Chimie des antifongiques

Question 1

Qu’est-ce qu’un antifongique?

Answer 1

Un médicament utilisé pour le tx des infections fongiques (mycoses)

Question 2

Chez quel type de patient rencontre-t-on des infections fongiques systémiques?

Answer 2

Patients immunodéprimés

Question 3

Les moisissures sont des champignons ____

Answer 3

filamenteux

Question 4

Nommez 2 exemples de moisissures

Answer 4

1. Dermatophytes

2. Aspergillus fumigatus

Question 5

Pourquoi les dermatophytes sont-ils nommés ainsi?

Answer 5

À cause de leur capacité à digérer la kréatine

Question 6

Quels types d’infections les dermatophytes causent-ils?

Answer 6

Infections de la peau, des ongles et des cheveux

Question 7

Quels types d’infections l’Aspergillus fumigatus cause-t-il?

Answer 7

Aspergilloses pulmonaires ou disséminées

Question 8

Nommez 2 exemples de levures

Answer 8

1. Cryptococcus neoformans

2. Candida albicans

Question 9

Quelle est la forme des levures?

Answer 9

Rond ou ovale

Question 10

Où peut-on trouver Candida albicans et pourquoi?

Answer 10

On peut le retrouver dans l’intestin, la bouche et le vagin, car c’est un organisme commensal

Question 11

Quels types d’infections le Candida albicans cause-t-il?

Answer 11

Plusieurs pathologies dont muguet de la bouche, vaginite, endocardite et septicémie

Question 12

Quels sont les présentations possibles des champignons dimorphes?

Answer 12

1. Forme filamenteuse dans l’environnement et in vitro

2. Forme lévuriforme dans les tissus

Question 13

Quel est le nom du pathogène dimorphe particulièrement important qui cause de l’histoplasmose (infx pulmonaire)?

Answer 13

Histoplasma capsulatum

Question 14

Sur quoi repose la chimiothérapie antifongique?

Answer 14

Différences biochimiques entre les champignons et les mammifères

Question 15

Les champignons sont-ils des procaryotes ou eucaryotes?

Answer 15

Eucaryotes

Question 16

2 différences entre les cellules de champignons et humaines

Answer 16

1. Présence d’une paroi cellulaire

2. Utilisation d’ergostérol dans la membrane plasmique (au lieu du cholestérol)

Question 17

3 cibles des antifongiques

Answer 17

1. Synthèse d’ergostérol
2. Paroi cellulaire
3. Membrane plasmique

Question 18

La biosynthèse du cholestérol et de l’ergostérol est commune ad quelle molécule?

Answer 18

Squalène

Question 19

Quelle est la stratégie pour l’inhibition de la synthèse d’ergostérol?

Answer 19

Inhibition des enzymes en aval du squalène

Question 20

Quels sont les 2 cibles enzymatiques les plus exploitées par les antifongiques dans la voie de biosynthèse de l’ergostérol et quels sont les 2 catégories d’antifongiques responsables?

Answer 20

1. 14alpha-stérol déméthylase ou lanostérol déméthylase ou CYP 51 –> Azoles
2. Squalène époxidase –> Allylamines

Question 21

Que provoque l’inhibition de la squalène époxidase par les allylamines?

Answer 21

1. Diminution taux de stérol dans les membranes

2. Accumulation toxique de squalène intracellulaire

Question 22

La Naftifine fait partie de quelle classe d’antifongiques et sous quelle forme pharmaceutique est-elle?

Answer 22

Allylamines et Topique

Question 23

La terbinafine (Lamisil) est efficace contre les _____ lorsque employée sous forme _____ ou ______

Answer 23

1. Dermatophytes

2. Topique ou Systémique

Question 24

La terbinafine est-elle métabolisée ?

Answer 24

Oui, par +++ CYP 450 (1A2, 2C19, 2C9, 2C8, 3A4, 2B6)

Question 25

La terbinafine est un inhibiteur de quel CYP?

Answer 25

CYP 2D6

Question 26

Quels sont les mécanismes de résistances de la terbinafine?

Answer 26

1. Pompes à efflux
2. Mutations d’acides aminés
3. Amplification du gène cible (Erg1)
4. Introduction de copies supplémentaires du gène cible

La résistance est FAIBLE

Question 27

Absorption - Terbinafine
% d’absorption : ?
% de biodisponibilité : ?
Influence de la nourriture : ?

Answer 27

% d’absorption : 80%
% de biodisponibilité : 40%
Influence de la nourriture : Aucune

Question 28

Distribution - Terbinafine
Lipophile ou Hydrophile : ?
Endroits de pénétration : ?
% de liaison aux protéines : ?

Answer 28

Lipophile ou Hydrophile : Lipophile
Endroits de pénétration : Cheveux, ongles, stratum corneum, tissu adipeux
% de liaison aux protéines : 99%

Question 29

Élimination - Terbinafine
T1/2 : ?
Type d’excrétion : ?

Answer 29

T1/2 : 200-400h = LONG

Type d’excrétion : rénale (70-80%) et fécale (20%)

Question 30

Quels sont les E2 fréquents et les E2 rares de la terbinafine ?

Answer 30

Fréquents : dermatologiques (rash, prurit) ; GI (diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées) ; SNC (céphalée)
Rares : dermatologiques (érythème multiforme, exacerbation psoriasis, pityriasis rosé, exanthème généralisé pustuleux aigu, lupus érythémateux, urticaire)

Question 31

L’inhibition du CYP 2D6 par la terbinafine aura quelles conséquences?

Answer 31

Augmentation des concentrations de : antidépresseurs tricycliques, ISRS, clozapine

Question 32

Spectre d’activité de la terbinafine :

Answer 32

Plus étroit que les azoles et utilisé surtout contre dermatophytes (infx peau ou ongles).

Question 33

2 indications de la terbinafine

Answer 33

1. Onychomycose

2. Tinea capitis

Question 34

Contre quels types de champignons utilise-t-on les azoles?

Answer 34

Dermatophytes et Candida albicans

Question 35

Que contiennent toutes les molécules de la famille des azoles?

Answer 35

1 cycle aromatique à 5 atomes contenant 2 ou 3 atomes d’azote

Question 36

Quels sont les 2 sous-familles des azoles?

Answer 36

1. Imidazoles

2. Triazoles