Chimie antibiotiques

Question 1

Différence entre les bactéries et cellules animales (3)

Answer 1

1. Paroi cellulaire 2. Pas noyau, ni organelles 3. Enzymes pour catalyser des susbtances essentielles qu’elles ne peuvent pas prendre de l’alimentation

Question 2

Mécanisme d’antibiorésistance (4)

Answer 2

1. Enzymes qui détruisent le Rx. 2. Diminution de l’accumulation de l’antibiotique (membrane devient imperméable ou augmentation de l’efflux. 3. Altération du site de liaison. 4. Développement de voies alternatives.

Question 3

Inhibiteurs du métabolisme cellulaire (antimétabolites) (2)

Answer 3

1. Sulfamides ou sulfonamides 2. Analogue du folate

Question 4

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?

Answer 4

Sulfamides

Question 5

Mécanisme d’action des sulfamides

Answer 5

Inhibition de la biosynthèse de l’acide folique, qui est un intervenant essentiel dans la synthèse d’acides aminés.

Inhibiteur compétitif de la dihydropténoate synthase, en mimant le PABA au site catalytique et bloquent ainsi la production de base azoté et d’acide aminé.

Question 6

Mécanismes de résistance aux sulfamides (2)

Answer 6

1. Enzyme dihydroptéroate synthase avec moins d’affinité pour les sulfamides.
2. Surproduction de PABA.

Question 7

Mécanisme d’action des analogues du folate

Answer 7

Bloque la dihydrofolate réductase qui transforme le dihydrofolate en tetrahydrofolate qui est ensuite transformé en bases azotées, acides aminés, protéines..

(présente chez les bactéries et les cellules animales)

Question 8

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?

Answer 8

Analogues du folate (Trimethoprime)

Question 9

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?

Answer 9

Quinolones ou fluoroquinolones

Question 10

Nommez quelques fluoroquinolones (5)

Answer 10

Ciprofloxacine

Norfloxacine

Moxifloxacine

Levofloxacine

Oflofloxacine

Question 11

Quel est l’interaction majeur avec les fluoroquinolones?

Answer 11

Ions polycationiques (calcium, aluminium, magnesium, zinc, fer, bismuth)

Pas antiacides, ni de lait, ni de suppléments de ions ci-haut.

Question 12

Mécanisme d’action des (fluoro)quinolones

Answer 12

DOUBLE MÉCANISME D’ACTION

1. Inhibition de l’ADN gyrase (topoisomérase II) qui catalyse l’enroulement de la super-hélice de l’ADN.
2. Inhibition de la topoisomérase IV qui défait les noeuds dans l’ADN produits lors de la réplication de celle-ci.

Donc, la réplication et la transcription sont bloquées car l’ADN n’est plus disponible.

Question 13

Principale résistance aux fluoroquinolones

Answer 13

Mutation spontanée des gènes de la gyrase et/ou de la topoisomérase IV

Question 14

Mécanisme d’action des b-lactames

Answer 14

Inhibition irréversible de transpeptidase, qui permet de faire les liens entre les chaines de peptidoglycanes qui rendent la paroi cellulaire plus solide.

Question 15

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?

Answer 15

Les B-lactâmes.

Question 16

Pour les B-lactames, comment diminue-t-on la sensibilité envers les acides?

Answer 16

Il faut ajouter un groupement électroattracteur ou inducteur sur la chaîne latérale pour diminuer la densité électronique de l’oxygène.

Question 17

Pour les B-lactames, comment diminue-t-on la sensibilité aux b-lactamases?

Answer 17

Introduire un groupement volumineux permet d’empêcher la b-lactamase d’attendre l’antibiotique et de l’inactiver.

N.B. pour résister aux b-lactamse et à l’acidité, l’AB doit posséder un groupement volumineux en plus d’un groupement attracteur.

Question 18

Pour les b-lactames, comment élargie-t-on le spectre d’activité?

Answer 18

L’ajout de groupement hydrophile sur la chaîne latérale confère une meilleure activité conte les Gram -, car doit passer dans les porines.

Question 19

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?

Answer 19

Céphalosporine

Question 20

Risques associés à la réactivité des b-lactames (2)

Answer 20

1. Incompatibilité avec certains médicaments
2. Réaction avec une protéine menant à une réponse immunitaire et développement d’allergies.

Question 21

Mécanisme d’action de l’acide clavulanique

Answer 21

Puissant inhibiteur des b-lactamases, mais peu d’activité anti-bactérienne.

Fait 2 liaisons covalentes avec la b-lactamase et l’inactive.

Associé avec les pénicilline pour augmenter leur spectre.

Question 22

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique

Answer 22

Vancomycine

Question 24

Mécanisme d’action de la vancomycine

Answer 24

Inhibiton de la synthèse de la paroi cellulaire, car empêche le dissaccharide de se détacher de son vecteur lipidique.

Question 25

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique

Answer 25

Tétracycline

Question 26

Mécanisme d’action des tétracyclines

Answer 26

Pertube la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 30s, en bloquant la fixation de l’aminoacyl-ARNt, empêchant l’interaction codon-anticodon.

Question 27

Quel est l’interaction majeur avec les tétracyclines?

Answer 27

Ions métalliques (calcium, magnésium, fer, aluminium)

Pas de lait, ni de suppléments de ca, mg

Question 28

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique

Answer 28

Chloramphénicol

Question 29

Mécanisme d’action de la chloramphénicol

Answer 29

Liaison avec la sous-unité 50s et inihibe la formation du lien peptidique en bloquant l’action de la peptidyl transférase (bactériostatique)

Question 30

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique?

Answer 30

Macrolides (erythromycine, azithromycine et clarithromycine)

Question 31

Mécanisme d’action des macrolides

Answer 31

Liaison à la sous-unité 50s et empêche la translocation.

Question 32

Choses à faire attention macrolides (2) + sa résistance

Answer 32

1. Instabilité dans un milieu acide, prévention de la dégradation dans l’estomac (capsules, granules entérosolubles et comprimés pelliculés)
2. Inihibition du CYP450 (3A4) pour certains.

Résistance = enzyme qui méthyle une base de l’ARN ribosomale 23s de la sous-unité 50s.

Question 33

Cette structure correspond à quelle classe d’antibiotique

Answer 33

Lincosamides (climdamycine)

Question 34

Mécanisme d’action + résistance des lincosamides

Answer 34

Liaison à la sous-unité 50s et bloque la formation du lien peptidique. Même résistance que les macrolides (enzyme qui méthyle une base de l’ARN ribosomale 23s de la sous-unité 50s)

Question 35

Cette strucutre correspond à quelle classe d’antibiotique

Answer 35

Oxazolidinones (Linézolide)

Question 36

Mécanisme d’action + résistance des Oxazolidinones

Answer 36

Liaison au site P de la sous-unité 50s et empêche la formation du complexe ribosomal 70s.

Résistance = mutation de l’ARNr 23s et de la sous-unité 50s.