Chimie opiodes

Question 1

processus de la douleur (4 étapes)

Answer 1

1. la transduction,
2. la transmission,
3. la modulation,
4. la perception de la douleur.

Question 2

Transduction implique

Answer 2

implique la transformation du stimulus en signaux électriques par l’intermédiaire des nocicepteurs périphériques localisés au niveau de la peau, des muscles et des viscères.

À ce niveau, une variété de produits (histamine, bradykine, 5-HT, prostaglandines et la substance P) sont libérés par les tissus endommagés. Ces substances activent ou sensibilisent les nocicepteurs.

Question 3

Transmission implique

Answer 3

la propagation de l’influx nerveux de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière.

Question 4

Modulation:

Answer 4

L’information nociceptive est ensuite modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus.

À ce niveau, des neurones libèrent différents NT comme la NA, la 5-HT, le GABA, la glycine et des endorphines qui ont pour rôle de bloquer ou de moduler la libération de la substance P et d’autres NT excitateurs par les fibres afférentes.

La résultante de cette cascade d’événements résulte en la perception de la douleur.

Question 5

Opiacés =

Answer 5

Produits isolés de l’opium

Question 6

Molécule?

Answer 6

morphine
1 cycle aromatique (rouge)
1 cycle pipéridine (bleu)

Question 7

Codéine est 1000 fois… active que la morphine

Answer 7

moins
une proportion de la dose de codéine (environ 10 %) administrée oralement est biotransformée en morphine (O-déméthylation par CYP2D6).

Question 8

Expliquez la photo

Answer 8

présence d’un OH phénolique libre est essentielle pour que l’activité analgésique puisse se manifester (codéine VS morphine)

Question 9

effet du groupement sur l’activité analgésique

Answer 9

Le fait de supprimer le OH en position 6, d’inverser sa configuration ou de l’oxyder en cétone a peu d’effet sur l’activité analgésique.

Par contre, la formation d’éther ou d’ester augmente l’activité fort probablement reliée à une meilleure biodisponibilité.

Question 10

Answer 10

molécule à gauche = héroïne
molécule à droite= morphine

Question 11

a) Liaison en double (7-8) est
b) N attaché au CH3
c) cycle aromatique

Answer 11

A) pas nécessaire
B) essentiel
C) essentiel

Question 12

Pour la morphine, les 3 groupements essentiels sont:

Answer 12

Question 13

Biotransformation? morphine/ codéine

Answer 13

2D6
3A4
acide gluconique

Question 14

L’introduction d’un OH en position 14 et oxydation du OH en position 6

Answer 14

• augmente l’activité
  L’oxymorphine

Question 15

hydro

Answer 15

= H

Question 16

oxy

Answer 16

= OH

Question 17

Answer 17

oxymorphone

Question 18

Answer 18

oxycodone

Question 19

codone

Answer 19

CH3

Question 20

Answer 20

Hydromorphone (Dilaudid)

Question 21

Answer 21

Hydrocodone (Hycodan) +paracetamol = Vicodin

Question 22

Answer 22

Naloxone

Question 23

VF Naloxone est bien absorbé oralement

Answer 23

FAUX

Question 24

Answer 24

Naltrexone (sevrage alcool)

Question 25

Answer 25

Naloxégol

Question 26

Answer 26

Buprénorphine et nalbuphine

Question 27

Résultat?

Answer 27

Résultat : La pont éther (ou cycle furane) n’est pas indispensable à l’activité analgésique

Question 28

Answer 28

DM Butorphanol

Question 29

morphane =

Answer 29

pas de cycle furane

Question 30

Answer 30

Benzomorphane: structure tricyclique Résultats : Les cycles C et D ne sont pas indispensables pour l’activité analgésique.

Question 31

Answer 31

Pentazocine (Talwin) * Le pentazocine est 3X moins active que la morphine, mais elle occasionne moins de dépendance et de tolérance

Question 32

Answer 32

Pentazocine (Talwin)

Question 33

Answer 33

Famille des 4-Phénylpipéridines * L’activité est augmentée de 6 fois si on introduit un OH phénolique et si la fonction ester est remplacée par une cétone (kétobémidone). * Par contre, le fait d’ajouter un groupe allyle ou cyclopropyle ne fournit pas d’antagonistes.

Question 34

Answer 34

Mépéridine Ne possède pas d’hydroxyle phénolique et plus lipophile que la morphine. pénètre rapidement la barrière hémato-encéphalique *Mort de cellules nigrostriatales *Induction du Parkinson

Question 35

Answer 35

Diphénoxylate Lopéramide (Imodium)

Question 36

Answer 36

Question 37

anilidopipéridine

Answer 37

La mépéridine a ensuite servit de molécule de départ pour le développement de molécule encore plus puissante. FENTANYL

Question 38

Answer 38

FENTANYL Le Fentanyl est l’un des dérivés de la pipéridine qui fut le plus prometteur. * Ce médicament, qui est près de 100X plus actif que la morphine et 500X plus que la mépéridine. * Sans OH phénolique, il est lipophile et pénètre rapidement la barrière hémato- encéphalique.

Question 39

Answer 39

SULFENTANIL

Question 40

Answer 40

ALFENTANIL

Question 41

Answer 41

Rémifentanil

Question 42

Answer 42

Agonistes sélectifs (mais de faible affinité) des récepteurs μ qui inhibent également la recapture de neurotransmetteurs au SNC ce qui contribuerait à leur effet analgésique TRAMADOL TAPENTADOL