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inmunología > CMH e inmunidad adaptativa > Flashcards

CMH e inmunidad adaptativa Flashcards

1
Q

¿Dónde se expresan las CMH I? ¿En cuáles más y menos?

A

En todas las células nucleadas con diferentes niveles de expresión.
Esta tiene mayor expresión en células del sistema inmune y neutrófilos.
No se expresa en glóbulos rojos, sincitiotrofoblasto y neuronas.

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2
Q

¿Por qué las CMH I no se sintetizan en ciertas células?

A

Es porque CMH I permite la activación de LTCD8+ las cuales participan en eliminación de patógenos intracelulares.
Estos tienen como característica ser patógenos intracelulares obligados por necesitar usar la maquinaria de replicación de la célula huésped y células como los glóbulos, no presentan esta maquinaria por lo que no son atacados por infecciones virales.

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3
Q

¿Cómo es la estructura de CMH I?

A

Es una glucoproteína formada por dos cadenas una ALFA (1, 2, 3) y otra B2MICROGLOBULINA. Estas se unen de manera no covalente.

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4
Q

¿Qué características tiene el surco de CHM I?

A

Está formado por la porción alfa 1 y 2, las cuales son las más externas y las que presentan hipervariabilidad.
Además de ser un surco con sus extremos cerrados, limitando el tamaño del péptido a 8-9 aa.

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5
Q

¿Cómo es alfa 3 y b2 microglobulina de CMHI?

A

Ambas se encuentran cercanas a la membrana, estás dos se unen. Y tiene como característica común que ambas son zonas poco variables.
- alfa 3: dominio que reconoce CD8.
- b2 microglobulina: no es de CMH I (referida a que no es transcripto por el gen).

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6
Q

Origen de los péptidos presentados por la CMH I

A

Unen moléculas sintetizadas en el citosol sean propias o de patógenos.
- Péptidos derivados de proteínas endógenas.
- Péptidos derivados de proteínas extrañas.

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7
Q

Función de CMH I

A

Presentar péptidos de origen endógeno a LTCD8 y actúan como ligando de receptor KIR de células NK.

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8
Q

Según el poligenismo y codominancia ¿Cuántos tipos de CMH I se expresan en el humano?

A

Son 6. Tenemos 3 genes clásicos que codifican para la cadena alfa de la CMH I. Estos son HLA (A, B, C), 3 de origen materno y los otros 3 de origen paterno.
No cuenta la expresión de B2M, ya que este no está codificado por el gen de CMH I.

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9
Q

Células en las que se expresa constitutivamente CMH II

A

En las células presentadoras de antígeno profesionales. Células dendríticas, macrófagos y linfocitos B.

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10
Q

Estructura CMH II

A

Son glucoproteínas constituidas por un heterodímero formado por dos cadenas; ALFA y BETA (a1,a2, b1, b2). Se unen de manera no covalente.

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11
Q

Características del surco de CMH II

A

Formado por a1 y b1, los cuales son los más externos de la molécula y las que presentan hipervariabilidad alélica.
Es abierto en los extremos, por eso puede presentar péptidos más largos como de 12 a 20 aa (este sobresale por los extremos).

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12
Q

Origen de los péptidos que se unen a CMH II

A

Une a péptidos de células endocitadas.
- Péptidos de degradación de proteínas celulares que se expresan en membrana.
- Péptidos de proteínas extrañas o ajenas a la célula, que se alojan en compartimientos endosomales.
- Péptido derivado de la cadena invariante CLIP.

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13
Q

¿Cuál es la región conservada de CMH II?

A

Está dado por alfa 2 y beta 2.
- Beta 2 es quien se encarga del reconocimiento de CD4.

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14
Q

Según el poligenismo y codominancia ¿Cuántos CHM II son expresados en el humano?

A

Está codificado por los genes HLA Dq, Dp, Dr. Los cuales cada tipo de gen codifica una cadena alfa y una beta (como un heterodímero completo).
Así que cada uno de estos HLA, forma dos cadenas y si a esto le sumamos, expresión paterna y materna. Tenemos 12 posibles moléculas CMH II.

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15
Q

Función CMH II

A

Presentar péptidos provenientes de proteínas endocitadas a LTCD4+.

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16
Q

Poligenismo

A

Es una característica individual. Hay varios genes que codifican lo mismo.

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17
Q

Polimorfismo

A

Característica poblacional de variación alélica. Donde se codifican diferentes proteínas que difiere entre individuos de la misma especie.
Da el fenómeno de histocompatibilidad.

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18
Q

Codominancia

A

Expresión simultánea de genes de ambos progenitores lo cual otorga variabilidad.

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19
Q

¿Qué es el fenómeno de restricción de la respuesta T?

A

Se denomina así ya que un TCR responde a un solo tipo de CMH y a un solo péptido.
Los cuales forman un complejo entre estos dos que es reconocido por el TCR.

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20
Q

Vía endógeno - biosintética características

A

Son péptidos presentados por CMH I los cuales provienen de la degradación de proteínas presentes en el citosol, sean propias, patógenas o células tumorales que se replican. Presentados a los LTCD8+.

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21
Q

¿Qué rol tiene el INF gamma en CMH?

A

Actúa en procesos infecciosos e inflamatorios, aumentando la síntesis de moléculas de CMH I y II.

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22
Q

Los patógenos citoplasmáticos son presentados por CMH … (1) a los linfocitos … (2) produciendo … (3). ¿Qué vía actúa?

A
  1. I
  2. TCD8+
  3. muerte de la célula.
    Actúa la vía endógena - biosintética, ya que se encuentran en el citosol.
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23
Q

Los patógenos intravesiculares son presentados por CMH … (1) a los linfocitos … (2) ¿Qué vía actúa?

A
  1. II
  2. TCD4+
    Actúa la vía exógena - endocítica, ya que al estar en vesícula fue endocitado.
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24
Q

Los patógenos extracelulares son presentados por CMH … (1) a los linfocitos … (2) ¿Qué vía actúa?

A
  1. II
  2. TCD4+
    Actúa la vía exógena - endocítica que al ser captado será endocitado.
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25
Q

Vía exógena - endocítica características

A

Son péptidos de microorganismos, células apoptóticas y macromoléculas provenientes de bacterias, virus, parásitos y hongos de la propia membrana o LEC que son endocitados mediante receptores o sin estos. Presentados por CMH II a los LTCD4+.

26
Q

¿Por qué existen las vías de procesamiento antigénico?

A

Ya que los linfocitos T no son capaces de reconocer (procesar) las proteínas en su conformación nativa por lo que son requeridos para su activación.

27
Q

¿Cuáles son las células presentadoras de antígeno profesionales (CPA)?

A

Linfocitos B, macrófagos y células dendríticas.

28
Q

Vía endógena - biosintética pasos

A
  1. Proteínas son marcadas por UBIQUITINA.
  2. Reconocidas por PROTEOSOMA y degradadas a péptidos de 8 a 9 aa.
  3. Son translocados del citosol al RER por TAP1.
  4. en //, cadena alfa de CMH I se une a la CALNEXINA.
  5. Se une alfa con b2-microglobulina.
  6. a-b2m + CALRETICULINA + TAPSINA (une CMH I a TAP1).
  7. Unión CMH I con péptido, se estabiliza y TAP se libera.
  8. RER > Golgi > superficie.
  9. Interacción LTCD8+.
29
Q

¿Por qué la presencia del péptido es crucial para la molécula CMH?

A

Ya que sin este no se logra el plegamiento y estabilidad de la molécula.

30
Q

¿Qué es?¿Qué ocurriría en una disminución o alteración en la expresión de TAP?

A

Son transportadores transmembrana asociados a la presentación de antígenos.
Se vería afectada la presentación de proteínas citosólicas a los LTCD8, ya que esta proteína es la que permite la unión del péptido y CMH I en la vía endógena.

31
Q

¿Por qué los péptidos en el RER (que corresponden a CMH I) no se unen a CMH II?

A

Por la presencia de la cadena invariante.

32
Q

Vía exógena o endocítica pasos

A
  1. Antígenos es endocitado por (o no) receptores.
  2. Formación de un endosoma reciclado > temprano > tardío.
  3. Descenso de pH, permite activación de proteasas. Forma péptidos de 12 - 20 aa.
  4. En //, comienza el ensamblaje de CMH II en RER.
  5. Forma un trímero. CMH II + CALNEXINA + cadena invariante.
  6. Estabilizada la molécula pasa de RER > Golgi > endosoma.
  7. Se une a endosoma tardío.
  8. CATEPSINAS (proteasas) degradan cadena invariante y forman CLIP.
  9. CLIP removido por HLA-DM.
  10. Unión péptido + CMH II > superficie.
  11. Interacción con LTCD4+.
33
Q

Funciones de la cadena invariante

A
  1. Migración hacia el endosoma.
  2. Estabilización de la molécula CMH II.
  3. Impide la unión de péptidos en RER.
34
Q

¿Qué molécula regula la chaperona HLA DM?

A

HLA-DO, la cuál inhibe la remoción del CLIP.

35
Q

Vía de presentación cruzada en CMH I pasos

A
  1. Antígeno fagosomal escapa al citosol.
  2. Procesado por proteasoma.
  3. Sigue vía endógena - biosintética.
36
Q

Característica importante de presentación cruzada CMH I

A

Es la única vía que permite la activación de células TCD8+ en inmunidad ANTITUMORAL. Pudiendo una CD convencional presentar péptidos a LTCD8+.
- Cuando no es infectada por un virus particular o este evade la vía endógena.

37
Q

Vía de presentación cruzada en MCH II pasos

A

Proceso de autofagia.
1. Componentes citoplasmática son englobados en AUTOFAGOSOMAS.
2. Se fusionan con un endosoma tardío.
3. Siguen la vía exógena - endocítica.

38
Q

Diferencia inmunidad innata y adaptativa

A

Por la existencia de receptores antigénicos, los cuales reconocen un único motivo llamado EPITOPE.

39
Q

Repertorio linfocitario

A

Es el conjunto de linfocitos, donde cada uno de ellos expresa un solo tipo de receptor antigénico, específico para cada antígeno.

40
Q

Diferencia de antígenos T y B

A

Los antígenos T son PÉPTIDOS que solo son reconocidos de manera lineal, deben ser presentados.
Mientras que los antígenos B pueden ser de CUALQUIER NATURALEZA QUÍMICA y pueden ser reconocidos tanto en su conformación nativa como lineal, no necesitan presentación por CMH.

41
Q

¿Qué es y como está formado BCR?

A

Es una inmunoglobulina de superficie de los LB encargada del reconocimiento antigénico, formada por cadena una cadena Ig alfa e Ig beta+ cadenas polipeptídicas: 2 cadenas livianas (L) y 2 cadenas pesadas (H).
Ambas cadenas posee un dominio variable (VL - VH) y uno constante (CL - CH); os cuales definen 5 tipos de AC.

42
Q

Hay una región V dentro de VL y VH, en esta región se hayan… que son encargadas de …

A

Las regiones CDR, regiones determinantes de complementariedad o regiones hipervariables.
El reconocimiento antigénico: PARÁTOPES (porción del receptor que se pega al antígeno).

43
Q

Transducción señal BCR

A
  1. Ig de superficie reconoce antígeno.
  2. Activa tirosinaquinasas.
  3. Fosforila ITAM.
  4. Produce cascada.
  5. Expresión de genes.
44
Q

Función heterodímero Iga-Igb

A
  1. Transduce la señal en el interior del LB.
  2. Permite transporte y expresión de Ig en superficie celular.
45
Q

¿Qué es y como está formado el TCR?

A

Es una inmunoglobulina de superficie de los LT. Está formado por dos cadenas polipeptídicas alfa y beta.
Sus porciones más alejadas poseen la región variable (VDJ) y las porciones más cercanas son los dominios constantes.

46
Q

¿Cómo se denominan la región de los genes que dan la variabilidad a los BCR y TCR?

A
  • BCR: CDR.
  • TCR: VDJ.
47
Q

Complejo TCR - CD3

A

TCR posee región intracitoplasmática muy pequeña que necesita asociarse con moléculas CD3.
Envían la señal intracelular cuando es reconocido el antígeno ya que TCR no puede por si solo.
Luego se asocia a un correceptor para la activación del LT: CD4+ o CD8+.

48
Q

¿Qué es un epítopo?

A

Es la porción del antígeno que es reconocida por un receptor. Puede encontrarse de manera conformacional (nativa) y solo ser reconocido por BCR o de manera lineal (oculto o no) que puede ser reconocidos por BCR y TCR.

49
Q

Inicio respuesta inmune adaptativa LT

A
  1. Captación antígeno por CPA + procesamiento antigénico.
  2. Presentación antigénica CPA > LT naive en OLS.
  3. Activación linfocitaria.
  4. Mecanismos efectores antimicrobianos.
    La activación de los LT naive se da solo en infección.
50
Q

¿Dónde se encuentran los LT naive con los antígenos y por cuál vía llega cada uno?

A

Los LT naive se encuentran con su antígeno específico en los OLS.
- Antígenos y CD llegan a ganglios por capilares linfáticos aferentes.
- LT naive entran a los ganglios por vía sanguínea, vénulas de endotelio alto (HEV).

51
Q

¿Cuáles son las única células capaces de presentar a los LT naive?

A

Las células dendríticas.

52
Q

¿CD son células de inmunidad innata?

A

Si, estas son parte de esta pero forman el nexo a la inmunidad adaptativa.

53
Q

¿Qué estadio de las CD tiene la capacidad de reclutarse en el foco infeccioso?¿En cuánto tiempo lo hace?

A

Las CD inmaduras, se da mediante el reclutamiento dado por quimiocinas y anafilotoxina C5a.

54
Q

¿De qué manera la CD reconoce los antígenos y los endocita?

A

Puede ser mediante dos mecanismos:
- Endocitosis mediada por receptor: RLC, Scavenger, Fc de Ig para células opsonizadas, Rc derivados de C3 del complemento o de choque térmico.
- Macropinocitosis: internalización de antígenos extracelulares.

55
Q

¿Cuál es la ventaja que las CD internalicen antígenos de manera inespecífica?

A

Estas por medio de macropinocitosis, que es un mecanismo constitutivo de la célula donde mediante proyección de sus pesudopódos está constantemente cada dos horas inspeccionando el ambiente y reconociendo.

56
Q

¿Cómo se induce el proceso de maduración de las CD?

A

Por contacto con linfocitos,NK, neutrófilos, otras CD.

57
Q

Mecanismos de los LTCD4+ y TCD8+ que permiten maduración de CD en OLS

A
  • Interacción CD40 (CD) + CD40L (LT+).
  • Interacción Fas (CD) + FasL (LT+).
  • TNF alfa e INF gamma
58
Q

¿Qué hacen las CD inmaduras en los OLS?

A

SILENCIAR RESPUESTA INMUNE de clones autorractivos y respuesta antiinfecciosa.

59
Q

¿Qué caraterísticas cambian de la CD madura?

A
  • Más CCR7: receptor quimiocinas CCL19 y CCL21 permite entrada al ganglio.
  • Más expresión CMH y CD40: para presentación antigénica.
  • Menos receptores para quimiocinas y menos epresión E-cadherina: migración.
  • Menos capacidad endocitica y de procesamiento antigénico.
60
Q

Homing y pasos

A

Permiten el ingreso de linfocitos al ganglio linfático desde la sangre (vénulas del endotelio alto).
1. Rolling: L selectina (linfocito) + sialomucinas CD34 y GlyCAM-1 (endotelio).
2. Interacción CCL19 y CCL21 (endotelio) + CCR7 (linfocito).
3. Adherencia establle.
4. Diapédesis.

61
Q

¿Qué moléculas debe expresar toda célula que se dirige a un ganglio linfático?

A

CCR7 y L selectina.

62
Q

¿Qué carcaterísticas tiene la zona paracortical de los ganglios?

A

Poseen mayores concentraciones de CCL19 y CCL21. Atrayendolas y facilitando migración.

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