Claude Asselin Flashcards

Question

propriété générale de c-myc

Answer 1

1. myc contrôle la prolifération cellulaire 2. promouvoit la progression G1-S et l'hyperphosphorylation de pRB (induit CDK4 C2 inhibe p.15-21-27 (CKIs)) 3. Myc necessaire au maintient des tumeurs (oncogène) 4. effet opposé à TGF-B sur le cycle cellulaire (les cibes inhibiter par TGFB sont activer par myc)

Answer 2

induction de c-myc dans la peau sous tamoxifène: prolifération accrue, différenciation altérée, angiogénèse, pas d'apoptose induite. retrait du tamoxifène: regression de la tumeur. conclusion: c-myc important dans initiation et le maintient

Answer 3

induction dans le pancréas: 24H = prolifération. après apoptose prédominante. Si surexpression de BCL: bloque apoptose et révèle les propriétés oncogénique de myc (faut 2 élément pour induire le cancer)

Answer 4

1. Jak-STAT (prolifération et survie) 2. cytokines, NF-kB (prolifération et survie) 3. fact croissance MAPk 4. WNT-B-catenine 5. TGF-b smad

Answer 5

onco: dépendance acquise de cellules tumorales à un oncogène activé pour leur survie et prolifération (myc, ras) non-onco: dépendance acquise à un gène non-altéré dans la tumorigénèse (VEGF, protéasome)

Answer 6

gène dont l'inactivation partiel ou complète mène au développement du cancer. Gatekeeper: gène dont le produit inhibe la prolifération cellulaire oui induit la différenciation ou induit l'apoptose Caretaker: le produit maintient d'intégrité du génome, ce qui en résulte en la prévention de l'apparition de cellules tumorales

Answer 7

expérience de fusion cellulaire indique que le phénotype du cancer est recessif étude des syndrome familiaux de cancer et l'étude des mécanisme de transformation par les virus à ADN ont permis la découverte de GST

Answer 8

forme familiale et forme sporadique: pls tumeurs 2 yeux vs une seule tumeur 1 oeil. Knudson: two-hit hypotesis: cas familiaux : 1 évènement génétique / cas sporad: 2 évènements pour leur formation

Answer 9

perte d'hétérozygotie (par délétion). mécanisme: méthylation épigénétique des CpG dans les promoteur virus a ADN peuvent induire le cancer en perturbant les fonctions des GST (pRB et p53)

Answer 10

recessif (mutation dans chacune des allèles requise) activité démontrer par transfection de cellules mutation souvent associé à des syndrome héréditaire mutation somatique fréquente conduisant au developpement du cancer préférence tissulaire marquée suppression de la croissance tissulaire type de mutations: faux-sens, non-sens, délétion; altération épigénétique par méthylation des promoteurs

Answer 11

GARDIEN DU GÉNOME c'est un facteur de transcription, | Voie d'activation de p53 par activation oncogène: E2F active ARF qui inhibe mdm2 qui résulte en un p53 active.

Answer 12

expression régulée par mdm2 : (ubiquitination (4) et protéasome) dégradation par protéasome et inhibe activité transcriptionnelle et ARF: (empêche ubiquitination en liant mdm2). diminue intéraction p53 avec mdm2 et séquestre mdm2 au nucléole

Answer 13

gatekeeper. syndrome familial, tumeurs bénignes autour des cellules nerveuses, progression vers maligne. hyperpigmentation de la peau (tache café au lait). produit du gène: neurofibromine (NF1) Gène autosomal dominant avec perte d'hétérozygotie mutation ponctuelle (faux-sens), délétion

Answer 14

gatekeeper. syndrome familial, prod de centaines de polype benin dont certaines progresse en carcinome gène autosomal dominant avec perte d'hétérozygotie produit du gène: APC (complexe qui détruit b-catenine) mutation non-sens, délétion

Answer 15

gatekeeper. syndrome familial, géne autosomal dominant avec perte d'hétérozygotie, mutation fréquente dans les cancers sporadiques produit du gène: pVHL - prot impliqué dans destruction de la s-u a du fct de transcription HIF-1 mutation affectant l'angiogénèse

Answer 16

Rôle: Réparation de l'ADN mutation autosomal dominante ou recessive. impliqués dans: réparation par excision de base (BER), réparation par excision de nucléotides (NER), réparation des mésappariement (MMR), réparation des bris double-brins

Answer 17

syndrome autosomal recessif familial, sensibilité extrême aux UV. produit de gènes XPA à XPG font parti du complexe de réparation par excision de nucléotides; responsable de l'enlèvement des shits causés par le rayonnement UV

Answer 18

syndrome autosomal dominant familial, mais aussi présente dans les cancers sporadiques. mutations dans les gènes de complexe de réparation des mésapariemment causant une expension/réduction des microsatellites

Answer 19

syndrome familial avec suceptibilité accrue à des carcinomes des ovaires et du sein. gènes impliqué dans le maintient de l'intégrité génomique protéine recruté au région de bris double-brin (réparation dirigé par homologie) mutations BRCA1-2 compromet tous les types de réparation dirigé par homologie

Answer 20

cellules cesse de proliféré avec un nombre déterminer de divisions. stress physiologique peut induire sénescence et arrêt de réplication. Antigène grand T de SV40 fait échouer la sénescence

Answer 21

-cellules non-prolifératives irréversibles -cellules métaboliquement actives -pas de réponse au facteurs de croissance -changement de morphologie -induction d'inhibiteur CDK -caryotype relativement stable c'est un mécanisme de suppression de tumeur

Answer 22

fibroblaste qui exprime grand T ne sont pas immortel et entre en crise; associé au raccoursissement des télomères , ce qui mène à des fusions bout-bout des chromosomes (entre en apoptose car défaut au génome). Les télomères sont répliquer la la télomérase; les cellules tumorales évitent la crise en réexprimant la télomérase (mutation dans le promoteur) ou les télomères sont maintenues par des mécanismes de recombinaison homologue ou ALT (telomérase-indépendant)

Answer 23

peut être un facteur de suceptibilité ou de protection face au cancer: Augmente: télo - et p53 - ; carcinomes favorisés

Answer 24

plusieurs étapes sur plusieurs années et dans plusieurs organes. Les cancers accumulent les altérations génétiques incluant des pertes d'hétérozygotie et de GST. L'ordre des altérations génétiques menant au cancer peut varier d'une tumeur à l'autre (mais fini par affecter les même voies de signalisation)

Answer 25

cellules primaires sont résistance à la transformation par un seul oncogène. les onco collabore pour induire les transformations. collaboration = plusieurs étapes! humain: 2 à 6 évènements necessaires.

Answer 26

- virus comme promoteurs de tumeurs: infection mène a prolifération pour remplacé les cellules tuées et état inflammatoire chronique - des drogues anti-inflammatoires comme l'aspirine inhibent une enzyme activée lors de l'inflammation - diminue l'incidence du cancer colorectal

Answer 27

- pls condition inflammation prédisposent au cancer - cancer survient a des site d'inflammation chronique - population distinctes de cellules immunes sont détectés dans pls cancer - cytokine et chimiokine pro-inflammatoire détectés - polymorphisme de cytokine associée a certain cancer - chez souris: délétions dans cytokine protège contre carcinogènes - traitement à long terme avec des drogue anti-inflammatoire diminue mortalité cancer colon

Answer 28

CSC résistante à la chimio et repopulent la tumeur après arrêt des traitements plasticité phénotypique: conversion épithéliale à mésenchymateuse (EMT) / transdifférenciation de cellules glioblastome en endothéliale hétérogénéité de la tumeur causé par la plasticité qui produit des cellules avec différents états de différenciation

Answer 29

limite de la grosseur dépend des vaisseaux sanguins. tôt ds la progression: capacité néo-angiogénèse (VEGF) péricytes: cellules mésenchymales spécialisées qui couvre les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins (Leaky = plus perméable dans tumeurs). sont très importante pour le maintient d'une néovascularisation fonctionnelle

Answer 30

tumeur recrute cellules immunitaires antagonistes et favorisant l'inflammation chronique (tumeur est blessure qui ne guérit jamais) cellules immunes produisent molécules (VEGF, EGF, chimiokines, cytokines) qui amplifient l'état inflammatoire et favorise l'angiogénèse, la prolif, l'invasion tissulaire etc.

Answer 31

2 types: support au tissu tumoral / myofibroblaste néfaste en état d'inflammation chronique. les fibro associer aux tumeurs augmentent la prolif, angiogénèse et invasion et sécrète des composantes de la matrice extracellulaires (comme immunes)

Answer 32

1. sein: HAR2 (anticorps contre HAR2) ou hormonaux-dépendant (inactive voie oestrogène). 2. cancer cellules B diffus (3 patrons d'expression de la même maladie = 3 maladies distinctes. permet d'avoir des marqueurs plus précise et une voie de signalisation précise à ciblée)

Answer 33

1. induction de la différenciation (cible: cellules cancéreuses) 2. inhibition des signaux antiapop 3. activation des signaux proapop 4. augmentation des dommages à l'ADN menant à une catastrophe mitotique et apoptose

Answer 34

Stabilisation de p53 via nutlin: mdm2 déstabilise les niveaux de p53 - lie une courte région - cible pharmacologique potencielle nutlin-3 : inhibiteur de l'intéraction avec p53. très haute affinité et spécificité pour mdm2, excellent perméabilité, pharmacocinétique optimal, sous forme oral. induit les niveaux de p53 sans causé de dommage à l'ADN. induction de l'arrêt du cycle cellulaire dans toutes les cellules mais morte sélective des cellules cancereuses.

Answer 35

AC: domaine externe, excellente spécificité, liaison peu réversible, dosage IV chaque semaine, distribution moins complète dans les tissus, toxicité associé, possibilité de toxicité cellulaire MOLÉCULE: cible domaine tyrosine kinase, spécificité très bonne, liaison réversible, dosage chaque jour (oral), distribution complète dans les tissus, toxicité associée, aucune toxicité cellulaire dépendante de la molécule

Answer 36

type 1: inhibiteur ATP compétitif qui reconnaît conformation active type 2: reconnaît conformation inactive et induit changement de conformation allostérique: lie en dehors du site de liaison à l'ATP (les plus sélectifs) covalent: lien irréversible habituellement sur cystéines

Answer 37

maladie de cellules souches hématopoétique phase stable ou chronique benigne après 4-6 ans: phase accélérée en leucémie fatale maligne progression causée par accumulation de mutations qui mènent à une perte progressive de la capacité de se différencier normalement

Answer 38

translocation réciproque entre les chromosomes 9 et 22 (Philadelphie) = évènement initiateur production d'une protéine de fusion bcr-abl avec activité TK augmentée leucémie obtenue après expression de bcr-abl seulement bcr-abl : effet sur plusieurs voies menant à l'accroissement de la prolifération, diminution de l'apoptose, diminution d'adhésion, instabilité génomique, etc.

Answer 39

imatinib (oral). inhibiteur de ABL/BCR-ABL avec activité minimale sur autres tyrosines kinases (bonne sélectivité) inhibiteur lie domaine TK de bcr-abl dans sa conformation inactive (type 2) inhibe sélectivement la prolifération de cellules exprimant bcr-abl inhibition dose-dépendante

Answer 40

patients traités en phase chronique: 97% réponse hématologique complète (plus de cellules immatures) après 72 mois 83% réponse cytogénétique complète (plus de chromo de Philadelphie) après 72 mois Après 5 ans, 89% patients survivent 93% démontre aucune progression vers crise blastique 3% patients ne tolèrent pas le traitement

Answer 41

imatinib doit être administrer de façon continue: bcr-abl encore détectable par RT-PCR dans les patients ayant une réponse cytogénétique complète (cellules souches plus résistantes) quelques patients progressent vers crise blastique patients traitée tardivement répondent initialement mais rechutent

Answer 42

- Mécanismes indépendant de BCR-ABL: accumulation intracellulaire diminuée (MDR-1 surexp) présence cellules souches quiescentes acquisition d'autres mutations causé par l'instabilité génétique surexpression ou suractivation des voies de signalisation parallèles - Mécanismes dépendant de BCR-ABL: surexpression de BCR-ABL mutation ponctuelle dans le site de liaison à l'ATP