combined_antidepressants_toxicology_flashcards
Que sont les antidépresseurs (AD) et pour quoi sont-ils utilisés ?
Les antidépresseurs, aussi appelés thymo-analeptiques, sont utilisés dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs et pour certains troubles anxieux.
Quels sont les antidépresseurs historiques et pourquoi ont-ils été remplacés ?
Les AD historiques sont les imipraminiques, très toxiques avec un index thérapeutique étroit. Ils ont été remplacés pour diminuer les intoxications.
Pourquoi la fréquence des intoxications par AD est-elle élevée ?
En raison de l’inhibition psychomotrice favorisant l’acte suicidaire, leur toxicité intrinsèque, et un index thérapeutique étroit menant à une intoxication rapide en cas de surdosage.
Quel est le mode d’action pharmacologique général des AD ?
Ils agissent sur la voie sérotoninergique et/ou la voie noradrénergique, en inhibant sélectivement la recapture de la sérotonine ou de la noradrénaline, ou les deux.
Quels types d’inhibiteurs existent parmi les AD ?
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline, inhibiteurs mixtes, et inhibiteurs des enzymes MAO A et/ou B.
Quels sont les antidépresseurs tricycliques et tétracycliques mentionnés ?
Tricycliques : imipramine, amitriptyline, clomipramine, dosulépine, doxépine. Tétracycliques : amoxapine, maprotiline.
Quelles sont les conséquences des intoxications par AD tricycliques et polycycliques ?
Intoxications sévères, potentiellement létales. Problèmes d’intoxication accidentelle chez l’enfant et association avec BZD chez l’adulte.
Quelles sont les caractéristiques de l’absorption des AD en cas de dose thérapeutique et de surdosage ?
Absorption quasi complète au niveau gastro-intestinal en dose thérapeutique. Ralentissement de l’absorption et effet anticholinergique en cas de surdosage, prolongeant la ½ vie et le temps de séjour dans l’estomac.
Quelles sont les caractéristiques de la distribution des AD dans le corps ?
Les AD sont très lipophiles avec une forte liaison aux protéines plasmatiques, une distribution importante dans les tissus (foie, cerveau, rein, myocarde) et intra-cellulaire en cas de doses massives.
Comment se fait le métabolisme des AD ?
Métabolisme hépatique intense par CYP 450, principalement CYP2C19 et CYP2D6. Les métabolites peuvent être actifs ou glucuronoconjugués. Variabilité due aux polymorphismes génétiques.
Comment se fait l’élimination des AD ?
Élimination rénale lente avec des métabolites libres ou glucuronoconjugués. T1/2 plasmatique variable de 8h (amoxapine) à 45h (maprotiline), allongée en cas de prise massive.
Quel est le but des inhibiteurs des enzymes MAO A et/ou B ?
Le but est d’inhiber ces enzymes afin d’augmenter la concentration en sérotonine et en noradrénaline au niveau de la fente synaptique.
Quel est le problème de l’association des ADT avec les benzodiazépines (BZD) ?
Les BZD peuvent protéger le patient en bloquant les convulsions et le coma agité, mais l’utilisation de l’antidote (flumazénil) peut lever cette inhibition et aggraver les symptômes.
Quels sont les mécanismes d’action toxique des antidépresseurs tricycliques ?
Blocage de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (effet recherché); Blocage des récepteurs muscariniques (effet anticholinergique); Blocage des récepteurs α (adrénergique) (effet hypotenseur); Blocage des récepteurs H1 (histamine) (effet sédatif); Effet stabilisant de membrane (effets cardiaques).
Qu’est-ce que la phase de latence dans l’intoxication aiguë par AD ?
La phase de latence (1-6h) est une période asymptomatique liée à l’absorption ralentie lors de doses massives, nécessitant un avis médical ou une hospitalisation.
Qu’est-ce que le syndrome anticholinergique dans l’intoxication par AD ?
Le syndrome anticholinergique inclut des signes centraux (confusion, hallucinations, coma) et neurovégétatifs (mydriase, tachycardie, sécheresse des muqueuses), formant un tableau d’encéphalopathie anticholinergique.
Quels sont les signes neurologiques de l’intoxication par AD ?
Les signes neurologiques incluent trouble de la conscience, coma, signes pyramidaux (hypertonie, hyperréflexie), convulsions précoces et généralisées. La rapidité d’installation (<6h) est un facteur péjoratif.
Quels sont les troubles cardiovasculaires associés à l’intoxication par AD ?
Les troubles cardiovasculaires, déterminant la gravité de l’intoxication, incluent des troubles de l’ECG et des perturbations hémodynamiques, avec tachycardie et cardiotoxicité par effet stabilisant de membrane.
Quels sont les effets du blocage de la recapture des monoamines par les AD ?
Augmentation de la neurotransmission sérotoninergique et noradrénergique; Effet anticholinergique par blocage des récepteurs muscariniques; Effet hypotenseur par blocage des récepteurs α; Effet sédatif par blocage des récepteurs H1; Effets cardiaques par stabilisation de la membrane.
Quels sont les éléments prédictifs de la surmortalité en cas d’intoxication par AD ?
Ingestion d’ADT imipraminiques à dose >1g; Rapidité d’apparition des troubles neurologiques (<6h); État de choc réfractaire aux thérapeutiques; Concentration sanguine en ADT >1mg/L; Association avec des produits déprimant la contractilité cardiaque.
Quels sont les signes cliniques spécifiques de l’effet anticholinergique dans l’intoxication par AD ?
Les signes cliniques spécifiques de l’effet anticholinergique incluent mydriase, tachycardie, sécheresse des muqueuses, rétention urinaire, constipation, confusion, agitation, hallucinations, et coma.
Quels sont les effets spécifiques de l’effet stabilisant de membrane (ESM) dans l’intoxication par AD ?
Les effets spécifiques de l’ESM incluent : Effet chronotrope négatif (bradycardie); Effet dromotrope négatif (ralentissement de la conduction); Effet inotrope négatif (diminution de la contractilité cardiaque); Effet proarythmogène (allongement du segment QT); Vasodilatation (hypotension artérielle); Élargissement du QRS (torsades de pointe, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, asystolie).
Quelles sont les techniques de décontamination digestive utilisées dans le traitement de l’intoxication aiguë par AD ?
Lavage gastrique (possible même tardivement); Charbon activé (<1-2h après ingestion).
Pourquoi les techniques d’épuration extra-rénale sont-elles inefficaces dans l’intoxication par AD ?
En raison de la fixation tissulaire importante et de la faible concentration sanguine circulante des AD.
Quels sont les éléments de la prise en charge symptomatique dans l’intoxication aiguë par AD ?
Oxygénothérapie et intubation/ventilation en cas de coma; Surveillance permanente de l’ECG; Utilisation de BZD anti-convulsivantes (diazépam IV, clonazépam IV) en cas de convulsions; Utilisation de physostigmine pour le syndrome anticholinergique (non recommandée en France); Contre-indication du flumazénil si association avec BZD.
Quel est le traitement symptomatique spécifique pour l’effet stabilisant de membrane (ESM) et l’hypotension ?
Utilisation de sels molaires de Na+ (lactates ou bicarbonates) en perfusion IV, additionnés de KCl pour éviter l’hypokaliémie.
Quel est le traitement en cas de collapsus cardiovasculaire lors d’une intoxication par AD ?
Remplissage vasculaire modéré, utilisation de catécholamines (noradrénaline ou adrénaline), et discussion sur l’utilisation d’assistances circulatoires si l’état de choc est réfractaire.
Pourquoi les anticorps anti-ADT ne sont-ils pas commercialisés ?
Bien que les résultats soient bons sur les modèles expérimentaux et quelques essais cliniques, ils ne sont pas commercialisés en raison du ‘petit marché’.
Quelles sont les méthodes immunochimiques utilisées pour le dépistage des antidépresseurs tricycliques ?
Les méthodes immunochimiques incluent EMIT et FPIA, basées sur l’utilisation d’un anticorps anti-noyau tricyclique pour faire un dépistage de classe.
Quels sont les problèmes associés aux méthodes immunochimiques dans le dépistage des ADT ?
Sensibilité variable : Faux-négatifs pour les tétracycliques; Problème de spécificité : Réaction croisée avec les phénothiazines et la carbamazépine, entraînant des faux-positifs.
Quelles sont les méthodes chromatographiques utilisées pour confirmer le dépistage par immuno-analyse ?
Les méthodes chromatographiques incluent HPLC-BID, GC-MS(/MS) et LC-MS(/MS).
Dans quel cas le dosage sanguin est-il utile dans le contexte de la toxicité des ADT ?
Le dosage sanguin est utile lorsque le tableau clinique est peu clair. Il nécessite des méthodes chromatographiques comme HPLC-UV, LC-MS, et GC-MS, pour doser les métabolites actifs.
Quel est le seuil de concentration sanguine en ADT considéré comme un mauvais pronostic ?
Une concentration sanguine en ADT >1mg/L est considérée comme un mauvais pronostic.
Pourquoi le dosage sanguin des ADT présente peu d’intérêt pour la prise en charge ?
Le dosage sanguin des ADT est rarement fait en pratique et présente peu d’intérêt pour la prise en charge car il n’influence pas significativement le traitement.
