CM3 Flashcards
Sites de fixation des récepteurs membranaires (protéine récepteur)
Site de fixation pour le ligand (ex: LH et FSH)
Site exécutif
Site de fixation pour le ligand
reconnaissance du message
Site exécutif
déclenchement des effets biologiques après fixation du ligand sur le récepteurpuis le transmettent pour permettre d’activer le site effecteur
Par quoi sont induites les transductions cellulaires?
Gonadotropines
En quoi résultent les transductions cellulaires?
Activation des récepteurs membranaires couplés aux protéines G
Structure du récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
présente un domaine d’hydrophobicité (permettant de s’intégrer)
7 domaines transmembranaires avec des boucles intra et extra cellulaires (M1-M7)
Qu’y a-t-il entre M5 et M6?
Boucle grande et joue un rôle important pour un grand nombre de récepteurs dans la signalisation
Où se trouve les domaines C-ter et N-ter des récepteurs membranaires couplés aux protéines G?
N-ter: extérieur
C-ter: intérieur
Où se fait la fixation pour les ligands hydrosolubles?
coté extracellulaire
GPCR
Récepteur aux neurotransmetteurs adrenaline et neuradrénaline
Location GPCR
au niveau des muscles lisses
Qu’induit l’activation du GCPR au niveau des cellules des muscles lisses?
Relaxation
Qu’arrive-t-il à N-ter extracellulaire?
Glycosylation. Ce qui augmente la stabilité de la protéine et améliore la fixation du ligand.
Absence = instabilité du récepteur
Fixation de l’adrénaline ou neuradrénaline par GCPR
changement de conformation qui permet la fixation des protéines G et engagement dans la voie de signalisation après
phosphorylation de la protéine kinase A et C
interviennent dans la désensibilisation des récepteurs
Rôle effecteur adénylyl cyclase
hydrolyser ATP en AMPc = AMP cyclique, qui est le second messager qui va activer des voies de signalisations
Activation protéine G (production de AMP)
cyclisation d’une AMP qui vont activer les kinases.
Dégradation AMPc (production de AMP)
par l’AMPc phosphodiestérase => enlève la cyclisation pour produite AMP
Forskoline
agent pharmacologique qui augmente le taux d’AMPc (induit activation AMPc) pour montrer si la voie AMPc est impliquée dans un phénomène
3-isobutyl-1-methylxanthine IBMX
agent pharmacologique qui inhibe l’AMPc phosphodiestérase
Que se passe-t-il si on met Forskoline et 3-isobutyl-1-methylxanthine IBMX?
augmentation production de l’AMPc très efficacement pour voir son effet physiologique dans les cellules
De quoi dépend l’activation de l’effecteur enzymatique?
Type de protéines G activées
Type de récepteur activé
Nombre de sous-unité alpha des protéines G
15
Nombre de sous-unité beta des protéines G
6
Nombre de sous-unité gamma des protéines G
12
choléra toxine
active constitutive ment les protéines Gs
protéine G
interrupteurs moléculaires des voies de signalisation dont les états actifs/inactifs dépendent de la liaison du GTP
Domaines transmembranaires de la protéine G
Il n’y en a pas. Gamma a une partie lipidique qui peut s’intégrer dans la membrane
Que fait la sous-unité alpha de la protéine G au repos?
hydrolyse le GTP en GDP => les 3 sous-unités restent liées ensembles
Activité du récepteur après incubation
GEF = guanine nucleotide exchange factor => récepteur qui peut échanger des nucléotides
Sous unité alpha
a une activité GTPasique pour générer de GDP et Pi.
Types d’effets de l’AMPc via la PKA (protéine kinase A)
Effets post-traductionnels
Effets transcriptionnels
Effets post-traductionnels
activation ou inhibition par phosphorylation de protéines déjà présentes dans la cellule, ce qui entraine une modification de l’activité cellulaire
Effets transcriptionnels
via phosphorylation de CREB
CREB
cAMP Response Element Binding protein, un facteur de transcription (pour synthèse testostérone)
Est-ce que les protéines G sont accolées à la membrane?
Non, car elles n’ont pas de domaines hydrophobes => s’associent soit avec des protéines soit avec des résidus lipidiques
RCPG
Récepteur couplé au protéines G
Spécificité de l’action (RCPG)
- Le récepteur va fixer un type de protéine G bien spécifique
- 1 type de protéine alphaGTP se fixe sur un type d’effecteur enzymatique
PKA
Protéines kinases A
Structure des PKA
4 sous-unités: 2 sous-régulatrices R et deux sous-catalytiques C
Inactivité PKA
tant qu’il y a fixation des sous-unités R sur les sous-unités C
Composition PKA
Sérine/thréonine Kinase (séquence consensus = reconnue par la PKA => RRXS/TX (arg-arg-X Ser/Thr X)
phosphorylation
rajouter un groupement phosphate
Séparer les sous-unités R et C
on met AMPc (cAMP binding domains) => activation de Kinase A
Inhiber le PKA
Séquence pseudo-substrat
