Chimie des antihypertenseurs Flashcards
propanolol
bêta-bloquant non sélectif
liposoluble
Nadolol
bêta-bloquant non sélectif
hydrosoluble
pindolol
ASI
bêta-bloquant non sélectif
timolol
bêta-bloquant non sélectif
truc: T = tert-butyle
énantiomère S pur = molécule de S (soufre)
Aténolol
* ATB bêta-1 sélectif sans effet agoniste
* hydrosoluble
* truc: aténolol = amide
Métoprolol
ATG bêta-1 sélectif sans effet agoniste
truc: métoprolol = méthyl-oxy (O-CH3)
CYP 2D6** impact du polymorphisme génétique sur biotransformation
Bisoprolol
ATG bêta-1 sélectif sans effet agoniste
CYP3A4: attention inhibiteurs puissants
truc: bisoprolol = chaîne BEAUCOUP trop longue
Acébutolol
- ATB bêta-1 avec activité agoniste
- subit une déacétylation de l’amide en amine puis une acétylation pour donner le diacétolol (forme active du Rx)
- ne passe pas la BHE
Nébivolol
* image miroir
* ATG bêta-1 sélectif de 3e génération
* D(+)-nébivolol: activité ATG sur Rc bêta-1
* L(-)-nébivolol: stimule la production de NO dans l’endothélium
* synergie
* CYP2D6: attention polymorphisme
Labétalol
* ATG bêta avec effet antagoniste alpha-1
* pas de pont méthyl-oxy
* compatible avec grossesse
Carvédilol
* ATG bêta avec effet antagoniste alpha-1
*énantiomère S: effet bêta-bloquant
* les deux énantiomères (R et S): effet ATG sur Rc alpha-1
Structure-activité de quelle classe de médicament?
alpha-1 bloquants (ATG des Rc adrénergiques alpha-1)
Prazosine
* ATG Rc alpha-1
* Affinité 1000x plus pour alpha-1 vs alpha-2
* BID-TID (cours Julie)***
Térazosine
* ATG des Rc alpha-1
* analogue avec le furane réduit de la prazosine
* on a enlevé les 2 doubles liaisons du cycle
* DIE-BID (cours Julie)**
Doxazosine
* ATG des Rc alpha-1
truc: doxazosine = deux cycles
prise DIE (meilleure cinétique)
Clonidine
* truc: clonidine = atome de chlore
* Agoniste des Rc alpha-2 (sympatholytique central)
* Rc alpha-2 = Rc pré-synaptique donc rétrocontrôle négatif de la libération des catécholamines (NAD et AD)
* 2 groupements attracteurs Cl sur le cycle aromatique
* NH augmente la sélectivité envers les alpha-2 par 1000
Méthyldopa
* Agoniste sélectif Rc alpha-2 centraux
* alpha-méthyldopa (forme PO)
* alpha-méthyldopa ester (forme IV)
Diltiazem
BCC non-DHP: site benzothiazépine
principalement sous forme ionisée au pH physiologique
acétate rapidement hydrolysé via enzymes en métabolite déacétylé (25-50% de l’activité du diltiazem)
interagit uniquement sur le canal lorsqu’il est ouvert
Minoxidil
* petite molécule polaire
* agent vasodilateur
* 20% de la dose: réaction de conjugaison (phase 2) via sulfatase hépatique (SULT1A1) = responsable de l’activité V/D
* Minoxidil N-O-sulfate qui est actif
Hydralazine
* pKa = 7.3 (presque 1:1 au pH physiologique)
* mécanisme d’action pas 100% clair, mais semble agir sur niveau intracellulaires de Ca2+ en inhibant l’entrée de calcium via ouverture prolongée des canaux K+ et libération des réserves intracellulaires de Ca2+ du réticulum sarcoplasmique
* stimulerait aussi formation de NO par endothélium vasculaire
Amlodipine
* BCC-DHP de 2e génération (plus sélective pour la musculature lisse vasculaire)
* La seule DHP qui est ionisée au pH physiologique de 7.4 pcq pKa = 8.7 (base)
Félodipine
* BCC-DHP de 2e génération (plus sélective pour la musculature lisse vasculaire)
* non ionisée au pH physiologique
Nimodipine
* BCC-DHP
* Dilate plus facilement les vaisseaux sanguins cérébraux que les autres DHP
* Utilisée dans hémorragie sous-arachnoïdienne pour diminuer le risque de spasme des artères cérébrales
* NO2 en position méta
Nifédipine
* BCC-DHP
* NO2 en position ortho sur le cycle
* pKa =4 (base faible) donc pas ionisée au pH physiologique de 7.4
Vérapamil
* BCC-non DHP
* site phénylalkylamine
* pKa de l’amine tertiaire = 8.9 donc ionisé au pH physiologique
* présence d’un CN et d’un carbone asymétrique
