Clostridium tetani Flashcards
Tétanos
Esta enfermedad es una intoxicación neuromuscular por la toxina tetánica otetanospasmina, producida por Clostridium tetani, que se caracteriza por una contracción irreversible de las fibras musculares, produciéndose una parálisis espástica.
Morfología
- Clostridium tetani es un bacilo grampositivo, móvil y de gran tamaño
- Produce esporas terminales redondeadas que le dan el aspecto de una baqueta de tambor
Distribución de Clostridium tetani en la naturaleza
- C. tetani se encuentra en la naturaleza como saprofito y se distribuye de manera ubicua, se encuentra en el suelo, el agua y las aguas residuales
- Forma parte de la microbiota normal del aparato digestivo de los animales y el ser humano
- Los suelos con materia fecal contienen grandes cantidades de esta bacteria
Toxinas de C. tetani
Tetanoslisina
• Hemolisina lábil al oxígeno y al colesterol sérico. Se desconoce su función
Neurotoxina tetánica (TeNT) o Tetanospasmina
• Neurotoxina termolábil codificada por un plásmido no conjugativo
Estructura y procesamiento de la Neurotoxina Tetánica
La TeNT tiene una estructura de tipo A-B que consiste de una porción A o cadena ligera L (de 50 kDa) y una
porción B o cadena pesada H (de 100 kDa)
• TeNT se sintetiza intracelularmente como una molécula precursora de 150 kDa
• El precursor al ser secretado por la bacteria es escindido por proteasas bacterianas del medio, donde se mantiene las subunidades unidas por un puente disulfuro
• Cadena pesada H (CH), presenta actividad de combinación a receptor celular
• Cadena ligera L (CL), es toxica con actividad enzimática, endopeptidasa de Zinc
Dominios de la Tetanospasmina
La cadena L (CL) contiene un átomo de Zn2+ en su sitio activo, es una metaloproteasa. CL rompe la molécula VAMP/sinaptobrevina
La cadena H (CH) posee dos regiones:
• La porción COOH (HC) tiene la función de combinación con gangliósidos y una receptor proteico de la membrana neuronal. También participa en el transporte retrógrado en el axón y es inmunogénico
• La porción NH2- (HN) tiene la función de translocar la CL de la membrana citoplasmática al citosol de la neurona
Transporte retrogrado de la Tetanospasmina
A. Ilustración de la conexiones entre el músculo esquelético y las neuronas motoras de la médula espinal.
B. TeNT se internaliza en la unión neuromuscular (NMJ). Tanto TeNT (T; en azul) como las toxinas botulínicas, BoNTs (B; en verde) se acumulan en el espacio sináptico del NMJ. TeNT se une a polisialogangliósidos (GT1b) y glicoproteínas (nidogens), y este complejo se dirige a la ruta de transporte retrógrado axonal (flecha azul sólida).
C. TeNT se transporta al soma a través de endosomas de señalización axonal (en púrpura), apoyado por microtúbulos.
D. TeNT experimenta una transferencia interneuronal a interneuronas inhibitorias. Una vez en el soma de la neurona motora en la médula espinal TeNT se libera en el medio extracelular y se internaliza mediante el reciclaje de vesículas sinápticas (SV) a las interneuronas inhibitorias, donde corta a la VAMP/sinaptobrevina, bloqueando así la neurotransmisión inhibitoria. Esto afecta el equilibrio entre los impulsos nerviosos inhibitorio y excitatorio
aferentes en las neuronas motoras, lo que conduce a interrupciones en contracción muscular coordinada y parálisis espástica.
Sitio de rompimiento proteínas SNARE VAMP/ Sinaptobrevina por TeNT
• TeNT y varias BoNTs rompe a la proteína SNARE
VAMP/Sinaptobrevina (VAMP/Synaptobrevin, proteína de la membrana vesicular) en su porción N-terminal
citosólica
• VAMP/Sinaptobrevina tiene una cola corta C-terminal
que sobresale en el lumen vesicular y un segmento
transmembrana, seguido de una porción N-terminal
citosólica larga de 60 residuos
Parálisis espástica por TeNT
La toxina tetánica bloquea la liberación de glicina y GABA inhibiendo la relajación de las fibras musculares. La liberación constante de acetilcolina
provoca una contracción irreversible de las fibras musculares, dando como resultado una parálisis espástica
Patogénesis del tétanos
- Entrada: Heridas infectadas con esporas C. tetani
- Propagación de toxina vía retrograda en las neuronas y por torrente sanguíneo.
- Enfermedad: Parálisis rígida. Afección de nervios motores craneales (trismus) y periféricos.
- Falla cardiaca, falla respiratoria (musculatura) y muerte
El período de incubación de 2-50 d(media 5 a 10 d).
Una vez fijada, la toxina no puede ser neutralizada.
Tétanos local
Contracciones musculares persistentes en la misma zona anatómica de la lesión
Tétanos cefálico
Ocurre con las infecciones de oído o las lesiones de la cabeza; contracciones de los músculos faciales.
Tétanos generalizado
Patrón descendente: trismo, rigidez de cuello, dificultad para deglutir, rigidez de los músculos abdominales y de la espalda. Espasmos continúan durante 3-4 semanas, y la recuperación puede durar por meses. La muerte ocurre cuando los espasmos interfieren con la
respiración.
Tétanos neonatal
Tétanos generalizado, ocurre en recién nacidos sin protección de inmunidad pasiva, porque la madre no es inmune. Generalmente se produce a través de infección
del muñón umbilical infectado, especialmente cuando el muñón se corta con un instrumento sin esterilizar.
tétanos materno (TM o MT).
Es una infección que puede desarrollarse durante la gestación o hasta 6 semanas después de dar por finalizada la gestación.
