Chimie des antibactériens Flashcards
Nommer les ATBs à la bonne cible d’action…
1) Inhiber synthèse paroi
2) Inhiber synthèse d’ADN
3) inhiber synthèse protéique
a. Tetracyclines
b. Céphalosporines
c. Quinolones
d. Pénicillines
e. Macrolides
f. Lincosamides
g. Sulfondamides + TMP
h. Vancomycine
1b, h, d
2g, b
3a, e, f
Qu’est ce qui est nécessaire au sulfonamide?
Phényl et peut uniquement être substitué en para Groupe amino (NH2) NH lié au soufre doit être secondaire
Où et que peut-on substitué sur les sulfonamides?
les R1 par un groupement électroattracteur car diminue augmente acidité –> augmente solubilité –> diminue toxicité et augmente activité
À quoi sert le sulfaméthoxazole et sulfacétamide?
Infections urinaires et oculaires
Quel est le mode d’action des sulfonamides?
Miment le PABA et agit donc comme inhibiteurs compétitifs de la dihydroptéorate synthase
À quoi ressemble un analogue du folate?
2 cycles séparés, un ayant des O et l’autre des NH2
Comment agit le TMP?
Inhibiteur compétitif de la dihydrofolate réductase
Quel est le Pka du sulfaméthoxazole?
5.6
À quoi ressemble les quinolones?
2 cycles collés
Que fait une fluor en R6 sur les quinolones?
Augmente activité et lipholicité
Que fait un fluor en R8 aux quinolones?
Augmente activité et photosensibilité
Que fait un hétérocycle en R7 au quinolones?
Élargit le spectre, mais augmente liaison au rGABA qui cause E2 au SNC
Que provoque un 3e cycle au noyau des quinolones?
augmente activité
Qu’est ce qui annule l’Activité de la quinolone?
Double liaison + cétone
Que fait un cyclopropyl en R1?
Élargit le spectre
Pourquoi doit-on espacer la prise des AAs avec les quinolones?
Car ils chélatent avec des ions polycationiques
Comment agit les quinolones?
Ils inhibent l’ADN gyrase qui catalyse l’enroulement de l’ADN chromosomique + Topoisomérase IV qui défait les noeuds de l’ADN produite lors de la réplication
Comment agit les pénicillines?
Inhibition irréversible de la transpeptidase
Nomenclaturement, à quoi ressemble une pénicilline?
Cycle à 4 + cycle à 5 avec chaine amino latérale
Qu’est ce qui est indispensable chez les pénicillines?
Fonction lactame et système bicyclique + Fonction amide + Fonction acide libre + liaison cis indispensable
Que confère le système bicyclique?
une tension particulière, plus la molécule est tendue, plus elle est active, mais aussi instable
Comment faire pour diminuer l’instabilité en milieu acide?
Ajout d’un groupement électroattracteur sur oxygène de chaine latérale (importance de la chaine latérale)
Comment faire pour diminuer la sensibilité aux bêta-lactames?
Ajout d’un groupement volumineux électroattracteur qui agit comme bouclier stérique
Comment faire pour élargir le spectre d’activité des Pens?
Groupement hydrophobe sur chaine latérale augmente contre Gram +
Groupement hydrophile sur chaine latérale augmente contre Gram -
Quel est la différence entre la fonction carboxylate et une fonction amino?
Amino: Génère ammonium très inductif et empêche l’attaque de l’O sur bêta-lactame
Qu’est ce que la Pivampicilline?
Pro drogue transformé en ampicilline par estérification
À quoi ressemble une céphalo?
Cycle à 4 + cycle à 6
Qu’est ce qui est essentiel aux céphalos?
Système bicyclique essentiel, Stéréochimie cis, fonction COOH libre
De quoi dépend la biodispo orale des céphalo?
Groupe non chargé en 3 + NH2 en 7 sur chaine
Comment est l’activité et le spectre des céphalo en comparaison avec les Pens?
Spectre plus élevé mais activité plus faible
Avec quel agent les B-lactames sont ils incompatibles?
Gentamicine, réagissent avec protéines menant à une réponse immunitaire et développement d’allergies
De quel manière se lie l’acide clavulanique?
de manière irréversible
À quoi ressemble les tétracyclines?
4 cycles
Comment agissent les tétracyclines?
Se lie à la sous unité 30s
Bloque la fixation de l’amioacyl-ARNt empêchant interaction codon-anticodon
Comment agit le chloramphénicol?
En inhibant peptidyl transférase, 50s
Comment agit les macrolides?
Empêche la translocation
De quoi sont fait les macrolides?
Esther cyclique à 14 membres sauf pour azalides = 15
Cétone
1 à 2 sucres
