Chimie des antibactériens

Question 1

Nommer les ATBs à la bonne cible d’action…

1) Inhiber synthèse paroi
2) Inhiber synthèse d’ADN
3) inhiber synthèse protéique

a. Tetracyclines
b. Céphalosporines
c. Quinolones
d. Pénicillines
e. Macrolides
f. Lincosamides
g. Sulfondamides + TMP
h. Vancomycine

Answer 1

1b, h, d
2g, b
3a, e, f

Question 2

Qu’est ce qui est nécessaire au sulfonamide?

Answer 2

Phényl et peut uniquement être substitué en para
Groupe amino (NH2)
NH lié au soufre doit être secondaire

Question 3

Où et que peut-on substitué sur les sulfonamides?

Answer 3

les R1 par un groupement électroattracteur car diminue augmente acidité –> augmente solubilité –> diminue toxicité et augmente activité

Question 4

À quoi sert le sulfaméthoxazole et sulfacétamide?

Answer 4

Infections urinaires et oculaires

Question 5

Quel est le mode d’action des sulfonamides?

Answer 5

Miment le PABA et agit donc comme inhibiteurs compétitifs de la dihydroptéorate synthase

Question 6

À quoi ressemble un analogue du folate?

Answer 6

2 cycles séparés, un ayant des O et l’autre des NH2

Question 7

Comment agit le TMP?

Answer 7

Inhibiteur compétitif de la dihydrofolate réductase

Question 8

Quel est le Pka du sulfaméthoxazole?

Answer 8

5.6

Question 9

À quoi ressemble les quinolones?

Answer 9

2 cycles collés

Question 10

Que fait une fluor en R6 sur les quinolones?

Answer 10

Augmente activité et lipholicité

Question 11

Que fait un fluor en R8 aux quinolones?

Answer 11

Augmente activité et photosensibilité

Question 12

Que fait un hétérocycle en R7 au quinolones?

Answer 12

Élargit le spectre, mais augmente liaison au rGABA qui cause E2 au SNC

Question 13

Que provoque un 3e cycle au noyau des quinolones?

Answer 13

augmente activité

Question 14

Qu’est ce qui annule l’Activité de la quinolone?

Answer 14

Double liaison + cétone

Question 15

Que fait un cyclopropyl en R1?

Answer 15

Élargit le spectre

Question 16

Pourquoi doit-on espacer la prise des AAs avec les quinolones?

Answer 16

Car ils chélatent avec des ions polycationiques

Question 17

Comment agit les quinolones?

Answer 17

Ils inhibent l’ADN gyrase qui catalyse l’enroulement de l’ADN chromosomique + Topoisomérase IV qui défait les noeuds de l’ADN produite lors de la réplication

Question 18

Comment agit les pénicillines?

Answer 18

Inhibition irréversible de la transpeptidase

Question 19

Nomenclaturement, à quoi ressemble une pénicilline?

Answer 19

Cycle à 4 + cycle à 5 avec chaine amino latérale

Question 20

Qu’est ce qui est indispensable chez les pénicillines?

Answer 20

Fonction lactame et système bicyclique + Fonction amide + Fonction acide libre + liaison cis indispensable

Question 21

Que confère le système bicyclique?

Answer 21

une tension particulière, plus la molécule est tendue, plus elle est active, mais aussi instable

Question 22

Comment faire pour diminuer l’instabilité en milieu acide?

Answer 22

Ajout d’un groupement électroattracteur sur oxygène de chaine latérale (importance de la chaine latérale)

Question 23

Comment faire pour diminuer la sensibilité aux bêta-lactames?

Answer 23

Ajout d’un groupement volumineux électroattracteur qui agit comme bouclier stérique

Question 24

Comment faire pour élargir le spectre d’activité des Pens?

Answer 24

Groupement hydrophobe sur chaine latérale augmente contre Gram +
Groupement hydrophile sur chaine latérale augmente contre Gram -

Question 25

Quel est la différence entre la fonction carboxylate et une fonction amino?

Answer 25

Amino: Génère ammonium très inductif et empêche l’attaque de l’O sur bêta-lactame

Question 26

Qu’est ce que la Pivampicilline?

Answer 26

Pro drogue transformé en ampicilline par estérification

Question 27

À quoi ressemble une céphalo?

Answer 27

Cycle à 4 + cycle à 6

Question 28

Qu’est ce qui est essentiel aux céphalos?

Answer 28

Système bicyclique essentiel, Stéréochimie cis, fonction COOH libre

Question 29

De quoi dépend la biodispo orale des céphalo?

Answer 29

Groupe non chargé en 3 + NH2 en 7 sur chaine

Question 30

Comment est l’activité et le spectre des céphalo en comparaison avec les Pens?

Answer 30

Spectre plus élevé mais activité plus faible

Question 31

Avec quel agent les B-lactames sont ils incompatibles?

Answer 31

Gentamicine, réagissent avec protéines menant à une réponse immunitaire et développement d’allergies

Question 32

De quel manière se lie l’acide clavulanique?

Answer 32

de manière irréversible

Question 33

À quoi ressemble les tétracyclines?

Answer 33

4 cycles

Question 34

Comment agissent les tétracyclines?

Answer 34

Se lie à la sous unité 30s

Bloque la fixation de l’amioacyl-ARNt empêchant interaction codon-anticodon

Question 35

Comment agit le chloramphénicol?

Answer 35

En inhibant peptidyl transférase, 50s

Question 36

Comment agit les macrolides?

Answer 36

Empêche la translocation

Question 37

De quoi sont fait les macrolides?

Answer 37

Esther cyclique à 14 membres sauf pour azalides = 15
Cétone
1 à 2 sucres