Chimie des antifongiques Flashcards
Qu’est-ce qu’un antifongique?
Un médicament utilisé pour le tx des infections fongiques (mycoses)
Chez quel type de patient rencontre-t-on des infections fongiques systémiques?
Patients immunodéprimés
Les moisissures sont des champignons ____
filamenteux
Nommez 2 exemples de moisissures
- Dermatophytes
2. Aspergillus fumigatus
Pourquoi les dermatophytes sont-ils nommés ainsi?
À cause de leur capacité à digérer la kréatine
Quels types d’infections les dermatophytes causent-ils?
Infections de la peau, des ongles et des cheveux
Quels types d’infections l’Aspergillus fumigatus cause-t-il?
Aspergilloses pulmonaires ou disséminées
Nommez 2 exemples de levures
- Cryptococcus neoformans
2. Candida albicans
Quelle est la forme des levures?
Rond ou ovale
Où peut-on trouver Candida albicans et pourquoi?
On peut le retrouver dans l’intestin, la bouche et le vagin, car c’est un organisme commensal
Quels types d’infections le Candida albicans cause-t-il?
Plusieurs pathologies dont muguet de la bouche, vaginite, endocardite et septicémie
Quels sont les présentations possibles des champignons dimorphes?
- Forme filamenteuse dans l’environnement et in vitro
2. Forme lévuriforme dans les tissus
Quel est le nom du pathogène dimorphe particulièrement important qui cause de l’histoplasmose (infx pulmonaire)?
Histoplasma capsulatum
Sur quoi repose la chimiothérapie antifongique?
Différences biochimiques entre les champignons et les mammifères
Les champignons sont-ils des procaryotes ou eucaryotes?
Eucaryotes
2 différences entre les cellules de champignons et humaines
- Présence d’une paroi cellulaire
2. Utilisation d’ergostérol dans la membrane plasmique (au lieu du cholestérol)
3 cibles des antifongiques
- Synthèse d’ergostérol
- Paroi cellulaire
- Membrane plasmique
La biosynthèse du cholestérol et de l’ergostérol est commune ad quelle molécule?
Squalène
Quelle est la stratégie pour l’inhibition de la synthèse d’ergostérol?
Inhibition des enzymes en aval du squalène
Quels sont les 2 cibles enzymatiques les plus exploitées par les antifongiques dans la voie de biosynthèse de l’ergostérol et quels sont les 2 catégories d’antifongiques responsables?
- 14alpha-stérol déméthylase ou lanostérol déméthylase ou CYP 51 –> Azoles
- Squalène époxidase –> Allylamines
Que provoque l’inhibition de la squalène époxidase par les allylamines?
- Diminution taux de stérol dans les membranes
2. Accumulation toxique de squalène intracellulaire
La Naftifine fait partie de quelle classe d’antifongiques et sous quelle forme pharmaceutique est-elle?
Allylamines et Topique
La terbinafine (Lamisil) est efficace contre les _____ lorsque employée sous forme _____ ou ______
- Dermatophytes
2. Topique ou Systémique
La terbinafine est-elle métabolisée ?
Oui, par +++ CYP 450 (1A2, 2C19, 2C9, 2C8, 3A4, 2B6)
La terbinafine est un inhibiteur de quel CYP?
CYP 2D6
Quels sont les mécanismes de résistances de la terbinafine?
- Pompes à efflux
- Mutations d’acides aminés
- Amplification du gène cible (Erg1)
- Introduction de copies supplémentaires du gène cible
La résistance est FAIBLE
Absorption - Terbinafine
% d’absorption : ?
% de biodisponibilité : ?
Influence de la nourriture : ?
% d’absorption : 80%
% de biodisponibilité : 40%
Influence de la nourriture : Aucune
Distribution - Terbinafine
Lipophile ou Hydrophile : ?
Endroits de pénétration : ?
% de liaison aux protéines : ?
Lipophile ou Hydrophile : Lipophile
Endroits de pénétration : Cheveux, ongles, stratum corneum, tissu adipeux
% de liaison aux protéines : 99%
Élimination - Terbinafine
T1/2 : ?
Type d’excrétion : ?
T1/2 : 200-400h = LONG
Type d’excrétion : rénale (70-80%) et fécale (20%)
Quels sont les E2 fréquents et les E2 rares de la terbinafine ?
Fréquents : dermatologiques (rash, prurit) ; GI (diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, nausées) ; SNC (céphalée)
Rares : dermatologiques (érythème multiforme, exacerbation psoriasis, pityriasis rosé, exanthème généralisé pustuleux aigu, lupus érythémateux, urticaire)
L’inhibition du CYP 2D6 par la terbinafine aura quelles conséquences?
Augmentation des concentrations de : antidépresseurs tricycliques, ISRS, clozapine
Spectre d’activité de la terbinafine :
Plus étroit que les azoles et utilisé surtout contre dermatophytes (infx peau ou ongles).
2 indications de la terbinafine
- Onychomycose
2. Tinea capitis
Contre quels types de champignons utilise-t-on les azoles?
Dermatophytes et Candida albicans
Que contiennent toutes les molécules de la famille des azoles?
1 cycle aromatique à 5 atomes contenant 2 ou 3 atomes d’azote
Quels sont les 2 sous-familles des azoles?
- Imidazoles
2. Triazoles
