chronopharmacologie

Question 1

notre organisme varie de manière reproductible sur une période approchant
24 heures. V-f

Answer 1

vrai

Question 2

Le cycle ______et la

______________constituent les principaux synchroniseurs environnementaux. La

Answer 2

lumière/noirceur

prise de nourriture

Question 3

que les effets de médicaments peuvent varier de _______ en fonction de l’heure d’administration.

Answer 3

30% à

100%

Question 4

Alternance prévisible et reproductible dans le temps d’un paramètre
biologique =

Moment de référence qui permet de situer un rythme par rapport à un autre moment
de référence =

Moment du pic (valeur maximale) de la variation =

Moment du creux (valeur minimale) de la variation =

Answer 4

rythme biologique

phase

acrophase

bathyphase

Question 5

Qu’est-ce que le mesor ?

Answer 5

Niveau moyen de la valeur biologique présentant un rythme.

Question 6

Qu’est-ce que le cosinor ?

Answer 6

Cosinor: Méthode des moindres carrés permettant de connaître la fonction sinusoïdale qui
donne la meilleure approximation des valeurs expérimentales.
 L’utilisation du cosinor permet d’estimer l’acrophase, le mesor et l’amplitude du
rythme avec une limite de confiance de 95%.
 L’avantage du cosinor est d’obtenir un lissage des courbes et de pouvoir déterminer
la présence ou l’absence d’un rythme pour une variable biologique donnée.

Le cosinor est une méthodologie utilisée par les spécialistes de chronobiologie, mais très
rarement utilisée par les cliniciens.

Question 7

Les propriétés fondamentales des rythmes biologiques sont leur (3) ?

Answer 7

• ubiquité (détectés partout dans la nature)
• origine endogène et génétique (lors d’isolement dans des grottes, les rythmes biologiques des etres humains persistent en absence de lumiere ou de stimuli exogenes et sociaux-culturels.)
• modulation par l’environnement (L’organisme est en mesure de s’ajuster à l’environnement, ce qui est possible grâce aux
  synchroniseurs. )

Question 8

Alors que la période de plupart des activités
biologiques (activité métabolique, activité neuronale, etc.) varie en fonction de la température,
celle des rythmes circadiens demeure relativement constante. V-F

Answer 8

vrai

mais a la page 16 du texte A ca dit que les variations de température est un des principaux syncrhonisateur……………….

Question 9

Qu’est-ce qui forme l’horloge biologique centrale ?

Answer 9

les noyaux suprachiasmatiques (NSC) (petites formations hypothalamiques a la base du 3e ventricule)

Question 10

Les NSC
reçoivent l’information sur les signaux lumineux (durée et intensité) perçus par des neurones
spécialisés de la ______

Answer 10

rétine.

Question 11

Ces neurones (NSC) possèdent une activité électrique rythmique dont la période
est d’environ 24 h et qui persiste lorsque la structure est isolée du reste du cerveau. La lésion
entière (destruction bilatérale par un courant électrique) ou leur isolement chirurgical entraîne
la disparition des rythmes biologiques. V-F

Answer 11

vrai

Question 12

des horloges biologiques ont été

découvertes dans la plupart des organes périphériques. Ces horloges sont dépendantes du NSC. V-F

Answer 12

faux!

Ces horloges sont en partie contrôlées
par les NSC, mais peuvent produire des oscillations de façon indépendante.

Question 13

Les NSC ne
constitueraient pas l’unique horloge pouvant réguler l’activité des horloges périphériques
puisque l’horloge hépatique semble également pouvoir moduler l’expression de gènes de
l’horloge et de gènes contrôlés par l’horloge dans d’autres tissus. Enfin, la perturbation des
rythmes circadiens dans le foie modifiera sans aucun doute l’efficacité des médicaments. V-F

Answer 13

vrai

Question 14

des synchroniseurs autres que la lumière, tel que la prise de nourriture, pourraient
réguler les rythmes circadiens en agissant sur des structures autres que l’horloge classique des
noyaux suprachiasmatiques. V-F

Answer 14

vrai

Ceci a été suggéré suite à des expériences montrant que l’effet de
la nourriture sur la phase des gènes exprimés de façon circadienne dans les tissus
périphériques peut être observé même chez des animaux avec des NSC non‐fonctionnels

Question 15

Des mécanismes de
rétrocontrôle permettent à l’horloge de moduler l’influence d’un input (ceci constitue le
<> et confère une robustesse à l’horloge). L’output influence également les rythmes
circadiens en initiant des boucles de rétroinhibition. v-f

Answer 15

vrai

Question 16

Quel est le role d’un synchronisateur (zeitgeber) ?

Answer 16

ajuster et non pas de créer les rhtymes!

Question 17

Quels sont les principaux synchronisateurs?

Answer 17

-le cycle lumière/obscurité.
 la prise de nourriture
 les variations de température
 les contacts sociaux, les bruits environnants (facteurs socio‐environnementaux);

Question 18

Une modification du synchroniseur entraîne une altération des rythmes biologiques. C’est ce
qui se produit entre autres lors du décalage horaire et du travail de nuit.

Nomme 2 exemples.

Answer 18

1. décalage horaire
    une modification transitoire, équivalente à la durée du décalage, de la phase des
   rythmes biologiques (changements de phase ou <>).
    un ajustement des rythmes diffèrent d’une variable physiologique à une autre. Par
   exemple, le rythme éveil‐sommeil s’ajuste en 2 ou 3 jours.
2. travail de nuit

Question 19

Une modification du synchroniseur entraîne une altération des rythmes biologiques. C’est ce
qui se produit entre autres lors du décalage horaire et du travail de nuit.

Nomme 2 exemples.

Answer 19

1. décalage horaire
    une modification transitoire, équivalente à la durée du décalage, de la phase des
   rythmes biologiques (changements de phase ou <>).
    un ajustement des rythmes diffèrent d’une variable physiologique à une autre. Par
   exemple, le rythme éveil‐sommeil s’ajuste en 2 ou 3 jours.
2. travail de nuit
    des problèmes de sommeil et une utilisation accrue de sédatifs hypnotiques,
    une fatigue persistante et des problèmes d’humeur et de performance au travail,
    des problèmes digestifs,
    des risques accrus d’accident de travail et d’accidents entre automobiles.

Question 20

Après environ une semaine de travail de nuit, le rythme de la
pression sanguine devient inversé (antiphase). V-f

Answer 20

vrai

Question 21

Qu’est-ce qu’un rythme maruqueur ?

donne 3 exemples.

Answer 21

 est une variable physiologique facilement mesurable présentant un rythme circadien
d’une grande amplitude et reproductible
 sert d’indicateur pour déterminer les paramètres de l’horloge interne;
 est requis parce qu’il est difficile de quantifier l’heure interne de l’horloge biologique
centrale de façon non invasive.

Exemples de rythmes marqueurs
 Niveau de cortisol plasmatique
 Température corporelle
Aussi: incidence d’une pathologie ou des symptomes d’une pathologie. Permet d’identifier l’acrophase des symptomes d’une patho et de déterminer le moment optimal d’administration du rx.

Question 22

la bathyphase du rythme de température corporelle permet d’indiquer le
pic de mélatonine plasmatique sans que des prises de sang ne soient requises. V-F

Answer 22

vrai

Question 23

la chronobiologie et la chronopharmacologie viennent compléter le concept
de l’homéostasie en tenant compte que nous vivons dans un environnement qui change au cours de la journée et que notre organisme s’ajuste à ces changements. V-f

Answer 23

vrai

Question 24

l’incidence de l’asthme est maximale la ____
 la douleur de l’arthrite rhumatoïde est plus importante en _______, alors que
celle de l’ostéoarthrite est maximale en fin d’après‐midi _______ en début de soirée;
 les accidents cardiovasculaires (infarctus, angine de poitrine, mort subite) se produisent
principalement en début de journée;
 l’acrophase des douleurs de l’ulcère peptique est observé vers _____

Answer 24

nuit
début de journée
fin d’après‐midi
minuit;

Question 25

Catécholamines plasmatiques:

Le système nerveux sympathique prédomine pendant la journée, tandis que le système nerveux
parasympathique prend la relève pendant la nuit. Les concentrations plasmatiques de
___________ sont donc minimales la nuit, en corrélation avec la baisse de la
pression sanguine.

Answer 25

noradrénaline et d’adrénaline

Question 26

La sécrétion du cortisol se fait de facon ________. La méthode _______ permet de déterminer les parametre du rythme circadien.
Le pic du cortisol se situe entre _______.

Answer 26

pulsatile.

méthode du cosinor

7h et 9h am (donc le matin)

Question 27

les lymphocytes sanguins ont une faible ou forte amplitude dans le cycle ?
l’acropase se situe quand ?

Answer 27

forte amplitude (variation de 60%)

acrophase: la nuit (lorsque les corticostéroides sont les plus faibles.

Question 28

Les valeurs de références des analyses de laboratoires tiennent-elles compte des variation circadienne ?

Answer 28

nop!

Il est donc important dans certaines
situations de connaître à quel moment de la journée un prélèvement sanguin a été effectué, de
façon à bien interpréter le résultat en le comparant avec les valeurs normales et en tenant
compte de la présence ou absence d’une variation circadienne.

il peut être important
lorsqu’un suivi est fait chez un patient de comparer les résultats des tests sanguins sur des
prélèvements effectués sensiblement au même moment de la journée afin d’éliminer une
possible source de variation introduite par les rythmes circadiens (ex : la testostérone

Question 29

 Les rythmes circadiens ne sont pas que de petites variations des paramètres autour de la
moyenne. Certains rythmes présentent une forte amplitude (possibilité d’une importance
clinique pour l’interprétation des résultats de tests de laboratoires), alors que d’autres tout
autant important pour la physiologie humaine sont de plus faible amplitude (importance
clinique de la connaissance du rythme est limitée dans ce cas). v-f

Answer 29

vrai

Question 30

les médicaments administrés sous
forme hydrosoluble présentent peu ou pas de rythmes de pharmacocinétique, tandis
qu’une faible solubilité aqueuse (molécules hydrophobes, généralement plutôt liposolubles)
peut engendrer des variations circadiennes de l’absorption. donne un exemple.

Answer 30

propanolol (tres liposoluble) vs atenolol (hydrosoluble)

propanolol a un grande différence dans le C max et le T1/2 entre 8h et 20h.

Question 31

Autre que la solubilité des médicaments, nomme 3 facteurs impliqués dans l’absoption qui influence le cycle.

Answer 31

• la vidange gastrique (+rapide le matin),
• la motilité intestinale, la sécrétion biliaire (2x+rapide lors de la période cative)
• le débit sanguin hépatique et intestinal (+élevé le matin)

*donc tous un acrophage en début de journée)

Question 32

La présence de rythmes circadiens dans la distribution des médicaments est moins bien
caractérisée que les rythmes d’absorption car moins d’études ont été réalisées à ce niveau. V-F

Answer 32

vrai

Question 33

Nomme 3 médicaments présentant des parametres pharmacocinétiques qui varient selon l’heure d’administration.

Answer 33

1. ketoprofen
2. propanolol
3. sumatriptan

concentration plasmatique maximale tous le matin (donc plus d’ei aussi…)!!
(mais important de regarder quand les symptomes arrivent… par exemple les douleurs musculaires sont plus présentes le soir donc donner kétoprofen le soir!)

autres rx:
ATB, AINS, rx pour asthme, cancer, désordre systme nerveux, MCV

Question 34

Les concentrations hépatiques ainsi que l’activité enzymatique de multiples
cytochromes P‐450
présentent une variation circadienne. v-f

Answer 34

VRAI

Question 35

La plupart des voies de
biotransformation présentent une plus grande activité en début de journée qu’en soirée.

Par contre,_______________sont maximales en début de périodede repos.

Answer 35

la conjugaison au glutathion et au sulfate

ex: La conjugaison au glutathion plasmatique favorise l’élimination du
chloroforme : sa toxicité est maximale (augmentation de AAT) lorsque le niveau de
glutathion est à son plus faible, i.e. pendant la période active

Question 36

La filtration glomérulaire est maximale quand ?

Answer 36

au milieu de la période d’activité

Question 37

Comment le volume et le pH urinaire influence l’excrétion urinaire ?

Answer 37

 Le pH urinaire chez l’humain est à un niveau plus acide durant la période de repos et
remonte à près de 7,0 en milieu de journée.
Ces variations du pH
urinaire semblent donc causées partiellement par la prise de nourriture, qui a pour effet
d’augmenter le pH urinaire.
 L’ionisation des molécules, contrôlée par le pH du milieu environnant, peut donc varier
sur une période de 24h, ce qui influence leur taux, leur vitesse d’excrétion rénale. Ainsi, l’excrétion des molécules basiques sera favorisée lorsque l’urine est plutôt acide
(période de sommeil chez l’humain), tandis que l’excrétion des molécules acides s’accroît en présence d’une urine à pH plus élevé (vers midi chez l’humain).

Question 38

Chez les
patients souffrant d’une maladie rénale chronique, le diagnostic initial s’accompagne
souvent de l’apparition de : _______

Answer 38

troubles du sommeil, incluant l’insomnie, l’apnée du

sommeil

Question 39

la sécrétion nocturne de mélatonine est altérée chez les patients présentant une baisse de la filtration glomérulaire. V-F

Answer 39

vrai

Question 40

Autre que le cycle de melatonine, quel cycle est atteint chez les patients atteints d’une maladie rénale chronique ?

Answer 40

le rythme circadien de la pression artérielle.

la baisse de pression artérielle généralement observée pendant la nuit chez
l’humain est souvent fortement atténuée chez ces patients

donc les maladies rénales chroniques ont un impact sur cycle éveil-sommeil et l’oscillation de la pression sanguine!!

Question 41

on remarque que les antibiotiques sont éliminés plus rapidement lorsqu’ils sont
administrés durant la période d’activité comparativement à la période de repos;

comment pourrait-on augmenter l’efficacité des ATB ?

Answer 41

certains antibiotiques
ayant peu d’effets secondaires pourraient être administrés à l’heure du jour où leur
élimination sera plus lente (vidage de la vessie moins fréquente), augmentant ainsi leur
activité antimicrobienne et maintenant par le fait même des niveaux sériques efficaces
sur une plus longue période.

(cependant pour les antibio néphrotoxiques comme les amonoside, mieux vaut les donner le jour car sont moins toxique spour les rein car sont éliminé plus rapidement…)

Question 42

La chronocinétique est absente avec certaines formulations pharmaceutiques, dont les
suppositoires et certaines formulations à libération lente comme
celle de la nifédipine. V-F

Answer 42

vrai

Question 43

La chronocinétique de médicaments peut être présente même lorsqu’ils sont administrés sous
une forme de libération lente ou retardée. V-F

Answer 43

vrai

Question 44

Identifie des formes pharmaceutiques développées récemment qui permettent une
libération pulsatile du produit actif.

Answer 44

1. reliés au site d’action
2. reliées au temps
   - comprimés avec des couches a dissolution ou des gels avec polymeres (différent % de polymere modifie la temps de ‘‘latence’’)
   - pompes osmotiques
   - capsules ‘pulsincap’
   - SODAS (2 ypes de billes, immédiate et retardée)