Cirrose e Hepatocarcinoma Flashcards
Defina cirrose
Subversão difusa da arquitetura hepática normal por nódulos de hpatócitos em regeneração circundados por tecido conjuntivo (fibrose)- inversão da arquitetura hepática. Hepatopatia crônica e terminal, com acometimento difuso do parênquima
Quais os 3 critérios para fibrose?
1- neoformação conjuntiva em todo o órgão, insulando partes o parênquima
2- nódulos circundados por fibrose e com regeneração hepatocitária
3- ssubversão da arquitetura lobular - alterações vasculares e de funionamento
A crrose supera as capacidades reenerativas do fígado. V ou F?
V
Cite as principais causas da cirrose
Álcool - 60 a 70%
Virais - hepatites (C e B) - 10%
Biliar - estase crônica da bile no sistema canalicular, colestase, congestão - 5 a 10%
Criptogenética - não tem causa definida
Hemocromatose - 5%
Doença de Wilson
Deficiência de alfa-1-antitripsina
Onde está localizado o espaço de Disse e qual a sua função?
Espaço subendotelial entreo endotélio e o parênquima hepático, para fluidez de sangue e gases. Onde está localizada a célula de Ito - acúmulo de vit. A, produção de colágeno
Outro nome para histiócito hepático e onde está localizado
Célula de kupffer - macrófago tecidual. Sinusoide
Descreva como funciona um processo inflamatório no fígado
Células de defesa produzem cininas para debelar o fator inflamatóio e recrutam o histiócito. A interação das células inflamatórias com o agente agressor destrói o hepatóito, que é capaz de se regenerar. Quando ele perde essa capacidade, as células de Ito começam a produzir colágeno e este ocupa o lugar das células mortas. As células de Ito também são estimuladas pela célula de Kupffer - espaço de Disse ocoupado por fibrose - rigidez
Explique os transtonos vasculares da cirrose
Processo de capilarização dos sinusoides forma nova rede vascular, que somada à pressão dos nódulos, pode causar hipertensão portal.
Anastomoses dos septos fibrosos intralobulares, que ligam as veias centrolobulares ao espaços porta fazem com que o sangue passe do sistema portal diretamente para o suprahepático -não nutre os hepatócitos, células de Kupffer não tiram as toxinas - aumento de gamaglobulinas (anticorpos)
Explique a neoformação conjuntiva da cirrose
Ocorre concomitante ou posterior à necrose.
Parênquima e espaço de Disse tomados por colágeno dos tipo II e III, produzidos pelas células estreladas, que se transfrmam em miofibroblastos ao serem ativadas por produtos da necrose,citocinas, hormônio, agentes agressores.
Proliferação do epitélio que provoca a capilarização dos sinusoides
Cite outra função das células estreladas além de produzir colágeno
Degradar colágeno pela fibronectina - regulação da fibrogênese
Qual aspecto mais relevante na evoluçãodo paciente?
Grau de neoformação de vasos e rede anastomótica
Explique o processo de regeneração na cirrose
Realizada por metabólitos e substâncias trazidas do sangue porta, além da insulina e glucagon
Hepatócitos em regenração exacerbada = patológico = risco para CHC
imunoexpressão de ki-67 e PCNA - fração que está no ciclo celular
Como se dá a fibrose?
Colapso das fibras reticulínicas –> formação de fibras colágenas
Quais as principais consequências da cirrose?
IH, hipertensão portal e risco para CHC
Explique porque se dá a esteatose na doença hepática alcóolica
Exposição diária ao álcool compromete a máquina metabólica do fígado: hipoglicemia - gliconeogênese - fígado com esteatose. É reversível se tirar a agressão
não tem fibrose perivenular na doeçahepática alcóolica?
Falso
O que pode gerar exposição intensa a álcool?
Fibrose e necrose de hepatócitos (corpúsculos de Mallory). O fígado pode evoluir paracirrose
Por que a cirrose inicial é hipertrófica?
Esteatose
Explique cirrose micronodular - fase, tamanho, causas
Fase inicial
Menores qu 0,3cm
Causas alcóolicas e hepatite B
Septos uniformes
Explique a crrose macronodular
Nódulos maiores que 0,5cm (coalescência)
Septos irregulares
nódulos de regeneração do parênquima brancacentos e friáveis
fase final
*Tipo especial: cirrose septal incompleta- nódulos volumosos e de controlepreciso, com pouca inflamação e regeneração
Qual o padrão das cirroses em hepatite viral?
micro ou macronodular
Como é a evolução da hepatite C e B
C: cronifica muito, grande porcentagm evolui para cirrose, que pode se manter estável ou evoluir
B: Maioria subclínica ou volta à normalidade. Parte vai agudizar, parte vai serportador sadio e parte vai para infecção persistente
Explique as causas de cirrose biliar
Primária: colestase que advem de ftor autoimune. Acúmulo crônico de bile no sistema hepatocitário, com inflamação e destruição de ductos. Morte dos hepatócitos adjacentes e fibrose. Mulheres em torno dos 40 a 50 anos. 90% dos casos temanticorpo anti-mitocondrial
Secundária: Obstrução extra-hepática - cálculo biliar que congestiona o colédoco, ppilites,tumores da papila de Vater, cistos, compressões do colédoco
Macroscopia e microscopia da cirrose biliar
Inicia micronodular e pode ir para macro. Fígado volumoso e verde.
Ductopenia,padrão em quebra cabeça
Explique a cirrose por hemocromatose
Qual a macroscopia do fígado?
Como se dá o diagnóstico
Acúmulo de ferro nos tecidos que mais tem ferro (baço, fígado, medula, pâncreas e fígado). ferro,que tem atividade iônica, destrói o tecido.
hepatomegalia, cor achocolatada (hemossiderina)
Diagnóstico: biópsia hepática ou endoscópica de corpo gastrico para hemossiderina (PERLS;azul da prússia)
explique cirrose na doença de wilson
acúmulo de cobre mata o hepatócito
Anel de keiser fleischer - membrana de bessenet - patognomonico
Consequências da obstrução da vascularização
1-Encefalopatias - acúmulo de compostos nitrogenados na circulação, devido ao desvio do sangue portal pra a veia cava (encefalopatia portossistêmica). Aumento de amônio e mercaptanos (hálito hepático e ácidos graxos), aumento de falsos neurotransmissores como fenietanolamina e octopamina. Alterações no GABA
2-Desnutrição - hipoalbuminenia
3-Aranhas vasculares, eritema palmar, ginecomastia, impotência e atrofia testicular
4- Síndrome hepatorrenal - menor TFG e ativação de SRAA sem alterações nos rins
5-Esplenomegalia e hiprfuncionamento do baço - anemia. Baço com aspecto de açúcar deconfeiteiro (periesplenite)
6-Ascite Volumosa
7-Congestão retrógrada - varizes esofágicas
8-Cabeça de medusa
9-Varizes hemorroidais- esplênica, mesentérica inferior…
10-Icterícia - aumento da bb conjugada (deficiencia no metabolismo e excreção)
11- hipertensão portal
Quais os principais sintomas da cirrose
A princípio assintomática
Edema em MI
Hálito hepático
Eritema palmar
Atrofia dos testículos
Esplenomegalia (maior em vírus)
Descreva hiperplasia focal do fígado
Hamartomatosa, segundo tumor mais comum
Nódulo circunscrito, subcapsulado, 5cm, estrelar (artéria anômala), fibrose central demarcando nódulos menores.
Mulheres na terceira ou quarta décadas
Podem causar obstrução
Hiperperfusão por artéria anômala (calibrosa e sem ramos portais), que causa arterialização dos vasos, aumento do fluxo dos sinusoides e hiperplasia (proliferação) dos hepatócitos, que se dispõe em placas delimitadas por sinusoides com endotélio e células de Kupffer. Não há ducto biliar correspondente.
Proliferação policlonar,com aumento de angiopoetina 1 e diminuição da 2
Não evolui para CHC
Não há risco de hemorragia
de que devemo diferenciar a hiperplasia nodular focal?
Adenoma hepatocelular e carcinoma hepatocelular fibrolamelar
Descreva hiperplasia nodular regenerativa
Processo que costuma ser difuso
Multiplicação intensa das células após processo inflamatório destrutivo. Tende a voltar à normalidade.
Formação difusa de nódulosem septo fibroso - NÃO HÁ FIBROSE (diferenciação com a cirrose)
entre 50 e 70 anos
Pode ser decorrent de distúrbios mielo e linfoproliferativos, uso de medicamentos, doenças conjuntivas
Pode provocar hipertensão portal
Tendem a ser de 1cm mas podem chegar a 10
Quais as três principais características da hiperplasia regenerativa nodular
Difuso, ausência de fibrose, hipotrofia das trabéculas de hepatócitos com compressão de sinusoides
Descreva os tipos de adenomas
Ductular - mais raros, sem etiologia prévia
Hepatocitário - mais comum - aco e anabolizantes
Podem causar compressão
São capsulados
Ocorrem quase que exclusivamente em menacme (estrogênio é fator importante)
Quais os tipos de glicogenoses que se relacionam com adenomas e em que epidemiologia elas aparecem mais
I e III
Mais em homens e mais precoces
Lesões múltiplas - adenomatose
Descreva a macro e microscopia dos adenomas
Lesões solitárias, de 5 a 15cm, muito associados a hemorragia,podendo produzir bile.
Hepatócitos normais ou crescidos, com trabéculas simples ou duplas,sinusoides com endotélio e células de Kupffer - aspecto semelhante à peliose hepática
O que os adenomas podem expressar - genes, riscos de malignização…
Associados ao gene HNF1a - esteatose intensa. Negatividade para L-FABP
Alteração de b-catenina - mais chance de malignizar. Expressão de glutamina-sintase
Adenoma hepatocelular inflamatório - linfócitos, IL6. Ocorre mais em obesos, tem mais chance de malignizar. Também age em b-catenina. Positivo para amiloide sérica A e proteína c reativa.
Cite e explique o tumor mais comum do fígado
Hemangiomas
Subcapsular, não tem risco de malignizar.
Costumam ser de 2 cm.Maioresque 5cm podem dar problema
Esclerosante - mais fibrose, podendo ter calcificações e hemossiderina
Descreva o hamartoma mesenquimal
Mais em crianças, conteúdo seroso
O que a alfa-feto-proteína sérica permite?
Realizar o seguimento e acompanhamento do CHC
Quala etiologia do CHC?
Processo inflamatório do fígado (cirrose, hepatites, aflotoxinas e adenomas)
Pode estar relacionado a intoxicação por arsênico solventes, cobre, hidrocabonetos e alinina
Qual a morfologia do CHC?
nódulos unicos, múltiplos ou padrão difuso
O CHC realiza a reativação da telomerase?
sim
ela é responsável por impedir o encurtamento dos telômeros
Quais os locais preferenciais de metástase para o CHC?
intra-hepáticas (veia porta), ósseas, ganglionares e pulmão
Wlad: pulmões, fígado, suprarrenais, osso e TGI
Como diferenciar nódulos de CHC de cirrose
cor, tamanho, textura
CHC tem áreas de sangramento e necrose. Variegado, amolecido, bem delimitado aparentemente. São macronódulos nos exames de imagem. Quando bem diferenciados tem padrão glandular
Explique displasia de grandes células e de pequenas células
1- Não participa diretamente da transformação - células aumentadas, pleomorfismo
2- Pequna expansão nodular. lesão pré-neoplásica
Como age a aflatoxina B1 na etiopatogenia do CHC?
Flavus, niger e fumigattus
acumulo em grãos, comum na África
induz formação de adutos e quebras no DNA, podendo agir no códon 249 do TP53
Descreva o CHC fibrolamelar
intensa desmoplasia e fibrose
Descreva o colangiocarcinoma
deriva dos ductos biliares, muito agressivo, mais que o CHC. Associação com mulheres de meia idade
Quais as principais metástases secundárias do fígado
Carcinoma de pulmão, mama, próstata, estômago, cólon, carcinoides, melanomas, linfomas,sarcomas
Por que o fígado é um órgão tão propício a metástases secundárias?
vascularização intensa e função metabólica (nutrientes) favorecem as metástases
Quais as vias das metástases secundárias?
Porta, arterial e raramente linfáticos
Como é a macroscopia das metástases secundárias
nódulos bem delimitados, periféricos, únicos ou múltiplos, UMBILICADOS, coloração semelhante aos tumores originais
