chronopharmacologie Flashcards

1
Q

notre organisme varie de manière reproductible sur une période approchant
24 heures. V-f

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Le cycle ______et la

______________constituent les principaux synchroniseurs environnementaux. La

A

lumière/noirceur

prise de nourriture

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

que les effets de médicaments peuvent varier de _______ en fonction de l’heure d’administration.

A

30% à

100%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Alternance prévisible et reproductible dans le temps d’un paramètre
biologique =

Moment de référence qui permet de situer un rythme par rapport à un autre moment
de référence =

Moment du pic (valeur maximale) de la variation =

Moment du creux (valeur minimale) de la variation =

A

rythme biologique

phase

acrophase

bathyphase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Qu’est-ce que le mesor ?

A

Niveau moyen de la valeur biologique présentant un rythme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Qu’est-ce que le cosinor ?

A

Cosinor: Méthode des moindres carrés permettant de connaître la fonction sinusoïdale qui
donne la meilleure approximation des valeurs expérimentales.
 L’utilisation du cosinor permet d’estimer l’acrophase, le mesor et l’amplitude du
rythme avec une limite de confiance de 95%.
 L’avantage du cosinor est d’obtenir un lissage des courbes et de pouvoir déterminer
la présence ou l’absence d’un rythme pour une variable biologique donnée.

Le cosinor est une méthodologie utilisée par les spécialistes de chronobiologie, mais très
rarement utilisée par les cliniciens.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Les propriétés fondamentales des rythmes biologiques sont leur (3) ?

A
  • ubiquité (détectés partout dans la nature)
  • origine endogène et génétique (lors d’isolement dans des grottes, les rythmes biologiques des etres humains persistent en absence de lumiere ou de stimuli exogenes et sociaux-culturels.)
  • modulation par l’environnement (L’organisme est en mesure de s’ajuster à l’environnement, ce qui est possible grâce aux
    synchroniseurs. )
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Alors que la période de plupart des activités
biologiques (activité métabolique, activité neuronale, etc.) varie en fonction de la température,
celle des rythmes circadiens demeure relativement constante. V-F

A

vrai

mais a la page 16 du texte A ca dit que les variations de température est un des principaux syncrhonisateur……………….

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qu’est-ce qui forme l’horloge biologique centrale ?

A

les noyaux suprachiasmatiques (NSC) (petites formations hypothalamiques a la base du 3e ventricule)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Les NSC
reçoivent l’information sur les signaux lumineux (durée et intensité) perçus par des neurones
spécialisés de la ______

A

rétine.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
Ces neurones (NSC) possèdent une activité électrique rythmique dont la période
est d’environ 24 h et qui persiste lorsque la structure est isolée du reste du cerveau. La lésion
entière (destruction bilatérale par un courant électrique) ou leur isolement chirurgical entraîne
la disparition des rythmes biologiques. V-F
A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

des horloges biologiques ont été

découvertes dans la plupart des organes périphériques. Ces horloges sont dépendantes du NSC. V-F

A

faux!

Ces horloges sont en partie contrôlées
par les NSC, mais peuvent produire des oscillations de façon indépendante.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Les NSC ne
constitueraient pas l’unique horloge pouvant réguler l’activité des horloges périphériques
puisque l’horloge hépatique semble également pouvoir moduler l’expression de gènes de
l’horloge et de gènes contrôlés par l’horloge dans d’autres tissus. Enfin, la perturbation des
rythmes circadiens dans le foie modifiera sans aucun doute l’efficacité des médicaments. V-F

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

des synchroniseurs autres que la lumière, tel que la prise de nourriture, pourraient
réguler les rythmes circadiens en agissant sur des structures autres que l’horloge classique des
noyaux suprachiasmatiques. V-F

A

vrai

Ceci a été suggéré suite à des expériences montrant que l’effet de
la nourriture sur la phase des gènes exprimés de façon circadienne dans les tissus
périphériques peut être observé même chez des animaux avec des NSC non‐fonctionnels

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Des mécanismes de
rétrocontrôle permettent à l’horloge de moduler l’influence d’un input (ceci constitue le
<> et confère une robustesse à l’horloge). L’output influence également les rythmes
circadiens en initiant des boucles de rétroinhibition. v-f

A

vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quel est le role d’un synchronisateur (zeitgeber) ?

A

ajuster et non pas de créer les rhtymes!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quels sont les principaux synchronisateurs?

A

-le cycle lumière/obscurité.
 la prise de nourriture
 les variations de température
 les contacts sociaux, les bruits environnants (facteurs socio‐environnementaux);

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Une modification du synchroniseur entraîne une altération des rythmes biologiques. C’est ce
qui se produit entre autres lors du décalage horaire et du travail de nuit.

Nomme 2 exemples.

A
  1. décalage horaire
     une modification transitoire, équivalente à la durée du décalage, de la phase des
    rythmes biologiques (changements de phase ou <>).
     un ajustement des rythmes diffèrent d’une variable physiologique à une autre. Par
    exemple, le rythme éveil‐sommeil s’ajuste en 2 ou 3 jours.
  2. travail de nuit
19
Q

Une modification du synchroniseur entraîne une altération des rythmes biologiques. C’est ce
qui se produit entre autres lors du décalage horaire et du travail de nuit.

Nomme 2 exemples.

A
  1. décalage horaire
     une modification transitoire, équivalente à la durée du décalage, de la phase des
    rythmes biologiques (changements de phase ou <>).
     un ajustement des rythmes diffèrent d’une variable physiologique à une autre. Par
    exemple, le rythme éveil‐sommeil s’ajuste en 2 ou 3 jours.
  2. travail de nuit
     des problèmes de sommeil et une utilisation accrue de sédatifs hypnotiques,
     une fatigue persistante et des problèmes d’humeur et de performance au travail,
     des problèmes digestifs,
     des risques accrus d’accident de travail et d’accidents entre automobiles.
20
Q

Après environ une semaine de travail de nuit, le rythme de la
pression sanguine devient inversé (antiphase). V-f

21
Q

Qu’est-ce qu’un rythme maruqueur ?

donne 3 exemples.

A

 est une variable physiologique facilement mesurable présentant un rythme circadien
d’une grande amplitude et reproductible
 sert d’indicateur pour déterminer les paramètres de l’horloge interne;
 est requis parce qu’il est difficile de quantifier l’heure interne de l’horloge biologique
centrale de façon non invasive.

Exemples de rythmes marqueurs
 Niveau de cortisol plasmatique
 Température corporelle
Aussi: incidence d’une pathologie ou des symptomes d’une pathologie. Permet d’identifier l’acrophase des symptomes d’une patho et de déterminer le moment optimal d’administration du rx.

22
Q

la bathyphase du rythme de température corporelle permet d’indiquer le
pic de mélatonine plasmatique sans que des prises de sang ne soient requises. V-F

23
Q

la chronobiologie et la chronopharmacologie viennent compléter le concept
de l’homéostasie en tenant compte que nous vivons dans un environnement qui change au cours de la journée et que notre organisme s’ajuste à ces changements. V-f

24
Q

l’incidence de l’asthme est maximale la ____
 la douleur de l’arthrite rhumatoïde est plus importante en _______, alors que
celle de l’ostéoarthrite est maximale en fin d’après‐midi _______ en début de soirée;
 les accidents cardiovasculaires (infarctus, angine de poitrine, mort subite) se produisent
principalement en début de journée;
 l’acrophase des douleurs de l’ulcère peptique est observé vers _____

A

nuit
début de journée
fin d’après‐midi
minuit;

25
Catécholamines plasmatiques: Le système nerveux sympathique prédomine pendant la journée, tandis que le système nerveux parasympathique prend la relève pendant la nuit. Les concentrations plasmatiques de ___________ sont donc minimales la nuit, en corrélation avec la baisse de la pression sanguine.
noradrénaline et d'adrénaline
26
La sécrétion du cortisol se fait de facon ________. La méthode _______ permet de déterminer les parametre du rythme circadien. Le pic du cortisol se situe entre _______.
pulsatile. méthode du cosinor 7h et 9h am (donc le matin)
27
les lymphocytes sanguins ont une faible ou forte amplitude dans le cycle ? l'acropase se situe quand ?
forte amplitude (variation de 60%) acrophase: la nuit (lorsque les corticostéroides sont les plus faibles.
28
Les valeurs de références des analyses de laboratoires tiennent-elles compte des variation circadienne ?
nop! Il est donc important dans certaines situations de connaître à quel moment de la journée un prélèvement sanguin a été effectué, de façon à bien interpréter le résultat en le comparant avec les valeurs normales et en tenant compte de la présence ou absence d’une variation circadienne. il peut être important lorsqu’un suivi est fait chez un patient de comparer les résultats des tests sanguins sur des prélèvements effectués sensiblement au même moment de la journée afin d’éliminer une possible source de variation introduite par les rythmes circadiens (ex : la testostérone
29
 Les rythmes circadiens ne sont pas que de petites variations des paramètres autour de la moyenne. Certains rythmes présentent une forte amplitude (possibilité d’une importance clinique pour l’interprétation des résultats de tests de laboratoires), alors que d’autres tout autant important pour la physiologie humaine sont de plus faible amplitude (importance clinique de la connaissance du rythme est limitée dans ce cas). v-f
vrai
30
les médicaments administrés sous forme hydrosoluble présentent peu ou pas de rythmes de pharmacocinétique, tandis qu’une faible solubilité aqueuse (molécules hydrophobes, généralement plutôt liposolubles) peut engendrer des variations circadiennes de l’absorption. donne un exemple.
propanolol (tres liposoluble) vs atenolol (hydrosoluble) propanolol a un grande différence dans le C max et le T1/2 entre 8h et 20h.
31
Autre que la solubilité des médicaments, nomme 3 facteurs impliqués dans l'absoption qui influence le cycle.
- la vidange gastrique (+rapide le matin), - la motilité intestinale, la sécrétion biliaire (2x+rapide lors de la période cative) - le débit sanguin hépatique et intestinal (+élevé le matin) *donc tous un acrophage en début de journée)
32
La présence de rythmes circadiens dans la distribution des médicaments est moins bien caractérisée que les rythmes d’absorption car moins d’études ont été réalisées à ce niveau. V-F
vrai
33
Nomme 3 médicaments présentant des parametres pharmacocinétiques qui varient selon l'heure d'administration.
1. ketoprofen 2. propanolol 3. sumatriptan concentration plasmatique maximale tous le matin (donc plus d'ei aussi...)!! (mais important de regarder quand les symptomes arrivent... par exemple les douleurs musculaires sont plus présentes le soir donc donner kétoprofen le soir!) autres rx: ATB, AINS, rx pour asthme, cancer, désordre systme nerveux, MCV
34
Les concentrations hépatiques ainsi que l’activité enzymatique de multiples cytochromes P‐450 présentent une variation circadienne. v-f
VRAI
35
La plupart des voies de biotransformation présentent une plus grande activité en début de journée qu'en soirée. Par contre,_______________sont maximales en début de périodede repos.
la conjugaison au glutathion et au sulfate ex: La conjugaison au glutathion plasmatique favorise l’élimination du chloroforme : sa toxicité est maximale (augmentation de AAT) lorsque le niveau de glutathion est à son plus faible, i.e. pendant la période active
36
La filtration glomérulaire est maximale quand ?
au milieu de la période d'activité
37
Comment le volume et le pH urinaire influence l'excrétion urinaire ?
 Le pH urinaire chez l'humain est à un niveau plus acide durant la période de repos et remonte à près de 7,0 en milieu de journée. Ces variations du pH urinaire semblent donc causées partiellement par la prise de nourriture, qui a pour effet d'augmenter le pH urinaire.  L'ionisation des molécules, contrôlée par le pH du milieu environnant, peut donc varier sur une période de 24h, ce qui influence leur taux, leur vitesse d’excrétion rénale. Ainsi, l’excrétion des molécules basiques sera favorisée lorsque l’urine est plutôt acide (période de sommeil chez l’humain), tandis que l’excrétion des molécules acides s’accroît en présence d’une urine à pH plus élevé (vers midi chez l’humain).
38
Chez les patients souffrant d’une maladie rénale chronique, le diagnostic initial s’accompagne souvent de l’apparition de : _______
troubles du sommeil, incluant l’insomnie, l’apnée du | sommeil
39
la sécrétion nocturne de mélatonine est altérée chez les patients présentant une baisse de la filtration glomérulaire. V-F
vrai
40
Autre que le cycle de melatonine, quel cycle est atteint chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique ?
le rythme circadien de la pression artérielle. la baisse de pression artérielle généralement observée pendant la nuit chez l’humain est souvent fortement atténuée chez ces patients donc les maladies rénales chroniques ont un impact sur cycle éveil-sommeil et l'oscillation de la pression sanguine!!
41
on remarque que les antibiotiques sont éliminés plus rapidement lorsqu'ils sont administrés durant la période d'activité comparativement à la période de repos; comment pourrait-on augmenter l'efficacité des ATB ?
certains antibiotiques ayant peu d'effets secondaires pourraient être administrés à l'heure du jour où leur élimination sera plus lente (vidage de la vessie moins fréquente), augmentant ainsi leur activité antimicrobienne et maintenant par le fait même des niveaux sériques efficaces sur une plus longue période. (cependant pour les antibio néphrotoxiques comme les amonoside, mieux vaut les donner le jour car sont moins toxique spour les rein car sont éliminé plus rapidement...)
42
La chronocinétique est absente avec certaines formulations pharmaceutiques, dont les suppositoires et certaines formulations à libération lente comme celle de la nifédipine. V-F
vrai
43
La chronocinétique de médicaments peut être présente même lorsqu’ils sont administrés sous une forme de libération lente ou retardée. V-F
vrai
44
Identifie des formes pharmaceutiques développées récemment qui permettent une libération pulsatile du produit actif.
1. reliés au site d'action 2. reliées au temps - comprimés avec des couches a dissolution ou des gels avec polymeres (différent % de polymere modifie la temps de ''latence'') - pompes osmotiques - capsules 'pulsincap' - SODAS (2 ypes de billes, immédiate et retardée)