Chimie des AINS Flashcards

1
Q

Dérivés de l’acide salicylique

A

Acide salicylique

Acide acétylsalicylique

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2
Q

Dérivés hétérocycliques de l’acide acétique

A

Diclofénac

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3
Q

Dérivés aromatiques de l’acide propionique

A

Naproxène

Ibuprofène

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4
Q

4 phases de l’intégration de la douleur

A
  1. Transduction
  2. Transmission
  3. Modulation
  4. Perception
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5
Q

Transduction de la douleur et substance la plus impliquée

A

Transformation du stimulus en signaux électriques

Prostaglandines

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6
Q

Modulation de la dlr et substance la plus impliquée

A

Information nociceptive est modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus

Endorphines

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7
Q

Rôle de la COX2

A

Synthèse de prostaglandines à partir d’acide arachidonique (acide gras) provenant de la membrane cellulaire

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8
Q

En quoi la COX2 transorme-t-elle l’acide arachidonique?

A

En précurseur endoperoxide, via l’ajout de 2 oxygènes

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9
Q

Différence entre cox-1 et cox-2

A

Cox-1 est basal (toujours présent), tandis que cox-2 est induit

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10
Q

Le site catalytique de la COX est chargé…

A

Positivement

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11
Q

Le site catalytique de la COX permet d’ancrer quelles molécules?

A

L’acide arachidonique ou les AINS

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12
Q

Mécanisme d’action de l’AAS

A

Inhibition irréversible de la COX via un transfert d’acétyle sur une sérine de la COX

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13
Q

Les AINS sont tous quel type d’acide?

A

Carboxylique (et donc ionisable!)

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14
Q

Quel énantiomère de l’ibuprofène est plus actif?

A

S

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15
Q

V ou F: À partir de l’énantiomère R de l’ibuprofène, le moins actif, on ne peut pas obtenir d’énantiomère S via une réaction métabolique. Cette proportion “inactive” est donc perdue.

A

Faux, une réaction métabolique transforme les énantiomères R en S

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16
Q

Au pH physiologique, l’acétaminophène se retrouve sous forme…

A

neutre

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17
Q

Où les AINS sont-ils absorbés?

A

À l’estomac (ce sont des acides donc neutre dans l’estomac)

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18
Q

V ou F: Les AINS suppriment l’inflammation car ils inhibent complètement les PG

A

Faux, il y a d’autres médiateurs de l’inflammation (cytokines, leukotriènes). Les AINS ne font donc que l’atténuer.

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19
Q

V ou F: Les PG augmentent la perméabilité vasculaire en provoquant une vasoconstriction

A

Faux, c’est une vasodilatation qu’elles provoquent

20
Q

Quelle interleukine est responsable de la fièvre?

21
Q

Le précurseur endoperoxide est le précurseur de quelles molécules?

A

Prostaglandines

Thromboxanes

Prostacyclines

22
Q

Les corticostéroïdes inhibent quelle enzyme et donc empêchent la synthèse de quelle moécule?

A

Ils inhibent la phospholipase A2 et donc l’empêchent de libérer un acide arachidonique de la membrane cellulaire

23
Q

Quelles sont les 2 activités des COX?

A
  • Cyclooxygénase
    • Acide arachidonique –> Précurseur endoperoxyde
  • Peroxydase
    • Précurseur endoperoxyde –> PG
24
Q

Quelle doit être la charge de la zone A pour fixer l’acide arachidonique? À quel groupement?

A

Positive, sur le carboxyle (COO-) de l’acide arachidonique

25
Quelle doit être la charge des régions B? Comment se fait l'interaction avec l'acide ara.?
Charge neutre, l'interaction se fait par des forces de Van der Waals (interactions hydrophobes)
26
Le site catalytique de l'enzyme est situé entre quels carbones de l'acide arachidonique?
C11 et C14
27
Quelles molécules induisent l'augmentation de biosynhtèse de cox2?
IL-1 IL-2 TNF-alpha
28
Les structure des cox1 et 2 diffèrent par quels acides aminés?
Cox 1 = Isoleucines 434 et 523 Cox2 = Valine 434 et 523
29
V ou F: Cox-1 possède une poche hydrophobe, contrairement à cox-2
faux, c'est cox2 qui a une poche hydrophobe
30
acide salicylique
31
_Salicylate de méthyle_ Doit être hydrolysé en acide salicylique pour être actif
32
**AAS** Hydrolysé rapidement en acide salicylique
33
Voies majeures de dégradation de l'AAS
Conjugaison à la glycine (75%) Conjugaison à l'acide glucuronique (15%)
34
Indométhacine
35
Si on ajoute un méthylène (-CH2) entre le COOH et le cycle aromatique ou l'hétérocyle d'un AINS, ça fait quoi?
Ça augmente de bcp l'activité anti-inflammatoire
36
Diclofénac
37
Ibuprofène
38
V ou F: Les dérivés aromatiques de l'acide propionique sont plus actifs que les dérivés de l'acide acétique
Faux
39
V ou F: Les dérivés de l'acide acétique donnent plus d'E2 que les dérivés aormatiques de l,acide propionique
Vrai
40
Naproxène
41
Le naproxène est commercialisé sous quel énantiomère?
S
42
Comment l'énantiomère R de l'ibuprofène se transforme-t-il en S?
Le COOH de l'énantiomère R forme un thioester avec la forme réduite du CoA, qui subit une épimérisation spontanée puis est hydrolysé. Ça donne le S et c'est impossible de refaire le R par la suite (endergonique)
43
Acétaminophène
44
Quels cytochromes métabolisent l'acétaminophène?
2E1 et 3A4
45
Par quels procédés se fait le métabolisme de l'acétaminophène? Comment cela peut-il être toxique?
Par glucoronidation et sulfatation. Si on en prend trop, les enzymes sont saturés et ça devient un intermédiaire toxique à la place
46
Méthocarbamol
47
Guaifénésine