcripcional
unión de U4/U6 y U5 snRNP al pre- RNAm, desplazando a U1
por qué es desplazado U4?
por el emparejamiento de U6 con U2 snRNA y pre-RNAm
es una ribozima
U6 snRNA
qué hace U4 snRNA?
es inhibidor de la ribozima
regulación transcripcional por Edición del RNA
- se modifica 1 o más bases del RNA maduro
- desaminación de adenina para producir inosina
- desaminació de cintocina para producir uracilo
- puede producir un cambio en la secuencia de aminoácido de una proteína
qué hacen las Adenosin deaminasas?
Modificación en una o mas bases del RNA maduro
regulación transcripcional por medio del transporte del Núcleo al citoplasma
- el RNA sufre modificaciones para salir del núcleo
- 1 de cada 20 mRNA deja el núcleo
- nuclear RNA export factor 1
modificaciones que sufre el RNA para salir del núcleo
son 3
- Metilguanosina en el extremo 5’
- Adición de la cola Poli-A en el extremo 3’
- Eliminación de intrones
regulación transcripcional por transporte en el citoplasma
- mRNA a sitios específicos para iniciar traducción
- región UTR 3’ determina lugar donde va mRNA
regulación transcripcional a travé de nivel de tradución
- busqueda de escape
- se ignora el primer AUG y se salta hasta el segundo o tercero
- 2 o + proteínas diferentes en el extremo aminoterminal a partir del mismo mRNA
Proteínas Inhibidoras de la Traducción
- control negativo de la traducción
- se unen en el extremo 5’
qué pasa cuando eIF2 se fosforila?
se bloquea la traducción
qué pasa cuando eIF2 no se fosforila?
traducción
características importantes de mRNA
- entre más A, más estabilidad en mRNA
- codifican proteínas reguladoras
- vida medioa de 30min a 1hr
Nivel de Degradación del RNAm en la regulación traduccional
- cola de poliA se acorta en el citoplasma
- inestapilidad de mRNA: 25 a 30nt en poliA
efectos del acortamiento de la cola de Poli A
- se quita CAP y se degrada RNA por su extremo 5’
- se degrada hasta llegar a secuencias codificadoras
secuencia en la UTR 3’, Si son ricos en AU vida media:
corta
secuencia en la UTR 3’, Si son ricos en C vida media:
larga
papel de los miRNA
- RNA no codificante
- micro RNA
- RNA pol II
- regulan la expresión de genes
se emparejan con la secuencia UTR 3’, promueven la desadenilación, degradación del RNAm
miRNAs
sintetiza los miRNA
RNApol II
miRNA se une a proteínas para formar:
Complejo Silenciador Inducido por
RNA (RISC)
qué busca en 3’ el miRNA?
Busca secuencias complementarias
qué pasa si la complementariedad es extensa en el mRNA
se remueve la cola de poliA y se degrada el mRNA
qué pasa con el mRNA si la complementariedad no es extensa
- se desestabiliza mRNA
- se acorta la cola de Poli A
- se va al citosol a los cuerpos P
- los cuerpor P degradan mRNA
localización de los miRNA
- RE
- cuerpos P
- trans golgi
- endosomas
- lisosomas
- mitocondria
- núcleo
funciones de los cuerpor P
- degradan mRNA
- enzimas retiran el capuchón
- exonucleasas
- miRNA
Papel de los miRNA Enfermedades Cardiovasculares
controlan:
- fibrosis
- apoptosis
- inflamación
- proliferación
- angiogénesis
- metabolismo
miRNAs en enfermedades cardiovasculares
- miR-1
- miR-133a/b
- miR-208a
- miR-499
- miR-132
- miR150
- miR186
biomarcadores
- tecnicas poco invasivas
- se obtienen de células necróticas o vibas
- miRNA son especificos a cada enfermedad y tejido
- miRNA cambian en estados patologicos
- son estables
- se pueden cuantificar
