Control del ciclo celular Flashcards
¿En qué consiste el control del CC?
Una serie de mecanismos de control que aseguran la precisión de todos los pasos y la falta de errores en el ciclo mientras que es atravesado por una célula.
¿Cuáles son las fases del CC?
- Interfase: (G1: fase proliferativa, debe duplicar su volumen celular, debe acumular nucleotidos/ S: se da la replicación del ADN /G2: la célula se prepara para entrar en mitosis.)
- Mitosis: es la división celular propiamente dicha.
- Citocinesis: es la separación de las células hijas.
Existe otra fase llamada G0, donde se dice que las células están en estado quiescente.
¿Cuáles son las características del CC?
- Consiste en una serie de eventos que deben ocurrir en un orden especifico.
- La iniciación de cada fase del ciclo depende de que el evento anterior se haya realizado exitosamente.
- La secuencia y realización correcta de las fases es vigilado por una serie de mecanismos de control a los cuales la célula debe someterse y superar exitosamente durante su progreso por el CC
En el desarrollo, ¿En que orden surge el CC?
En el periodo embrionario, el CC comprende únicamente la fase S, regulada por la CDK2, seguido inmediatamente por la división celular, regulada por la CDK1. Luego se adicionan la G1 y por último la fase G2
¿Qué son las CDK y cuál es la diferencia con las ciclinas?
CDK quinasas: Son quinasas a nivel de los residuos de serina y treonina y que sean dependientes de ciclinas quiere decir que
necesitan estar asociadas a proteínas reguladoras para poder funcionar
Ciclinas: Son las que activan la actividad catalítica de las quinasas
¿Qué tipos de ciclinas hay?
Ciclina E: permite paso de G1 a s
Ciclina A: permite paso de S a G2
Ciclina B: permite paso de G2 a M
Ciclina D: la única que responde a señales extracelulares, ya que su progresión a través de la fase G1 depende de factores mitogénicos. Los factores de crecimiento regulan a una de estas ciclinas
¿Cuáles son los principales puntos de control del ciclo celular?
- Punto de control de integridad de replicación del ADN: monitorea la presencia de fragmentos de Okazaki en la copia de la fibra retardada durante la síntesis de ADN.
- Puntos de control de daños en el ADN: se percibe la presencia de ADN dañado; existen 3 puntos de control:
- Antes de que la célula entre a la fase S (punto R)
- Durante la fase S
- Luego de la replicación del ADN, en G2
- Punto de control del huso: Hace que la célula se detenga en metafase si hay algún en error en esto
- Punto de restricción: es crucial que se de en G1 ya que la célula debe decidir si continúa con le ciclo o no.
¿Qué son las proteínas ATM y ATR?
Son las que participan en la detección de la presencia de daños, sobretodo si son roturas de tipo doble en el ADN.
Si hay daños, se inicia una cadena de señales que termina en la estimulación de la proteína p53 a través de la fosforilación de Chk2. La proteína p53 interrumpe el CC estimulando la síntesis de
inhibidores de los complejos ciclina-CDK.
¿Cuál es el papel de p53 a través del CC?
- Participa en la conservación del tamaño de los telómeros.
- Proteína supresora de tumores
- Es responsable de 3 respuestas al daño del ADN:
1. Actúa como un factor de transcripción para activarla expresión de la proteína p21, la cual inhibe el complejo ciclina G1-CDK (principalmente el complejo ciclina E-CDK2). Reduce la fosforilación de RB.
- Activa el proceso de reparación del ADN.
- Dispara la apoptosis si el daño del ADN no puede ser reparado.
¿Cómo se da el control del CC en G2?
Si la replicación fue llevada a cabo, los sensores que detectan defectos no van a ser activados,
de esa manera, una molécula llamada MPF (factor promotor de la mitosis), va a ser activada y
se va a dar la mitosis.
Si hay daño, ATM y ATR ejercen su acción a través de Chk1 y Chk2, produciendo un efecto
sobre Cdc25c, inactivándolo. Este impide que MPF continúe con su función, deteniendo el CC.
¿Qué son las MPF y APC?
MPF
* factor promotor de la mitosis
* complejo formado por la ciclina B y CDK1
* inicia el ensamble del huso mitótico
* regula el punto de control de G2 fosforilando proteínas clave en la iniciación de la mitosis.
APC
*complejo promotor de la anafase
*inicia la cadena de reacciones para la destrucción de los complejos proteicos (cohesinas) que mantienen unidas a las cromátidas hermanas, por lo que permite su separación (anafase).
¿Qué es la citometría de flujo?
Esta técnica analítica que permite conocer la duración del ciclo y sus fases y además aspectos funcionales y morfológicos de las células.
