Cirrose e Hepatocarcinoma

Question 1

Defina cirrose

Answer 1

Subversão difusa da arquitetura hepática normal por nódulos de hpatócitos em regeneração circundados por tecido conjuntivo (fibrose)- inversão da arquitetura hepática. Hepatopatia crônica e terminal, com acometimento difuso do parênquima

Question 2

Quais os 3 critérios para fibrose?

Answer 2

1- neoformação conjuntiva em todo o órgão, insulando partes o parênquima
2- nódulos circundados por fibrose e com regeneração hepatocitária
3- ssubversão da arquitetura lobular - alterações vasculares e de funionamento

Question 3

A crrose supera as capacidades reenerativas do fígado. V ou F?

Answer 3

V

Question 4

Cite as principais causas da cirrose

Answer 4

Álcool - 60 a 70%
Virais - hepatites (C e B) - 10%
Biliar - estase crônica da bile no sistema canalicular, colestase, congestão - 5 a 10%
Criptogenética - não tem causa definida
Hemocromatose - 5%
Doença de Wilson
Deficiência de alfa-1-antitripsina

Question 5

Onde está localizado o espaço de Disse e qual a sua função?

Answer 5

Espaço subendotelial entreo endotélio e o parênquima hepático, para fluidez de sangue e gases. Onde está localizada a célula de Ito - acúmulo de vit. A, produção de colágeno

Question 6

Outro nome para histiócito hepático e onde está localizado

Answer 6

Célula de kupffer - macrófago tecidual. Sinusoide

Question 7

Descreva como funciona um processo inflamatório no fígado

Answer 7

Células de defesa produzem cininas para debelar o fator inflamatóio e recrutam o histiócito. A interação das células inflamatórias com o agente agressor destrói o hepatóito, que é capaz de se regenerar. Quando ele perde essa capacidade, as células de Ito começam a produzir colágeno e este ocupa o lugar das células mortas. As células de Ito também são estimuladas pela célula de Kupffer - espaço de Disse ocoupado por fibrose - rigidez

Question 8

Explique os transtonos vasculares da cirrose

Answer 8

Processo de capilarização dos sinusoides forma nova rede vascular, que somada à pressão dos nódulos, pode causar hipertensão portal.
Anastomoses dos septos fibrosos intralobulares, que ligam as veias centrolobulares ao espaços porta fazem com que o sangue passe do sistema portal diretamente para o suprahepático -não nutre os hepatócitos, células de Kupffer não tiram as toxinas - aumento de gamaglobulinas (anticorpos)

Question 9

Explique a neoformação conjuntiva da cirrose

Answer 9

Ocorre concomitante ou posterior à necrose.
Parênquima e espaço de Disse tomados por colágeno dos tipo II e III, produzidos pelas células estreladas, que se transfrmam em miofibroblastos ao serem ativadas por produtos da necrose,citocinas, hormônio, agentes agressores.
Proliferação do epitélio que provoca a capilarização dos sinusoides

Question 10

Cite outra função das células estreladas além de produzir colágeno

Answer 10

Degradar colágeno pela fibronectina - regulação da fibrogênese

Question 11

Qual aspecto mais relevante na evoluçãodo paciente?

Answer 11

Grau de neoformação de vasos e rede anastomótica

Question 12

Explique o processo de regeneração na cirrose

Answer 12

Realizada por metabólitos e substâncias trazidas do sangue porta, além da insulina e glucagon
Hepatócitos em regenração exacerbada = patológico = risco para CHC
imunoexpressão de ki-67 e PCNA - fração que está no ciclo celular

Question 13

Como se dá a fibrose?

Answer 13

Colapso das fibras reticulínicas –> formação de fibras colágenas

Question 14

Quais as principais consequências da cirrose?

Answer 14

IH, hipertensão portal e risco para CHC

Question 15

Explique porque se dá a esteatose na doença hepática alcóolica

Answer 15

Exposição diária ao álcool compromete a máquina metabólica do fígado: hipoglicemia - gliconeogênese - fígado com esteatose. É reversível se tirar a agressão

Question 16

não tem fibrose perivenular na doeçahepática alcóolica?

Answer 16

Falso

Question 17

O que pode gerar exposição intensa a álcool?

Answer 17

Fibrose e necrose de hepatócitos (corpúsculos de Mallory). O fígado pode evoluir paracirrose

Question 18

Por que a cirrose inicial é hipertrófica?

Answer 18

Esteatose

Question 19

Explique cirrose micronodular - fase, tamanho, causas

Answer 19

Fase inicial
Menores qu 0,3cm
Causas alcóolicas e hepatite B
Septos uniformes

Question 20

Explique a crrose macronodular

Answer 20

Nódulos maiores que 0,5cm (coalescência)
Septos irregulares
nódulos de regeneração do parênquima brancacentos e friáveis
fase final
*Tipo especial: cirrose septal incompleta- nódulos volumosos e de controlepreciso, com pouca inflamação e regeneração

Question 21

Qual o padrão das cirroses em hepatite viral?

Answer 21

micro ou macronodular

Question 22

Como é a evolução da hepatite C e B

Answer 22

C: cronifica muito, grande porcentagm evolui para cirrose, que pode se manter estável ou evoluir
B: Maioria subclínica ou volta à normalidade. Parte vai agudizar, parte vai serportador sadio e parte vai para infecção persistente

Question 23

Explique as causas de cirrose biliar

Answer 23

Primária: colestase que advem de ftor autoimune. Acúmulo crônico de bile no sistema hepatocitário, com inflamação e destruição de ductos. Morte dos hepatócitos adjacentes e fibrose. Mulheres em torno dos 40 a 50 anos. 90% dos casos temanticorpo anti-mitocondrial

Secundária: Obstrução extra-hepática - cálculo biliar que congestiona o colédoco, ppilites,tumores da papila de Vater, cistos, compressões do colédoco

Question 24

Macroscopia e microscopia da cirrose biliar

Answer 24

Inicia micronodular e pode ir para macro. Fígado volumoso e verde.
Ductopenia,padrão em quebra cabeça

Question 25

Explique a cirrose por hemocromatose
Qual a macroscopia do fígado?
Como se dá o diagnóstico

Answer 25

Acúmulo de ferro nos tecidos que mais tem ferro (baço, fígado, medula, pâncreas e fígado). ferro,que tem atividade iônica, destrói o tecido.
hepatomegalia, cor achocolatada (hemossiderina)
Diagnóstico: biópsia hepática ou endoscópica de corpo gastrico para hemossiderina (PERLS;azul da prússia)

Question 26

explique cirrose na doença de wilson

Answer 26

acúmulo de cobre mata o hepatócito
Anel de keiser fleischer - membrana de bessenet - patognomonico

Question 27

Consequências da obstrução da vascularização

Answer 27

1-Encefalopatias - acúmulo de compostos nitrogenados na circulação, devido ao desvio do sangue portal pra a veia cava (encefalopatia portossistêmica). Aumento de amônio e mercaptanos (hálito hepático e ácidos graxos), aumento de falsos neurotransmissores como fenietanolamina e octopamina. Alterações no GABA
2-Desnutrição - hipoalbuminenia
3-Aranhas vasculares, eritema palmar, ginecomastia, impotência e atrofia testicular
4- Síndrome hepatorrenal - menor TFG e ativação de SRAA sem alterações nos rins
5-Esplenomegalia e hiprfuncionamento do baço - anemia. Baço com aspecto de açúcar deconfeiteiro (periesplenite)
6-Ascite Volumosa
7-Congestão retrógrada - varizes esofágicas
8-Cabeça de medusa
9-Varizes hemorroidais- esplênica, mesentérica inferior…
10-Icterícia - aumento da bb conjugada (deficiencia no metabolismo e excreção)
11- hipertensão portal

Question 28

Quais os principais sintomas da cirrose

Answer 28

A princípio assintomática
Edema em MI
Hálito hepático
Eritema palmar
Atrofia dos testículos
Esplenomegalia (maior em vírus)

Question 29

Descreva hiperplasia focal do fígado

Answer 29

Hamartomatosa, segundo tumor mais comum
Nódulo circunscrito, subcapsulado, 5cm, estrelar (artéria anômala), fibrose central demarcando nódulos menores.
Mulheres na terceira ou quarta décadas
Podem causar obstrução
Hiperperfusão por artéria anômala (calibrosa e sem ramos portais), que causa arterialização dos vasos, aumento do fluxo dos sinusoides e hiperplasia (proliferação) dos hepatócitos, que se dispõe em placas delimitadas por sinusoides com endotélio e células de Kupffer. Não há ducto biliar correspondente.
Proliferação policlonar,com aumento de angiopoetina 1 e diminuição da 2
Não evolui para CHC
Não há risco de hemorragia

Question 30

de que devemo diferenciar a hiperplasia nodular focal?

Answer 30

Adenoma hepatocelular e carcinoma hepatocelular fibrolamelar

Question 31

Descreva hiperplasia nodular regenerativa

Answer 31

Processo que costuma ser difuso
Multiplicação intensa das células após processo inflamatório destrutivo. Tende a voltar à normalidade.
Formação difusa de nódulosem septo fibroso - NÃO HÁ FIBROSE (diferenciação com a cirrose)
entre 50 e 70 anos
Pode ser decorrent de distúrbios mielo e linfoproliferativos, uso de medicamentos, doenças conjuntivas
Pode provocar hipertensão portal
Tendem a ser de 1cm mas podem chegar a 10

Question 32

Quais as três principais características da hiperplasia regenerativa nodular

Answer 32

Difuso, ausência de fibrose, hipotrofia das trabéculas de hepatócitos com compressão de sinusoides

Question 33

Descreva os tipos de adenomas

Answer 33

Ductular - mais raros, sem etiologia prévia
Hepatocitário - mais comum - aco e anabolizantes
Podem causar compressão
São capsulados
Ocorrem quase que exclusivamente em menacme (estrogênio é fator importante)

Question 34

Quais os tipos de glicogenoses que se relacionam com adenomas e em que epidemiologia elas aparecem mais

Answer 34

I e III
Mais em homens e mais precoces
Lesões múltiplas - adenomatose

Question 35

Descreva a macro e microscopia dos adenomas

Answer 35

Lesões solitárias, de 5 a 15cm, muito associados a hemorragia,podendo produzir bile.
Hepatócitos normais ou crescidos, com trabéculas simples ou duplas,sinusoides com endotélio e células de Kupffer - aspecto semelhante à peliose hepática

Question 36

O que os adenomas podem expressar - genes, riscos de malignização…

Answer 36

Associados ao gene HNF1a - esteatose intensa. Negatividade para L-FABP
Alteração de b-catenina - mais chance de malignizar. Expressão de glutamina-sintase
Adenoma hepatocelular inflamatório - linfócitos, IL6. Ocorre mais em obesos, tem mais chance de malignizar. Também age em b-catenina. Positivo para amiloide sérica A e proteína c reativa.

Question 37

Cite e explique o tumor mais comum do fígado

Answer 37

Hemangiomas
Subcapsular, não tem risco de malignizar.
Costumam ser de 2 cm.Maioresque 5cm podem dar problema
Esclerosante - mais fibrose, podendo ter calcificações e hemossiderina

Question 38

Descreva o hamartoma mesenquimal

Answer 38

Mais em crianças, conteúdo seroso

Question 39

O que a alfa-feto-proteína sérica permite?

Answer 39

Realizar o seguimento e acompanhamento do CHC

Question 40

Quala etiologia do CHC?

Answer 40

Processo inflamatório do fígado (cirrose, hepatites, aflotoxinas e adenomas)
Pode estar relacionado a intoxicação por arsênico solventes, cobre, hidrocabonetos e alinina

Question 41

Qual a morfologia do CHC?

Answer 41

nódulos unicos, múltiplos ou padrão difuso

Question 42

O CHC realiza a reativação da telomerase?

Answer 42

sim
ela é responsável por impedir o encurtamento dos telômeros

Question 43

Quais os locais preferenciais de metástase para o CHC?

Answer 43

intra-hepáticas (veia porta), ósseas, ganglionares e pulmão
Wlad: pulmões, fígado, suprarrenais, osso e TGI

Question 44

Como diferenciar nódulos de CHC de cirrose

Answer 44

cor, tamanho, textura
CHC tem áreas de sangramento e necrose. Variegado, amolecido, bem delimitado aparentemente. São macronódulos nos exames de imagem. Quando bem diferenciados tem padrão glandular

Question 45

Explique displasia de grandes células e de pequenas células

Answer 45

1- Não participa diretamente da transformação - células aumentadas, pleomorfismo
2- Pequna expansão nodular. lesão pré-neoplásica

Question 46

Como age a aflatoxina B1 na etiopatogenia do CHC?

Answer 46

Flavus, niger e fumigattus
acumulo em grãos, comum na África
induz formação de adutos e quebras no DNA, podendo agir no códon 249 do TP53

Question 47

Descreva o CHC fibrolamelar

Answer 47

intensa desmoplasia e fibrose

Question 48

Descreva o colangiocarcinoma

Answer 48

deriva dos ductos biliares, muito agressivo, mais que o CHC. Associação com mulheres de meia idade

Question 49

Quais as principais metástases secundárias do fígado

Answer 49

Carcinoma de pulmão, mama, próstata, estômago, cólon, carcinoides, melanomas, linfomas,sarcomas

Question 50

Por que o fígado é um órgão tão propício a metástases secundárias?

Answer 50

vascularização intensa e função metabólica (nutrientes) favorecem as metástases

Question 51

Quais as vias das metástases secundárias?

Answer 51

Porta, arterial e raramente linfáticos

Question 52

Como é a macroscopia das metástases secundárias

Answer 52

nódulos bem delimitados, periféricos, únicos ou múltiplos, UMBILICADOS, coloração semelhante aos tumores originais