Ciclo Celular e sua Regulação Flashcards
Cite e caracterize as etapas do ciclo celular
O ciclo celular é dividido em intérfase e divisão celular. Na intérfase, há fase G1, onde a célula está metabolicamente ativa, fazendo síntese protéica e outras atividades e se preparando para a fase S. Posteriormente, há a fase S, onde ocorre a duplicação semi-conservativa do DNA. Logo depois, há a fase G2, onde a célula também fica metabolicamente ativa (um pouco mais, até, do que na fase G1). Na parte de divisão celular, a célula faz o processo de mitose ou meiose.
Qual a importância dos checkpoints no ciclo celular
Os checkpoints são muito importantes para evitar a multiplicação de células que apresente algum tipo de erro (sendo na maioria deles, erros genéticos).
Explique o mecanismo de controle do ciclo celular
O ciclo celular é controlado por uma série de reações, específicas para cada fase, que permitem, ou não, a continuação do ciclo e a passagem de uma fase para outra. Essas reações ocorrem em cascatas e são ativadas pelo aumento da concentração de proteína chamadas de ciclinas e por cinases, que, juntas, formam o complexo CDK-ciclina. Na mudança da fase G1 para S, por exemplo, ocorre aumento da concentração de Ciclina-G1 e de CDK2, que irão formar o complexo SPF. Nesse complexo SPF, ocorrem diversas reações, sendo uma delas a fosforilação do substrato Rb ( do RB-EF2) pela cinase CDK2, o que leva à liberdade do fator de expressão gênica EF2. Esse, por sua vez, vai para o núcleo celular e expressa genes que irão promover, entre outras coisas, a abertura das origens de replicação, síntese de enzimas de replicação (DNA helicase, DNA Polimerase, DNA ligase etc). Após ocorrer todas as mudanças que caracterizam a passagem de G1 para a fase S, as concentrações de ciclina G1 e CDK2 e o complexo CDK-ciclina é desfeito. Para a mudança de fase de M para G2, é o mesmo mecanismo, com exceção de que q ciclina é do tipo ciclina M e a cinase é a CDC2 e o complexo formado é o MPF. Além disso, o complexo MPF formado leva a destruição da rede de actina, formação do fuso mitótico, desintegração da lâmina nuclear e enovelamento do DNA.
Discuta a função da p53
A proteína p53 apresenta a função de verificar se há algum erro que tenha ocorrido. Caso haja algum erro, a p53 ativa a proteína p21 e esta, por sua vez, irá impedir a fosforilacão do substrato RB pela cinase, o que impede a mudança de fase do ciclo celular. Caso a p53 consiga corrigir o erro, a p21 é desativada e bola que segue! Caso contrário, ela induz à apoptose.
O que é a apoptose
Apoptose é uma mecanismo de destruição celular muito importante para o corpo, pois permite a eliminação de células danificadas e células que nn desempenham mais suas funções, a remoção de tecidos provisórios e remodelação tecidual.
Quais as características da apoptose
Quando o processo de apoptose ocorre, é possível ver alguns processo característicos. São eles: Alteração da permeabilidade da membrana (tanto a celular, quanto às das mitocôndrias), fragmentação da carioteca, condensação das cromatinas, secção do DNA, formação de corpos apoptóticos e sinalização para macrófagos farezem a fagocitose.
Quais são as possibilidades de ativação do processo de apoptose
Supressão de fator trófico (que é um fator de sobrevivência da célula, ou seja, o responsável por mante-la viva), apoptose induzida por secreção de substâncias ou por ligação do receptor de uma célula e por presença de erro genético.
Discuta o processo de apoptose em caso de supressão de fator trófico
Quando o fator de supressão trófico não se liga mais ao seu receptor, ocorre inativação da PL3K. Sem a PL3K ativa, não ocorre fosforilação da pip2 e, portanto nem da pip3 (ambas na membrana plasmática). Sem a fosforilação da pip3, não há a fosforilação da PDK1. Esta, por sua vez, não fosforila a cinase B. Com isso, a cinases B não fosforila a BAD e esta, então deixa de se ligar à 14-3-3 e vai inativar a BCL2, na membrana mitocondrial externa. A inativação da BCL2 leva à abertura da PTPC, que permite a saída do fator AIF e do citocromo C para o citoplasma celular
Como o fator AIF e o citocromo C vão agir no processo de apoptose
O AIF irá atuar na inversão da posição das fosfatidilserinas na membrana plasmática, de modo que elas formem uma sinalização, na parte externa da membrana, para que macrófagos venham fagocitar a célula em apoptose. Além disso, o AIF vai para o núcleo celular, onde atua no processo de condensação de cromatinas nucleares e secção do DNA. O citocromo C, por sua vez, irá se ligar à Proteína APAF-1, o que desencadeia uma série de fosforilações da pró- caspase 9, que virá caspase 9, que ativa a pró- caspase 3, que vira caspase 3 e promove as outras transformações restantes do processo apoptótico que ocorrem na célula.
Discuta sobre o mecanismo de apoptose em caso de sua indução por substâncias sintetizadas por outra célula
Nesse caso, a substância produzida por outra célula, geralmente células do tipo natural-killer, se ligam a receptores específicos da célula em apoptose. Essa ligação ativa o receptor e provoca uma cascata envolvendo substâncias como o TRAD, TRAF e FADD, que irão fosforilar pró-caspase 8, formando caspase 8, que ativa a pró-caspase 9 e forma a caspase 9. Esse ciclo se repete até a formação da caspase 3, que induz o processo apoptótico. Um exemplo desse tipo de apoptose é o caso do receptor TNF-R e o ligando TNF-L
Discuta o processo de apoptose por ligação de receptores
O mesmo mecanismo da apoptose induzida por substância secretada, como a diferença de que, aqui, não há um ligando interagindo com o receptor da célula em apoptose, mas sim um receptor específico de outra célula. Além disso, aqui não há a presença de mediadores do tipo TRAF e TRAD para ocasionar a cascata de fosforilação das caspases
