Chapitre 8 - métabolisme des lipides Flashcards
À poids égal, les graisses fournissent combien de fois plus d’énergie que les glucides ?
6 fois
En période de repos, combien les graisses représentent-elles en % d’utilisation pour l’énergie ? Et en période de jeûne ou d’activité physique intense ?
25 à 30 % et jusqu’à 80 %
Les cellules peuvent obtenir du carburant sous forme d’acides gras à partir de 3 sources, lesquelles ?
- alimentation
- par les cellules d’entreposage
- par la biosynthèse
Quels sont les principaux rôles physiologiques ?
- Triacylglycérols
- Glycolipides
- Cholestérol
- Arachidonate
- Principale réserve d’énergie métabolique
- Constituants essentiels des membranes
- constituant essentiel des membranes et précurseur de toutes les hormones stéroïdiennes, ainsi que le précurseur des sels biliaires
- Précurseur de médiateurs intracellulaires importants
La digestion des lipides s’effectue aux interfaces lipide-eau. Pourquoi ?
Les triacylglycérols sont insoluble dans l’eau mais les enzymes eux le sont.
Quelle enzyme catalyse l’hydrolyse des triacylglycérols au position 1 et 3 afin de donner successivement des 1,2-diacylglycérols et des 2-acylglycérols ?
La lipase pancréatique (triacylglycérol lipase)
Par quoi est absorbé le mélange d’acide gras et de mono / diacylglycérols produits par la digestion des lipides ?
par les cellules de l’intestin grêle
Quelle protéine de transport retrouve-t-on dans les cellules intestinales ?
La protéine intestinale de liaison des acides gras (I-FABP)
Quel est le rôle de l’I-FABP ?
Augmenter la solubilité des acides gras
Comment se nomme les particules lipoprotéiques qui contiennent les triacylglycérols ?
Les chylomicrons
Les chylomicrons sont libérés dans le système l_______ puis dans le système sanguin.
lymphatique
Dans quelle région sont hydrolysés les triacylglycérols des chylomicrons et des VLDL ? Par quelle Enzyme ?
Dans les capillaires du tissu adipeux et des muscles par la lipoprotéine lipase (LPL)
Les chylomicrons restants (avec peu de TAG mais du cholestérol) sont transportés au foie ou ils seront ____ ?
- Oxydés pour fournir de l’énergie
- servent de précurseurs pour la synthèse de corps cétonique
- transformés en TAG lorsque pas besoin d’énergie pour etre enfermés dans les VLDL pour être entreposés dans les adipocytes
Quelle enzyme va hydrolyser les triacylglycérols en réserve en glycérol et acides gras lors de besoins énergétiques ?
La triacylglycérol lipase hormono-sensible (LHS)
Quelles sont les hormones qui activent la LHS ?
Glucagon, adrénaline
Combien d’acides gras peut transporter 1 albumine ?
7
Vrai ou faux.
95 % de l’énergie disponible dans les TAG provient des chaînes d’acides gras. 5% seulement proviennent du glycérol.
Vrai
Quel est l’autre nom pour la lipolyse ?
La β-oxydation
Vrai ou faux.
Dans la majorité des tissus, la β-oxydation est accélérée lorsque les réserves en glycogènes sont hautes.
Faux.
C’est plutôt lorsque les réserves de glycogène sont faibles.
Combien d’équivalent ATP sont utilisés lors de la “préparation” des acides gras pour la β-oxydation ? pourquoi ?
2 équivalents ATP
Il y a 2 liaison hautement énergétiques qui sont hydrolysées soit une molécule d’ATP, et une molécule de pyrophosphate par l’enzyme pyrophosphatase
Par quelle enzyme est catalysé la préparation des acides gras pour la β-oxydation ?
L’acyl-CoA synthéthase
Où se produit l’oxydation des acides gras ?
Dans la matrice mitochondriale
À partir de combien de carbone les acides gras ne peuvent plus entrer dans la matrice mitochondriale librement ?
12 C
Quelles sont les étapes de la translocation des acyl-CoA dans la matrice ?
- L’acyl-CoA s’associe à la carnitine via une réaction de transestérification catalysée par la carnitine palmitoyltransférase I (CPT-I) (localisée sur la face externe de la membrane externe de la mitochondrie)
- L’acyl-carnitine va ensuite passer par un transporteur antiport, la carnitine-acylcarnitine translocase (CACT) en échange d’une carnitine.
- Ensuite, l’acyl-carnitine va subir l’action de la CPT-II pour retrouver la forme acyl-CoA
Une fois dans la matrice mitochondriale, quelle est la 1ère étape de la β-oxydation ?
C’est une réaction d’oxydation : la formation d’une double liaison trans entre les carbones α et β assurée par la flavoprotéine acyl-CoA déshydrogénase (AD)
Quelle est la 2eme étape de la β-oxydation ?
C’est l’hydratation de la double liaison par l’énoyl-CoA hydratase (EH) qui donne le 3-L-hydroxyacyl-CoA
Quelle est la 3eme étape de la β-oxydation ?
C’est encore une oxydation NAD+ dépendante par la 3-L-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase (HAD) pour former le β-cétoacyl-CoA
Quelle est la 4eme étape de la β-oxydation ?
C’est une réaction de thiolyse avec le CoA qui provoque la rupture de la liaison Cα-Cβ catalysée par la β-cétoacyl-CoA thiolase (KT ou β-cétothiolase ou acétyl-CoA acyltransférase) pour donner de l’acétyl-CoA et un nouvel acyl-CoA avec 2 C de moins que celui de départ.
Quelle est la formule pour calculer la production d’ATP à la suite de la β-oxydation ?
((Cn/2) - 1) x 17 + 12 -2 = total ATP
Quelles enzymes sont nécessaires pour la β-oxydation des acides gras insaturés ?
L’énoyl-CoA isomérase et la 2,4-diénoyl-CoA réductase
Quel transporteur la 2,4-diénoyl-CoA réductase utilise-t-elle ?
Le NADPH
Quel est le composé formé à la suite de la β-oxydation d’un acide gras à nombre impair de C ?
Le propionyl-CoA
Vrai ou faux.
Les acides gras ne peuvent pas être utilisés pour la synthèse de glucose SAUF pour les acides gras à nombre impair de C.
Vrai
Le succinyl-CoA est-il un bon substrat pour le cycle de Krebs lorsqu’il provient de la β-oxydation ?
Non, il doit être converti en pyruvate et en acétyl-CoA avant d’être intégré dans le cycle de Krebs.
Les acides gras à très longue chaîne devront passer par quel processus avant d’être β-oxydés ?
Une β-oxydation peroxysomiale
Les acides gras ramifiés devront subir quel processus avant d’être β-oxydés ?
Une α-oxydation
Où sont synthétisés les corps cétoniques ? (dans quel organe)
Le foie
Quels sont les corps cétoniques ?
acétoacétate et β-hydroxybutyrate
D’où provient l’acétone dans les corps cétoniques ?
De la dégradation non enzymatique de l’acétoacétate
Qu’est-ce qui est inhibé en présence de haut taux d’acétyl-CoA ?
Le complexe PDH
Qu’est-ce qui est inhibé en présence de haut taux de NADH ?
Le cycle de Krebs
Vrai ou faux.
Les corps cétoniques sont solubles.
Vrai
Quelle enzyme en lien avec les corps cétoniques est absente du foie ?
La 3-cétoacyl-CoA transférase
Grâce à quelle enzyme une molécule d’acétoacétate est formée libérant ainsi une molécule d’acétyl-CoA ?
L’hydroxymétylglutaryl-CoA lyase ( HMG-CoA lyase)
Nommez les trois enzymes chargées de transformer les corps cétoniques en acétyl-CoA dans les organes cibles
Béta-hydroxybutyrate déshydrogénase
3-cétoacyl-CoA transférase
acétyl-CoA acyltransférase
Donnez les trois principales différences entre la béta-oxydation et la biosynthèse des acides gras
La beta oxydation est dans la mitochondrie, la biosynthèse dans le cytosol
ACP est le transporteur des groupements acyl dans la biosynthèse; CoA dans la beta-oxydation
NADPH est l’agent réducteur dans la biosynthèse, alors que c’est le NADH dans la beta-oxydation
Vrai ou faux. La première réaction de la biosynthèse des acides gras nécéssite deux molécules d’ATP.
Faux, c’est un seul ATP
Expliquez comment est régulée l’ACC (acétyl-CoA carboxylase)
Phosphorylée: Activée par des grandes concentrations de citrate et inhibée par des faibles concentrations d’acyl-CoA
Déphosphorylée: Activée par de faibles concentrations de citrate et inhibée par de grandes concentrations d’acyl-CoA
Quel est l’acide gras le plus commun qui résulte de la biosynthèse ?
le palmitate à 16 carbones
Dans la biosynthèse des acides gras, d’où provient l’énergie de la condensation du malonyl-ACP avec l’acétyl-ACP pour donner l’acétoacétyl-ACP?
De la décarboxylation du groupement malonyl
Dans la biosynthèse des acides gras, quel est le coenzyme dans les deux réactions de réduction?
Le NADPH
Quelle sont les deux rôles du transporteur des tricarboxylates?
- Condenser l’acétyl-CoA avec l’oxaloacétate pour former du citrate et le transporter hors de la mitochondrie pour reformer de l’acétyl-CoA
- Générer le NADPH requis pour la biosynthèse des acides gras
L’élongation des acides gras est un processus inverse à la béta-oxydation. Quelle est la différence la plus importante?
L’utilisation du NADPH au lieu du FADH2 dans la dernière réaction d’oxydoréduction
Les désaturases chez les mamifères ne peuvent ajouter des doubles liaisons carbone-carbone qu’à quatre endroits différents. Quels sont-ils?
Sur les carbones 4, 5, 6 et 9
Vrai ou faux. Les désaturase animales peuvent former les doubles liens carbone-carbone dans les acides gras polyinsaturés.
Faux, elle ne peuvent que faire des acides gras monoinsaturés.
Avant d’être transportés aux cellules cibles, en quoi les acides gras doivent-ils être convertis?
En TAG
Quelle est la première étape de la synthèse des TAG?
La formation de l’acide lysophosphatidique:
Adipocytes: Le DHAP est transformé en G3P et en acide lysophosphatidique par la G3P déshydrogénase et la G3P acyltransférase.
Plupart des cellules: Le G3P est transformé en acide lysophosphatidique par la G3P acyltransférase.
Pourquoi la première étape de la synthèse des TAG nécéssite une étape supplémentaire dans les adipocytes?
Car ils n’ont pas la glycérol kinase
Nommez les trois enzymes permettant la formation des TAG (2e étape de la synthèse des TAG)
1-acylglycérol-3-phosphate acyltransférase
acide phosphatidique phosphatase
diacylglycérol acyltransférase
Vrai ou faux. Les intermédiaires de la deuxième étape de la synthèse des TAG peuvent être convertis en phospholipides.
Vrai
Expliquez la régulation par les concentrations de malonyl-CoA.
Le malonyl-CoA est un inhibiteur de CPT-1. Il empêche donc le passage des acyl-CoA du cytosol à la mitochondrie lorsqu’il est en concentration élevée.
Une grande concentration de malonyl correspond à la synthèse d’acide gras, et l’inhibition bloque la beta-oxydation.
Donnez les effets du glucagon et de l’insuline sur l’ACC
Le glucagon implique la déphosphorylation de l’ACC par l’AMPc, ce qui l’active
L’insuline stimule la phosphorylation de l’ACC, ce qui l’inhibe
Nommez les trois hormones qui activent la LHS.
L’adrénaline
Noradrénaline
Glucagon
Expliquez comment l’adrénaline, la noradrénaline et le glucagon régulent la LHS
Ces trois hormones ont le même effet:
Elles augmentent la concentration en AMPc dans le tissu adipeux, ce qui active la PKA et phosphoryle la LHS. La LHS phosphorylée est active et active la lipolyse et la beta-oxydation
Donnez l’effet principal direct de l’action de la LHS
l’augmentation de la concentration en acides gras dans le sang
Quel effet l’insuline a sur la LHS?
L’insuline diminue la concentration en AMPc, ce qui inactive la PKA et déphosphoryle la LHS.
La LHS déphosphorylée est inactive, ce qui diminue le taux sanguin d’acide gras et donc diminue le taux de beta-oxydation
Vrai ou faux. L’insuline inhibe l’ACC et l’acide gras synthase alors que le glucagon les active.
Faux, c’est le contraire.
La cholestérogénèse et la cétogénèse utilisent les mêmes enzymes. Comment se fait-il que les deux voies métaboliques se déroulent indépendamment?
Car la cétogénèse se déroule dans la mitochondrie et la cholestérogénèse dans el cytosol.
Expliquez les trois première réaction de la synthèse du cholestérol.
- Deux actéyl-CoA sont condensé en acétoacétyl-CoA par l’acétyl-CoA acyltransférase
- Une 3e molécule d’acétyl-CoA est condensée avec l’acétoacétyl-CoA pour former l’HMG-CoA par l’HMG-CoA synthase
- Deux réductions NADPH dépendantes forment le 3R-mévalonate par la HMG-CoA réductase
Une fois le cholestérol synthétisé, quels sont les deux moyens de l’utiliser?
- Transformation en sels biliaires
- Estérification par ACAT (acyl-CoA:cholestérol acyltransférase)
Comment la testostérone est-elle convertie en DHT?
Par la 5-alpha réductase
Qu’est ce que le finastéride?
Un inhibiteur de la 5-alpha réductase
Que sont les statines?
Ce sont des inhibiteur compétitifs de l’HMG-CoA réductase (Enzyme de la cholestérogénèse)
Comment fonctionnent les statines?
Elle vont induire la synthèse de la HMG-CoA réductase et des récepteurs LDL-R
Cela va causer une diminution de la concentration de LDL sanguine
Vrai ou faux. Au contraire des hormones, les prostaglandines n’ont besoin d’être qu’en de très faibles concentrations pour avoir un effet physiologique important.
Partiellement vrai, car c’est COMME les hormones… ;)
Vrai ou faux. Les prostaglandines sont transportés par le sang comme les hormones.
Faux, les prostaglandines ont des effets paracrine ou autocrine
De quelle molécule hypothétique dérive les prostaglandines?
L’acide prostanoïque
Comment peut-on distinguer les différentes prostaglandines?
Par la nature des substituants du noyau cyclopentane
Expliquez brièvement les deux étapes principales de la synthèse des prostaglandines, à partir de l’acide arachidonique
1.Deux PGH synthases (cox1 et cox2) transforment l’acide arachidonique en prostaglandine H2
2.Des prostaglandines synthases transforment les prostaglandines H2 en différentes prostaglandines
D’où provient l’acide arachidonique?
Des diacylglycérols ou des phospholipides
Comment les diacylglycérols ou les phospholipides sont convertis en acide arachidonique?
Par la PLA2, la phospho-lipase A2
Qu’est ce que les corticostéroïdes inhibent?
La PLA2
Comment agissent les AINS?
Ils inhibent COX-1 et COX-2
Que sont les AINS?
Les anti inflammatoires anti stéroïdiens
Pourquoi est-ce idéal d’inhiber seulement COX2 et non COX1?
Car COX1 est présent dans tous les tissu et est responsable de l’homéostasie des organes, alors que COX2 est présente en réponse aux inflammations et est responsable de l’augmentation de la concentration en prostaglandines.
