Chimie Des Antibactériens Flashcards
3 Différences entre la cellule bactérienne et animale
1) Bact: contient une paroi cellulaire
2) Bact: ne contient pas de noyau ni d’organelles
3) Voies biochimiques différentes
3 Cibles d’action antibactériens
1) Paroi cellulaire
2) Formation de protéines (traduction et transcription)
3) Synthèse et fonction de l’ADN
Spectre large:
Agit sur un grand nombre d’espèces
Spectre étroit:
Agit seulement sur une espèce ou groupe limité
Spectre étendu:
Agit sur Gram + et sur un certain nombre de gram -
Comment fonctionne la antibiorésistance innée
L’espèce est résistante avant l’introduction du ATB
Exemple de résistance innée
Certains bact. Produisent des ATB dont ils sont immuns pour détruire la compétition. Ils sont donc résistants contre ce ATB.
4 mécanismes de antibiorésistance
- Enzymes qui détruisent le médicament
- Diminution de l’accumulation de l’antibiotique (pompe efflux)
- Altération du site de liaison
- Développement de voies métaboliques alternatives
2 manières de formation d’antibiorésistance
Sélection. Et Résistance de transfert
V ou F? L’ADN des bactéries possède une plasticité
Vrai
Nomme 2 classe de inhibiteurs du métabolisme cellulaire (antimétabolites)
a) Sulfamides ou sulfonamides
B) Analogues du folate
Nomme 2 classes de inhibiteurs de la transcription et réplication de l’ADN des bactéries
Quinolones et fluoroquinolones
Quelle famille de ATB?
Sulfamides
Quel endroit des sulfamides peut être modifié?
R1
Septra fait partie de quelle classe ATB
Sulfamides
Sulfamethoxazole + Triméthoprime nom commercial
Septra
Sulfamethoxazole indication
Infections urinaires
Mode d’action des sulfamides
Inhibe la _________ en se liant avec la _________
Inhibe la biosynthèse d’acide folique en se liant avec la dihydropteroate synthase
Pourquoi les sulfamides affectent pas les humains
L’acide folique de l’homme provient de l’alimentation
Sulfamides Absorption
Bonne absorption 70-100%
Quels 3 ATB agissent sur le Dihydrofolate reductase (DHFR)
Trimethoprim
Methotrexate
Pyrimethamine
Trimethoprime est sélective pour
L’enzyme bactérien vs humain (40 000x) de DHFR (dihydrofolate reductase)
Pyriméthamine (Daraprime) est sélective pour
Les parasites seulement
Méthotréxate (Metoject) est sélective pour
Rien, donc est utilisé comme antinéoplasique et anti-rhumatisme
3 inhibiteurs de la dihydrofolate réductase
Triméthoprime
Pyriméthamine
Méthotréxate
Nommer les inhibiteurs de synthèse de la folate
Quinolones et fluoroquinolones
Quelle famille de ATB
Quinolones et Fluoroquinolones (en carbone 6)
Incompatibilité chimique avec les quinolones et
Ions polycationiques (Ca, mg, Zn, Fe, Al, Bi)
Espacer 1h avant ou 2h après
Mode d’action des quinolones
Inhibe ____ et donc bloque ______
Les quinolones inhibent l’ADN gyrase et bloque la réplication et transcription
Inhibiteurs de la paroi cellulaire 2 classes
B-Lactams
Autres ATB
4 B-lactam ATB
Penicillines
Cephalosporines
Carabapenems
Monobactams
Autres ATB inhibiteurs de la paroi cellulaire
Bacitracin
Vancomycin
Daptomycin
Quelle classe d’ATB
Penicillines
Quelle gram bactérie a une membrane externe qu’il faut franchir
Gram négative
Quelle gram bactérie à un peptidoglycan immense
Gram +
Penicillines mode d’action
Inhibition irréversible de la transpeptidase qui nuit au peptidoglycan
Penicilline G
Mode d’administration
Spectre
Sensibilité
Inefficace PO doit être IV
Active surtout contre coques gram +
Sensible aux milieux acides et aux nucléophiles
Différence Pen G avec
Pen V, ampicilline, amoxicilline, oxacilline
Groupements inducteurs dont sont plus stable en milieu acide et peuvent être P.O.
Comment réduire la sensibilité des pénicillines au B-lactamases
Ajouter un groupement volumineux pour empêcher à atteindre le site catalytique
Comment élargir le spectre d’activité des pénicillines
Ajouter un groupement hydrophiles sur la chaîne latérale augmente activité contre Gram -
2 exemples de pénicillines qui ont un groupement hydrophile sur la chaîne latérale et sont donc plus actifs contre les Gram -
Pen _ et Pen _
Pen N et Pen T
2 ATB qui ont un groupement hydrophile amino attaché et leur voie d’administration
Ampicilline et Amoxycilline PO
2 ATB qui ont un groupement hydrophile carboxylate attaché et leur voie d’administration
Carbénicilline et carfécilline IV
Pourquoi l’ampicilline et l’amoxycilline ont une bonne biodisponibilité orale
L’ammonium du groupement amino est inductif et empêche l’attaque de l’oxygène
Le pro-drogue de l’ampicilline
Pivampicilline
Quelle famille de ATB
Cephalosporines
Ajout au céphalosporines pour augmenter l’activité
Ajouter un groupement lipophile aromatique
Ajout aux céphalosporines pour augmenter la stabilité en milieu acide et la biodispo. Orale
Présence d’une amine sur le carbone alpha
Ajout aux céphalosporines pour augmenter la stabilité envers les B-lactamases
Groupement méthoxymine
Céphalexine, Céfadroxil
Biodispo:
Activité contre Gram +:
Biodisponible per os
ACtivité contre Gram + plus faible que autres céphalo IV
Céphalosporine de 3e génération
Céfixime
Céfixime
Interaction B-lactamases
Moins active contre
Absorption
Excellente résistance vs b-lactamases
Moins active contre coques Gram +
Bonne absorption orale
Acide clavulanique
Peu d’activité _____ mais puissant inhibiteur ____
Antibactérienne
B-lactamases
Vancomycine
Voie d’admin
Formulations IV et PO dispo
Inhibiteurs de la synthèse protéique
-
-Aminoglycosides
-
-
-
-
-Tetracyclines
-Aminoglycosides
-Macrolides
-Chloramphenicol
-Clindamycin
-Linezolid
Inhibiteurs de la synthèse protéique
Bloquer la formation du complexe ribosomique 70s
Oxazolidinones
Inhibiteurs de la synthèse protéique
Bloquer l’incorporation des ARNt au complexe
Tétracyclines (large spectre
Inhibiteurs de la synthèse protéique
Bloquer la formation du lien peptidique (transpeptidation)
Chloramphénicol et lincosamides
Inhibiteurs de la synthèse protéique
Bloquer la translocation (passage du peptide du site site A au site P)
Macrolides
V ou F? Les tétracyclines présente un large spectre d’activité
Vrai
Quelle famille d’ATB
Tétracyclines
2 exemples de tétracyclines
Doxycycline
Minocycline
Aussi Demeclocycline mais blc
Chloramphénicol
Biodispo:
80% Biodispo orale
Quelle famille d’ATB?
Macrolides
3 exemples de Macrolides
Érythromycine
Clarithromycine
Axithromycine
1 Macrolide qui a une biodispo très basse
Érythromycine (doit être entérosoluble)
Les macrolides sont parmi les ATB les plus ____
Sécuritaires
Macrolides indication
Infection du tractus respi et des tissus mous causés par Gram +
Interaction méd avec Macrolides
Inhibent certain CYP450 (dont 3A4)
Lincosamides:
Biodispo:
Actives contre:
per os, F=90%
Contre coques gram +
Quelle ATB à les mêmes mécanismes de résistance que les macrolides?
Lincosamides
Oxazolidinones
Biodispo:
Inactif contre:
Inhibiteur (Effets indésirables)
100%
Gram - (car pompe à efflux)
Inhibiteur de MAO
