Chimie antibiotiques Flashcards
Différence entre les bactéries et cellules animales (3)
- Paroi cellulaire 2. Pas noyau, ni organelles 3. Enzymes pour catalyser des susbtances essentielles qu’elles ne peuvent pas prendre de l’alimentation
Mécanisme d’antibiorésistance (4)
- Enzymes qui détruisent le Rx. 2. Diminution de l’accumulation de l’antibiotique (membrane devient imperméable ou augmentation de l’efflux. 3. Altération du site de liaison. 4. Développement de voies alternatives.
Inhibiteurs du métabolisme cellulaire (antimétabolites) (2)
- Sulfamides ou sulfonamides 2. Analogue du folate
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?
Sulfamides
Mécanisme d’action des sulfamides
Inhibition de la biosynthèse de l’acide folique, qui est un intervenant essentiel dans la synthèse d’acides aminés.
Inhibiteur compétitif de la dihydropténoate synthase, en mimant le PABA au site catalytique et bloquent ainsi la production de base azoté et d’acide aminé.
Mécanismes de résistance aux sulfamides (2)
- Enzyme dihydroptéroate synthase avec moins d’affinité pour les sulfamides.
- Surproduction de PABA.
Mécanisme d’action des analogues du folate
Bloque la dihydrofolate réductase qui transforme le dihydrofolate en tetrahydrofolate qui est ensuite transformé en bases azotées, acides aminés, protéines..
(présente chez les bactéries et les cellules animales)
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?
Analogues du folate (Trimethoprime)
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?
Quinolones ou fluoroquinolones
Nommez quelques fluoroquinolones (5)
Ciprofloxacine
Norfloxacine
Moxifloxacine
Levofloxacine
Oflofloxacine
Quel est l’interaction majeur avec les fluoroquinolones?
Ions polycationiques (calcium, aluminium, magnesium, zinc, fer, bismuth)
Pas antiacides, ni de lait, ni de suppléments de ions ci-haut.
Mécanisme d’action des (fluoro)quinolones
DOUBLE MÉCANISME D’ACTION
- Inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase II) qui catalyse l’enroulement de la super-hélice de l’ADN.
- Inhibition de la topoisomérase IV qui défait les noeuds dans l’ADN produits lors de la réplication de celle-ci.
Donc, la réplication et la transcription sont bloquées car l’ADN n’est plus disponible.
Principale résistance aux fluoroquinolones
Mutation spontanée des gènes de la gyrase et/ou de la topoisomérase IV
Mécanisme d’action des b-lactames
Inhibition irréversible de transpeptidase, qui permet de faire les liens entre les chaines de peptidoglycanes qui rendent la paroi cellulaire plus solide.
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?
Les B-lactâmes.
Pour les B-lactames, comment diminue-t-on la sensibilité envers les acides?
Il faut ajouter un groupement électroattracteur ou inducteur sur la chaîne latérale pour diminuer la densité électronique de l’oxygène.
Pour les B-lactames, comment diminue-t-on la sensibilité aux b-lactamases?
Introduire un groupement volumineux permet d’empêcher la b-lactamase d’attendre l’antibiotique et de l’inactiver.
N.B. pour résister aux b-lactamse et à l’acidité, l’AB doit posséder un groupement volumineux en plus d’un groupement attracteur.
Pour les b-lactames, comment élargie-t-on le spectre d’activité?
L’ajout de groupement hydrophile sur la chaîne latérale confère une meilleure activité conte les Gram -, car doit passer dans les porines.
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?
Céphalosporine
Risques associés à la réactivité des b-lactames (2)
- Incompatibilité avec certains médicaments
- Réaction avec une protéine menant à une réponse immunitaire et développement d’allergies.
Mécanisme d’action de l’acide clavulanique
Puissant inhibiteur des b-lactamases, mais peu d’activité anti-bactérienne.
Fait 2 liaisons covalentes avec la b-lactamase et l’inactive.
Associé avec les pénicilline pour augmenter leur spectre.
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique
Vancomycine
Mécanisme d’action de la vancomycine
Inhibiton de la synthèse de la paroi cellulaire, car empêche le dissaccharide de se détacher de son vecteur lipidique.
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique
Tétracycline
Mécanisme d’action des tétracyclines
Pertube la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 30s, en bloquant la fixation de l’aminoacyl-ARNt, empêchant l’interaction codon-anticodon.
Quel est l’interaction majeur avec les tétracyclines?
Ions métalliques (calcium, magnésium, fer, aluminium)
Pas de lait, ni de suppléments de ca, mg
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique
Chloramphénicol
Mécanisme d’action de la chloramphénicol
Liaison avec la sous-unité 50s et inihibe la formation du lien peptidique en bloquant l’action de la peptidyl transférase (bactériostatique)
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?
Macrolides (erythromycine, azithromycine et clarithromycine)
Mécanisme d’action des macrolides
Liaison à la sous-unité 50s et empêche la translocation.
Choses à faire attention macrolides (2) + sa résistance
- Instabilité dans un milieu acide, prévention de la dégradation dans l’estomac (capsules, granules entérosolubles et comprimés pelliculés)
- Inihibition du CYP450 (3A4) pour certains.
Résistance = enzyme qui méthyle une base de l’ARN ribosomale 23s de la sous-unité 50s.
Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique
Lincosamides (climdamycine)
Mécanisme d’action + résistance des lincosamides
Liaison à la sous-unité 50s et bloque la formation du lien peptidique. Même résistance que les macrolides (enzyme qui méthyle une base de l’ARN ribosomale 23s de la sous-unité 50s)
Cette strucutre correspond à quelle classe d’antibiotique
Oxazolidinones (Linézolide)
Mécanisme d’action + résistance des Oxazolidinones
Liaison au site P de la sous-unité 50s et empêche la formation du complexe ribosomal 70s.
Résistance = mutation de l’ARNr 23s et de la sous-unité 50s.
