Chimie des AINS Flashcards
Dérivés de l’acide salicylique
Acide salicylique
Acide acétylsalicylique
Dérivés hétérocycliques de l’acide acétique
Diclofénac
Dérivés aromatiques de l’acide propionique
Naproxène
Ibuprofène
4 phases de l’intégration de la douleur
- Transduction
- Transmission
- Modulation
- Perception
Transduction de la douleur et substance la plus impliquée
Transformation du stimulus en signaux électriques
Prostaglandines
Modulation de la dlr et substance la plus impliquée
Information nociceptive est modulée au niveau de la corne dorsale et du thalamus
Endorphines
Rôle de la COX2
Synthèse de prostaglandines à partir d’acide arachidonique (acide gras) provenant de la membrane cellulaire
En quoi la COX2 transorme-t-elle l’acide arachidonique?
En précurseur endoperoxide, via l’ajout de 2 oxygènes
Différence entre cox-1 et cox-2
Cox-1 est basal (toujours présent), tandis que cox-2 est induit
Le site catalytique de la COX est chargé…
Positivement
Le site catalytique de la COX permet d’ancrer quelles molécules?
L’acide arachidonique ou les AINS
Mécanisme d’action de l’AAS
Inhibition irréversible de la COX via un transfert d’acétyle sur une sérine de la COX
Les AINS sont tous quel type d’acide?
Carboxylique (et donc ionisable!)
Quel énantiomère de l’ibuprofène est plus actif?
S
V ou F: À partir de l’énantiomère R de l’ibuprofène, le moins actif, on ne peut pas obtenir d’énantiomère S via une réaction métabolique. Cette proportion “inactive” est donc perdue.
Faux, une réaction métabolique transforme les énantiomères R en S
Au pH physiologique, l’acétaminophène se retrouve sous forme…
neutre
Où les AINS sont-ils absorbés?
À l’estomac (ce sont des acides donc neutre dans l’estomac)
V ou F: Les AINS suppriment l’inflammation car ils inhibent complètement les PG
Faux, il y a d’autres médiateurs de l’inflammation (cytokines, leukotriènes). Les AINS ne font donc que l’atténuer.
V ou F: Les PG augmentent la perméabilité vasculaire en provoquant une vasoconstriction
Faux, c’est une vasodilatation qu’elles provoquent
Quelle interleukine est responsable de la fièvre?
IL-1
Le précurseur endoperoxide est le précurseur de quelles molécules?
Prostaglandines
Thromboxanes
Prostacyclines
Les corticostéroïdes inhibent quelle enzyme et donc empêchent la synthèse de quelle moécule?
Ils inhibent la phospholipase A2 et donc l’empêchent de libérer un acide arachidonique de la membrane cellulaire
Quelles sont les 2 activités des COX?
- Cyclooxygénase
- Acide arachidonique –> Précurseur endoperoxyde
- Peroxydase
- Précurseur endoperoxyde –> PG
Quelle doit être la charge de la zone A pour fixer l’acide arachidonique? À quel groupement?
Positive, sur le carboxyle (COO-) de l’acide arachidonique
Quelle doit être la charge des régions B? Comment se fait l’interaction avec l’acide ara.?
Charge neutre, l’interaction se fait par des forces de Van der Waals (interactions hydrophobes)
Le site catalytique de l’enzyme est situé entre quels carbones de l’acide arachidonique?
C11 et C14
Quelles molécules induisent l’augmentation de biosynhtèse de cox2?
IL-1
IL-2
TNF-alpha
Les structure des cox1 et 2 diffèrent par quels acides aminés?
Cox 1 = Isoleucines 434 et 523
Cox2 = Valine 434 et 523
V ou F: Cox-1 possède une poche hydrophobe, contrairement à cox-2
faux, c’est cox2 qui a une poche hydrophobe
acide salicylique
Salicylate de méthyle
Doit être hydrolysé en acide salicylique pour être actif
AAS
Hydrolysé rapidement en acide salicylique
Voies majeures de dégradation de l’AAS
Conjugaison à la glycine (75%)
Conjugaison à l’acide glucuronique (15%)
Indométhacine
Si on ajoute un méthylène (-CH2) entre le COOH et le cycle aromatique ou l’hétérocyle d’un AINS, ça fait quoi?
Ça augmente de bcp l’activité anti-inflammatoire
Diclofénac
Ibuprofène
V ou F: Les dérivés aromatiques de l’acide propionique sont plus actifs que les dérivés de l’acide acétique
Faux
V ou F: Les dérivés de l’acide acétique donnent plus d’E2 que les dérivés aormatiques de l,acide propionique
Vrai
Naproxène
Le naproxène est commercialisé sous quel énantiomère?
S
Comment l’énantiomère R de l’ibuprofène se transforme-t-il en S?
Le COOH de l’énantiomère R forme un thioester avec la forme réduite du CoA, qui subit une épimérisation spontanée puis est hydrolysé. Ça donne le S et c’est impossible de refaire le R par la suite (endergonique)
Acétaminophène
Quels cytochromes métabolisent l’acétaminophène?
2E1 et 3A4
Par quels procédés se fait le métabolisme de l’acétaminophène? Comment cela peut-il être toxique?
Par glucoronidation et sulfatation. Si on en prend trop, les enzymes sont saturés et ça devient un intermédiaire toxique à la place
Méthocarbamol
Guaifénésine
