citocinas, proteinas e numeros Flashcards
B7
@APCs
B7 is a type of integral membrane protein found on activated antigen-presenting cells (APC) when paired with either a CD28 or CD152 (CTLA-4) surface protein on a T cell, can produce a costimulatory signal or a coinhibitory signal to enhance or decrease the activity of a MHC-TCR signal between the APC and the T cell, respectively.
Binding of the B7 of APC to CD28 of T-cells can produce a costimulatory signal to enhance the activity of a MHC-TCR signal between the APC and the T cell
Binding of the B7 of APC to CTLA-4 (CD152) of T-cells causes inhibition of the activity of T-cells.
CD28
@T cells
provides essential co-stimulatory signals required for T cell activation and survival.
Binding of the B7 of APC to CD28 of T-cells can produce a costimulatory signal to enhance the activity of a MHC-TCR signal between the APC and the T cell
Interaction of CD80 with CD28 triggers costimulatory signals and results in enhanced and sustained T-cell activation.
CD40L
@T cells
Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4, (CTLA-4) also known as CD152 is a protein receptor that functions as an immune checkpoint and downregulates immune responses.
CTLA-4 is constitutively expressed in regulatory T cells but only upregulated in conventional T cells after activation – a phenomenon which is particularly notable in cancers.
It acts as an “off” switch when bound to CD80 or CD86 on the surface of antigen-presenting cells.
Binding of the B7 of APC to CTLA-4 (CD152) of T-cells causes inhibition of the activity of T-cells.
CD80
@APC
CD80 is a member of the B7 family, which consists of molecules present at APCs and their receptors present on the T-cells.
CD80 has a crucial role in modulating T-cell immune function as a checkpoint protein at the immunological synapse.
CD80 is the ligand for the proteins CD28 (for autoregulation and intercellular association) and CTLA-4 (for attenuation of regulation and cellular disassociation) found on the surface of T-cells.
Interaction of CD80 with CD28 triggers costimulatory signals and results in enhanced and sustained T-cell activation.
In contrast, contrary interaction of CD80 with CTLA-4 inhibits parts of T-cell effector function.
CXCR5
@células t ativadas
It enables T cells to migrate to lymph node and the B cell zones.
ICOS
@T folicular helper
Stimulation of the ICOS receptor on T cells by ICOS-L on B cells is required for the development of follicular helper T (Tfh) cells.
ICOS-L
@célula B ativada
The interaction of ICOS-L with ICOS, is critically involved in the activation, proliferation, differentiation and cytokine production of T cells as well as in the antibody secretion from B cells during secondary immune responses.
CD59
inibe a formação da MAC
Vitronectina
inibe a formação da MAC
CR1/CD35
recetor no
@neutrofilos @monocitos @linfócitos B e T @eosinófilos @eritrócitos
IL-1
- A interleucina 1 (IL-1) é uma interleucina pró-inflamatória.
- Existem duas formas de IL-1: IL-1 alfa e IL-1 beta com actividades biológicas quase indistinguíveis.
[macrófagos] - As várias classes de citocinas produzidas por macrófagos e células dendríticas em resposta a produtos bacterianos estão na seguinte imagem. As IL-1β, TNF-α e IL-6 resultam de uma indução da resposta de fase aguda no fígado.
- IL-1beta “activates vascular endothelium, activates lymphocytes, local tissue destruction, increase access of effect cells; cystemic effects : fever + production of IL-6”
[inflamação] - O papel das citocinas TNF-α, IL-1β e IL-6 na resposta inflamatória vai desde induzir febre,
resistência à insulina até à produção de leucócitos.
[diferenciação T] - IL-23 e IL-1 ativam as células TH17.
IL-2
IL-2 has essential roles in key functions of the immune system, tolerance and immunity, primarily via its** direct effects on T cells**.
* * In the thymus, where T cells mature, it prevents autoimmune diseases by promoting the differentiation of certain immature T cells into regulatory T cells, which suppress other T cells that are otherwise primed to attack normal healthy cells in the body. IL-2 also promotes the differentiation of T cells into effector T cells and into memory T cells when the initial T cell is also stimulated by an antigen, thus helping the body fight off infections.
[células T]
* A IL-2 induz a proliferação e diferenciação de células T efetoras e de memória.
[T_reg]
* induz a passagem a Treg
* Outro mecanismo de ação das Treg é o consumo de IL-2, causado pela expressão elevada do recetor de IL-2, o que leva à redução da proliferação e diferenciação dependente de IL-2.
* A IL-2 produzida pelas células T convencionais que respondem a antigénios (auto ou não) atua nas Treg que reconhecem antigénios nas APCs e promove a sobrevivência e função das Treg, permitindo que controlem a resposta das células T convencionais.
[T memória]
* As células TCM são células de memória centrais, produzindo IL-2.
IL-3
- pró-inflamatória
- ativa mastócitos
- Interleukin-3 (IL-3) is a multipotent hematopoietic growth factor produced by activated T-cells, monocytes/macrophages and stroma cells.
IL-4
- induz a passagem de células Naive a Th2
- é produzida por Th2
- produzida pelas ILC2 (inate linfoid cells 2)
- IL-4 (juntamento com IFN-gama) inibem Th1 e Th17
- pró-inflamatória
- ativa mastócitos
[resposta a helmitas] - a IL-4 e IL-13 levam à class switching das células B, que causa a produção de IgE.
[células T Vgama 1+] - as células T Vgama 1+ produzem IL-4
[células T de memória] - As células TEM são células de memória efetoras, atuam nos tecidos e têm um tempo de vida curto. Estas células produzem IL-4.
[hipersensibilidades] - As doenças de hipersensibilidade imediata são iniciadas pela ** introdução de um alergénio**, que estimula a resposta pelas células T helper produtoras de IL-4 e a produção de IgE.
[macrófagos] - passagem de M1 para M2 pela IL-13 e IL-4
IL-5
- produzida por ILC2
- na resposta contra helmitas trigggers eosinophilia
- produzida por Th2
- pró-inflamatória
- As células TEM são células de memória efetoras, atuam nos tecidos e têm um tempo de vida curto. Estas células produzem IL-5
- é um mediador de hipersensibilidade tipo 1 recrutando eosinófilos
IL-6
- pró-inflamatória
- A citocina IL-6 induz a síntese de proteínas de fase aguda pelos hepatócitos.
- induzem passagem a ** Th17**
- é um mediador de hipersensibilidade tipo 1 levando à proliferação de células B
[produzida por macrófagos] - local effects: lymphycyte activation + increased antibody production
- systemic effects: fever + induction of acute-phase protein production
IL-7
- sinal pró-sobrevivência, na sua ausência há contração da resposta imunológica
- Interleucina 7 (IL-7) é uma citocina que estimula o crescimento, maturação de linfócitos B e ativação de linfócitos T.
IL-8
Interleucina 8 (IL-8) é o principal mediador da resposta imune inata inicial aos micróbios intracelulares e é indutora-chave da imunidade mediada por célula, a resposta adquirida contra esses micróbios. Produzida pelos fagócitos mononucleares ativados e pelas células dendríticas, estimula a diferenciação dos linfócitos Th em Th1 produtores de IFN-γ.
IL-9
- ativa mastócitos
- produzida por ILC2
- produzida pelas Th2 em resposta a helmitas, estimula a resposta Th2
IL-10
- anti-inflamatória
- produzida por Treg
- produzida por TfH
- [slides] Todos os tipos celulares, sob estimulação crónica por antigénio produzem IL-10, que diminuia expressão de moléculas MHC e coestimuladorase inibe a produção de IL-12, IL-4 e IL-23 por APCs
- inibe a produção de IL-12 por células dendríticas e macrófagos ativados
- inibe a expressão
de moléculas co-estimuladoras e MHC classe II em DCs e macrófagos. - inibe, ainda, a
fagocitose por macrófagos
[maacrófagos associados a tumores] - Por exemplo, as TAM produzem IL-10 e TGFβ
que induzem as células Treg, inibem a maturação das células dendríticas e têm uma função supressora
nas células T. - As células Vγ1+ têm vários papéis na resposta anti-tumoral, produzem IL-10
IL-12
- induz a passagem a TFH
- induz a passagem a TH1
- as células NK são diferenciadas por indução IL-12
- A resposta protetora típica aos protozoários intracelulares envolve a produção de citocinas
como IL-12 - IL-12, que vai ativar células NK, CD8+ e TH1, as quais secretam IFN-γ para ativar outros macrófagos
- Os macrófagos e as células dendríticas produzem depois IL-12 e TNF, o que
leva à ativação de células NK, CD4+ e CD8+,
IL-13
- produzida por Th2
- mediador secundário de reações de hipersensibilidades tipo 1, com auxílio da IL-4 aumenta a produção IgE
- produzida por ILC2
[macrófagos] - passagem de M1 para M2 pela IL-13 e IL-4
IL-15
- As células natural killers (NK) são diferenciadas com base na resposta às citocinas IL-12,
IL-15 e IL-18 - As CD127- são diferenciadas com base na resposta às citocinas IL-12, IL-15 e IL-18
- A resposta protetora típica aos protozoários intracelulares envolve a produção de citocinas
como IL-15 por macrófagos e monócitos
IL-17
- produzida por Th17
- pró-inflamatória
- as células Vγ6+ e Vγ4+ produzem IL-17 que vai ativar, entre outras, as células TH17 e o crescimento do tumor
- as células T de memória efetoras produzem IL-17
IL-18
- As células natural killers (NK) são diferenciadas com base na resposta às citocinas IL-18.
- O IL-18 induz a produção do IFN-γ, que é responsável por resistir a parasitas
intracelulares - [ativação independente de reconhecimento antigénico] Il-21 e IL-18 ativam Th1
IL-21
- produzida pelas follicular helper cells para ativar germinal center B cells
- produzida pelas TfH
- induz a diferenciação de Th17
- [ativação independente de reconhecimento antigénico] Il-21 e IL-18 ativam Th1
IL-22
- produzida pelas Th17
- produzida pelas ILC3
[ação anti-bacteriana - induz produção de AMP -> morte/inibição de bactérias ligadas ao epitélio
- induz reparação das células endoteliais -> dificulta a colonização bacteriana
IL-23
- induzem diferenciação a Th17
- [ativação independente de reconhecimento antigénico] Il-23 e IL-1 ativam Th17
- induz reparação do epitélio
- induz a produção de muco pelo epitélio
IFN-gama
- induz a diferenciação a Th1
- produzido por Th1
- produzido por NK
- “acts on Th2 cells to inhibit proliferation”
- “can inhibit Th17 cells”
- produzida por CD4+. Estas células T produzem IFN-γ e expressam o ligando do CD40, o que ativa os macrófagos a destruir os micróbios nos fagossomas.
- [células T CD8+] a sua principal função é a proteção através de IFN-γ, cuja ação é mais importante do que a citotoxicidade no combate a este tipo de protozoários.
- O IFN-γ tem a capacidade de polarizar os macrófagos para serem próinflamatórios
(tipo M1). - é responsável por resistir a parasitas intracelulares
IFN tipo I resposta a virus
[resposta a virus]
* Os interferões tipo I são produzidos por células infetadas por vírus como resposta à
sinalização intracelular dos TLR e outros sensores de RNA viral. Os IFN tipo I ligam-se aos recetores nas células vizinhas que não estão infetadas e ativam as vias de sinalização de JAK-STAT, que induzem a expressão de genes cujos produtos interferem com a replicação viral. Os IFN tipo I também se ligam aos recetores das células infetadas e induzem a expressão de genes cujos produtos aumentam a suscetibilidade da célula para a morte mediada por CTL. Os IFN tipo I têm outros efeitos, como ativação de células dendríticas e macrófagos, com o objetivo comum de eliminar o vírus.
IFN tipo 1
- pró-inflamatória
- resposta a virus
- Numa primeira infeção viral, a imunidade inata (IFNs tipo I, células NK) é importante para conter a infeção, até que a imunidade adaptativa (CTLs e anticorpos) consiga eliminar o vírus.
- ativação de DC e macrófagos
- libertada por células dendríticas plasmocitóides que reconhecem células infetadas
- produção de IFN tipo I, o qual vai ativar as células T γδ e NK e inibir a ação das TAMs.
- usado na terapeutica porque suprime a libertação de CCL22 pelas células tumurais
- Quando o fator IRF (interferon regulatory factor) é ativado, ocorre a expressão de genes de interferões tipo 1 (IFN α/β). Há, então, secreção de IFNs tipo 1, o que irá induzir uma resposta antiviral.
- as células dendríticas produzem IFN tipo 1, que leva à ativação de células NK e à diferenciação de monócitos em macrófagos.
- genes transcritos pela via TRIF e MyD88
IFN - beta
- As células CD141+ são as mais capazes de fazer apresentação cruzada, libertando IFN-β para ativar as células CD8+.
TGF-beta
[wiki]
* do inglês transforming growth factor beta
* Essa proteína que controla a proliferação, diferenciação celular e outras funções na maioria das células. Ela desempenha um papel na imunidade, câncer, doenças cardíacas, diabetes e síndrome de Marfan. TGF-beta atua como um fator antiproliferativo em células epiteliais normais e em estágios iniciais da oncogênese.
[tumores]
* As células do ambiente tumoral produzem citocinas** imunossupressoras** (TGF-β…) que levam à promoção da diferenciação das células T num fenótipo regulador, ao recrutamento de células MDSC (células supressoras mieloides) e ao recrutamento de TAMs.
células T reguladoras
* induz Treg (com IL-2)
* produzida por T reg
* anti-inflamatória
* A TGF-β é secretada numa forma latente e inibe a proliferação e funções efetoras de células T e a ativação de macrófagos. Esta citocina promove, ainda, a diferenciação de Treg e Th17 e a reparação dos tecidos após a resposta inflamatória. A TGF-β inibe também a proliferação de células B e estimula a produção de IgA (mudança de classe).
* A IL-10 e o TGF-β controlam a infeção por supressão dos mecanismos próinflamatórios.
[células Th17]
* induz a diferenciação a Th17 (com IL-6, IL-23 e IL-21)
Função L-selectina, CCR7, PNAd
Moléculas de adesão que levam as células T naive para os nódulos linfáticos
função CCL19 e CCL21
quimiocinas que atraem células T naive para o nódulo linfático
E-selectin e P-selectin
aderem as células T ao endotélio do local inflamado
função CXCL10
atuam para atrair células T efetoras ao local de inflamação
CCR7 liga-se a
liga-se a CCL21
CCL21 liga-se a
liga-se a CCR7
LFA-1 liga-se a
liga-se a ICAM
ICAM liga-se a
liga-se a LFA-1
GM-CSF
Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)
Atua na medula óssea estimula a produção de monócitos
De que maneira o TNF-alfa e o LT-alfa atuam no endotélio e influenciam a migração dos macrófagos
ativam o endotélio induzindo ligação de macrófagos e a saída dos mesmos dos vasos sanguíneos no local de infeção
L-selectina
L-selectin, also known as CD62L, is a cell adhesion molecule found on the cell surface of leukocytes
binds to GlyCAM-1, found in the high endothelial venules of the lymph nodes
G-CSF
Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF or GCSF) stimulates the bone marrow to produce granulocytes and stem cells and release them into the bloodstream.
G-CSF also stimulates the survival, proliferation, differentiation, and function of neutrophil precursors and mature neutrophils.
CCL20
fator quimmiotático para linfócitos.
Atrai Th17 para o local de infeção
CCL2
Atrai linfócitos para o local da infeção
