Chimie des AINS

Question 1

Dérivés de l’acide salicylique

Answer 1

Acide salicylique

Acide acétylsalicylique

Question 2

Dérivés hétérocycliques de l’acide acétique

Answer 2

Diclofénac

Question 3

Dérivés aromatiques de l’acide propionique

Answer 3

Naproxène

Ibuprofène

Question 4

4 phases de l’intégration de la douleur

Answer 4

1. Transduction
2. Transmission
3. Modulation
4. Perception

Question 5

Transduction de la douleur et substance la plus impliquée

Answer 5

Transformation du stimulus en signaux électriques

Prostaglandines

Question 6

Modulation de la dlr et substance la plus impliquée

Answer 6

Information nociceptive est modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus

Endorphines

Question 7

Rôle de la COX2

Answer 7

Synthèse de prostaglandines à partir d’acide arachidonique (acide gras) provenant de la membrane cellulaire

Question 8

En quoi la COX2 transorme-t-elle l’acide arachidonique?

Answer 8

En précurseur endoperoxide, via l’ajout de 2 oxygènes

Question 9

Différence entre cox-1 et cox-2

Answer 9

Cox-1 est basal (toujours présent), tandis que cox-2 est induit

Question 10

Le site catalytique de la COX est chargé…

Answer 10

Positivement

Question 11

Le site catalytique de la COX permet d’ancrer quelles molécules?

Answer 11

L’acide arachidonique ou les AINS

Question 12

Mécanisme d’action de l’AAS

Answer 12

Inhibition irréversible de la COX via un transfert d’acétyle sur une sérine de la COX

Question 13

Les AINS sont tous quel type d’acide?

Answer 13

Carboxylique (et donc ionisable!)

Question 14

Quel énantiomère de l’ibuprofène est plus actif?

Answer 14

S

Question 15

V ou F: À partir de l’énantiomère R de l’ibuprofène, le moins actif, on ne peut pas obtenir d’énantiomère S via une réaction métabolique. Cette proportion “inactive” est donc perdue.

Answer 15

Faux, une réaction métabolique transforme les énantiomères R en S

Question 16

Au pH physiologique, l’acétaminophène se retrouve sous forme…

Answer 16

neutre

Question 17

Où les AINS sont-ils absorbés?

Answer 17

À l’estomac (ce sont des acides donc neutre dans l’estomac)

Question 18

V ou F: Les AINS suppriment l’inflammation car ils inhibent complètement les PG

Answer 18

Faux, il y a d’autres médiateurs de l’inflammation (cytokines, leukotriènes). Les AINS ne font donc que l’atténuer.

Question 19

V ou F: Les PG augmentent la perméabilité vasculaire en provoquant une vasoconstriction

Answer 19

Faux, c’est une vasodilatation qu’elles provoquent

Question 20

Quelle interleukine est responsable de la fièvre?

Answer 20

IL-1

Question 21

Le précurseur endoperoxide est le précurseur de quelles molécules?

Answer 21

Prostaglandines

Thromboxanes

Prostacyclines

Question 22

Les corticostéroïdes inhibent quelle enzyme et donc empêchent la synthèse de quelle moécule?

Answer 22

Ils inhibent la phospholipase A2 et donc l’empêchent de libérer un acide arachidonique de la membrane cellulaire

Question 23

Quelles sont les 2 activités des COX?

Answer 23

• Cyclooxygénase
  
  • Acide arachidonique –> Précurseur endoperoxyde
• Peroxydase
  
  • Précurseur endoperoxyde –> PG

Question 24

Quelle doit être la charge de la zone A pour fixer l’acide arachidonique? À quel groupement?

Answer 24

Positive, sur le carboxyle (COO-) de l’acide arachidonique

Question 25

Quelle doit être la charge des régions B? Comment se fait l’interaction avec l’acide ara.?

Answer 25

Charge neutre, l’interaction se fait par des forces de Van der Waals (interactions hydrophobes)

Question 26

Le site catalytique de l’enzyme est situé entre quels carbones de l’acide arachidonique?

Answer 26

C11 et C14

Question 27

Quelles molécules induisent l’augmentation de biosynhtèse de cox2?

Answer 27

IL-1

IL-2

TNF-alpha

Question 28

Les structure des cox1 et 2 diffèrent par quels acides aminés?

Answer 28

Cox 1 = Isoleucines 434 et 523

Cox2 = Valine 434 et 523

Question 29

V ou F: Cox-1 possède une poche hydrophobe, contrairement à cox-2

Answer 29

faux, c’est cox2 qui a une poche hydrophobe

Question 30

Answer 30

acide salicylique

Question 31

Answer 31

Salicylate de méthyle

Doit être hydrolysé en acide salicylique pour être actif

Question 32

Answer 32

AAS

Hydrolysé rapidement en acide salicylique

Question 33

Voies majeures de dégradation de l’AAS

Answer 33

Conjugaison à la glycine (75%)

Conjugaison à l’acide glucuronique (15%)

Question 34

Answer 34

Indométhacine

Question 35

Si on ajoute un méthylène (-CH2) entre le COOH et le cycle aromatique ou l’hétérocyle d’un AINS, ça fait quoi?

Answer 35

Ça augmente de bcp l’activité anti-inflammatoire

Question 36

Answer 36

Diclofénac

Question 37

Answer 37

Ibuprofène

Question 38

V ou F: Les dérivés aromatiques de l’acide propionique sont plus actifs que les dérivés de l’acide acétique

Answer 38

Faux

Question 39

V ou F: Les dérivés de l’acide acétique donnent plus d’E2 que les dérivés aormatiques de l,acide propionique

Answer 39

Vrai

Question 40

Answer 40

Naproxène

Question 41

Le naproxène est commercialisé sous quel énantiomère?

Answer 41

S

Question 42

Comment l’énantiomère R de l’ibuprofène se transforme-t-il en S?

Answer 42

Le COOH de l’énantiomère R forme un thioester avec la forme réduite du CoA, qui subit une épimérisation spontanée puis est hydrolysé. Ça donne le S et c’est impossible de refaire le R par la suite (endergonique)

Question 43

Answer 43

Acétaminophène

Question 44

Quels cytochromes métabolisent l’acétaminophène?

Answer 44

2E1 et 3A4

Question 45

Par quels procédés se fait le métabolisme de l’acétaminophène? Comment cela peut-il être toxique?

Answer 45

Par glucoronidation et sulfatation. Si on en prend trop, les enzymes sont saturés et ça devient un intermédiaire toxique à la place

Question 46

Answer 46

Méthocarbamol

Question 47

Answer 47

Guaifénésine