Chronopharmacologie Flashcards
Propriété des rythmes circadien
Nature endogène et bases moléculaire
Entrainement par l’environement (synchroniseur)
Identifier les principaux synchroniseur et expliquer leur effets sur les rythmes
- le cycle lumière/obscurité.
- la prise de nourriture
- les variations de température
- les contacts sociaux, les bruits environnants (facteurs socio‐environnementaux);
Rythme biologique:
Alternance prévisible et reproductible dans le temps d’un paramètre biologique
Phase :
Moment de référence qui permet de situer un rythme par rapport à un autre moment de référence, par exemple le pic d’une variable utilisée comme un indice de référence
La période (tau, τ) se définit
comme le temps écoulé entre 2 pics ou encore entre 2 creux.
Cosinor: .
Méthode des moindres carrés permettant de connaître la fonction sinusoïdale qui donne la meilleure approximation des valeurs expérimentales
La propagation des rythmes biologique d’origine central aux tissu périphérique se fait de façon unidirectionnelle ? vrai ou faux
FAUX, bidirectionnelle
Jusqu’à 10% des gènes dans un tissu donné présentent une expression circadienne
vrai
Mécanisme des boucles de rétro‐inhibition considérées comme l’horloge moléculaire des mammifères :
Les protéines au centre de cet oscillateur, soit Clock et Bmal1, sont des facteurs de transcription qui favorisent l’augmentation de l’expression des gènes codant pour les protéines Per et Cry, qui viendront par la suite réprimer l’activité du dimère Clock/Bmal1. Plusieurs modifications post‐ traductionnelles survenant sur les protéines clés de l’horloge moléculaire régulent leur activité, stabilité, interactions, etc., ce qui permet l’obtention, chez les gènes contrôlés par l’horloge, de rythmes d’expression présentant une période qui s’approche de 24 heures.
Vrai ou faux , les rythmes sont toujours présent chez les mutant des gènes de l’horloge
Faux
Le décalage horaire
une modification transitoire, équivalente à la durée du décalage, de la phase des
rythmes biologiques (changements de phase ou >).
• L’ajustement des rythmes diffère d’une variable physiologique à une autre.
• Par exemple, le rythme éveil‐sommeil s’ajuste en 2 ou 3 jours
• alors que les rythmes de la température corporelle et de la sécrétion de cortisol
prennent respectivement 7 et 14 jours.
Quelques variable physiologique humaine qui présente des rythmes circadien ?
- Température :La température corporelle est maximale le jour et minimale la nuit. (rythme marqueur)
- La mélatonine est sécrétée pendant la nuit avec une acrophase (pic) entre 04h00 et 05h0
Ainsi, bien que la température corporelle soit minimale la nuit, celle observée aux extrémités indique une augmentation qui favorise l’induction du sommeil.
vrai
C’est quoi un rythme marqueur
- Variable physiologique facilement mesurable présentant un rythme circadien de grande amplitude et reproductible (stable et peu perturbante id même phase d’un journée à l’autre)
- sert d’indicateur pour déterminerais paramètre de l’horloge interne
- est requis car ll est difficile de quantifier l’heure interne de l’horloge biologique central de facon invasive
Niveau de cortisol plasmatique et température corporelle
Si des données pharmacologiques démontrent que la toxicité d’un anti‐cancéreux est minimale au moment où la température corporelle est maximale, le clinicien peut décider d’administrer cet agent au pic de température corporelle du patient, sachant que les effets indésirables du médicament devraient être minimisés. Dans cet exemple, le rythme de température corporelle est utilisé comme rythme marqueur de la meilleure tolérance du patient face aux effets indésirables d’un anti‐cancéreux.
L’horloge est impliqué dans:
dans le contrôle du cycle cellulaire,
de l’apoptose,
de l’activation de pro‐drogues,
dans le transport et métabolisme/détoxification de médicaments anti‐cancéreux au niveau des tissus sains.
Rôle majeur des horloge biologique
’influence des rythmes sur des pathologies et sur l’efficacité des médicaments
vrai ou faux
Le système respiratoire réagit plus fortement à un bronchoconstricteur en fin de soirée ou au cours de la nuit.
vrai, car une atténuation des mécanismes endogènes pouvant s’opposer à la bronchoconstriction est observée pendant la nuit :
• Minimum de la dilatation des bronches car le tonus sympathique y est à son
minimum;
-Minimum de l’adrénaline plasmatique et de l’AMPc produit en réponse à une
stimulation adrénergique.
- À l’inverse, le tonus parasympathique est plus important la nuit, favorisant la
constriction des bronches.
• Minimum du cortisol plasmatique.
L’incidence de l’IM (sus cardiovasculaire) est 2.7 fois plus grande dans les 3 premières heures suivant le réveil.
vrai
ll est proposé qu’un dérèglement des rythmes circadiens, qu’un désalignement par rapport à l’environnement, puisse participer au développement de plusieurs pathologies (ex: obésité, infections, cancer).
vrai
Résumé rythme biologique
- Reproductible, prédictible et omniprésent
- Créée par l’engrenage moléculairedécoulant de l’expression de gènes de l’horloge
- Synchronosié par enviro (lumière, nourriture, société
Résumé de l’horloge biologique
Horloge centrale a/n SNC
Horloge périphérique dans la majorité des organes
En pathologie..
il va avoir une variationtemporelle des ex
influence du dérèglement de l’horloge bo
perturbations des rythme circadien par des pathologies
Présence de rythme biologique en physiologie humaine dans :
les paramètres hématologiques, biochimiques, endocriniens qui sont habituellement quantifiés en médecine de laboratoire.
Cortisol
les niveaux commencent à augmenter avant le réveil et le pic de cortisol est atteint lors du réveil.
Catécholamines
Les concentrations plasmatiques de noradrénaline et d’adrénaline sont donc minimales la nuit, en corrélation avec la baisse de la pression sanguine. parasympathique la nuit et non sympathique
