chapitre 8 Flashcards

Question

comme voyage les hormone stéroidienne

Answer 1

Elles voyagent de manière endocrine dans le sang, liées à des protéines de transport.

Answer 2

Ces hormones lipophiles traversent la membrane cellulaire pour se lier à des récepteurs intracellulaires, soit dans le noyau, soit dans le cytosol. Ces récepteurs se nomment récepteurs nucléaires car ils agissent comme régulateurs de la transcription dans le noyau

Answer 3

inactive, lié à une protéine inhibitrice qui se dégagera au moment de la liaison ligand-récepteur.

Answer 4

L’hormone stéroïdienne se lie à un domaine (une séquence d’acides aminés) spécifique du récepteur. Le changement de conformation du récepteur brise les liens avec la protéine inhibitrice qui se détache du récepteur. Une protéine coactivatrice se lie au récepteur

Answer 5

La NO synthase permet la production de monoxyde d’azote (NO), un gaz, à partir de l’arginine (acide aminé).

Answer 6

1) L’augmentation de la pression sanguine est perçue par un barorécepteur dans la paroi des artères. 2) L’information, sous forme d’influx nerveux, se rend jusqu’au centre vasomoteur du tronc cérébral (système sympathique). 3) L’information passe par les neurones efférents pour se diriger vers un effecteur (cible). Les terminaisons nerveuses vont relâcher de l’acétylcholine dans la synapse et le neurotransmetteur va se lier à un récepteur membranaire de la cellule endothéliale. La cascade de signalisation enclenchée active la NO synthase.

Answer 7

la relaxation vasculaire

Answer 8

Le NO diffuse librement, de manière paracrine, à travers la membrane de la cellule endothéliale jusqu’à la cellule musculaire lisse de l’artère. Le NO entre dans la cellule musculaire (traverse la membrane), se lie et active la guanylate cyclase.

Answer 9

``` La guanylate cyclase permet la production de GMP cyclique à partir de GTP. Le cGMP prend le relais du NO et module l’activité de protéines intracellulaires. Cela produit la relaxation rapide de la cellule musculaire lisse et donc la dilatation du vaisseau sanguin. cette dilatation = diminution de la résistance à la circulation sanguine qui = diminution de la pression sanguine ```

Answer 10

en nitrates et nitrites avec un demi-vie de 5 à 10 sec.

Answer 11

nNOS: ENZYME NEURONAL eNOS: ENZYME ENDOTHELIAL iNOS: ENZYME INDUCTIBLE DU SYSTÈME IMMUNITAIRE (MACROPHAGE, NEUTROPHILES)

Answer 12

LE cGMP EST HYDROLYSÉ (DÉTRUIT) PAR UNE PHOSPHODIESTÉRASE

Answer 13

- LE DIACYLGLYCÉROL ACTIVE LA PKC ETIP3 PROVOQUE LA RELÂCHE DE CALCIUM DU RE

Answer 14

une molécule inerte dans la membrane (Inositol phospholipide) libérant 2 petits messagers: l’IP3 et le diacylglycerol (DAG).

Answer 15

le Ca2+ du réticulum endoplasmique (RE). L’augmentation du Ca2+ cytosolique active de nombreuses protéines.

Answer 16

la voie des inositol phospholipides

Answer 17

recrute l’activité de la PKC du cytosol à la membrane.

Answer 18

du calcium

Answer 19

de nombreuses voies: i) La contraction des muscles squelettiques; ii) la sécrétion chez des cellules sécrétrice et nerveuses; iii) le processus de développement après pénétration d’un ovule par un spermatozoïde.

Answer 20

ancrés à la membrane plasmique par des chaînes d’acides gras

Answer 21

un sucre phosphorylé hydrophile, est libre dans le cytoplasme. libération du Ca2+ contenu dans le RE.

Answer 22

reste lié à la face interne de la membrane cytoplasmique, se lie à et active une protéine kinase C (PKC) provenant du cytosol

Answer 23

. La PKC active certaines protéines du cytosol et peut migrer au noyau pour moduler l’expression génique.

Answer 24

En s’associant avec le Ca2+ (qui vient d’être libéré

Answer 25

agit comme un récepteur de Ca2+ multifonctionnel gouvernant plusieurs processus régulés pas le Ca2+

Answer 26

la calmoduline change sa conformation ce que lui permet de s’enrouler autour de protéines cibles, modifiant leur activité.

Answer 27

Une de ces cibles est la calmoduline kinase (CaM-kinase).

Answer 28

par des impulsions de signaux calciques, qui surviennent au cours de l’activité neuronale.

Answer 29

Des souris mutantes pour la CaM-kinase ont une incapacité à retenir l’emplacement d’objets (mémoire).

Answer 30

La calmoduline n’a pas d’activité enzymatique mais change l’activité de certaines enzymes

Answer 31

La calmoduline active (Ca2+/CaM se lie à la CaM-kinase II inactive  activation partielle de la CaM-kinase II. La CaM-kinase II s’auto-phosphoryle (capte le P de l’ATP) et devient complètement active. Lorsque la CaM perd le Ca2+, la CaM se dissocie de la CaMK II, mais la CaM-kinase II reste entre 50 à 80% active (a cause du phosphate). Une phosphatase lui fait perdre le P, ce qui inactive complètement la CaM-kinase.

Answer 32

La CaM Kinase II garde la « mémoire » de la vague de Ca2+

Answer 33

Les battements du coeur sont contrôlés par 2 ensembles de fibres nerveuses, qui accélèrent et ralentissent le cœur. Les nerfs qui contrôlent le ralentissement agissent sur un GPCR (G protein–coupled receptor ) lié à une protéine G. Le complexe Gbg se lie à un canal K+ le forçant à s’ouvrir, ce qui permet les ions K+ de sortir de la cellule, ralentissant le cœur. Quand le Ga s’inactive en hydrolysant le GTP, Ga se lie avec Gbg et le canal K+ se referme.

Answer 34

1)Le « G-protein-linked receptor kinase » (GRK) phosphoryle le récepteur actif en plusieurs sites ce qui le désensibilise  c’est une étape réversible. 2)En suite, l’arrestine se lie au récepteur phosphorylé (désensibilisé) : ce qui permet la fixation de la clatherine à l’arrestine et l’internalisation du récepteur vers l’endosome pour être recyclé à la surface cellulaire, ou bien ciblé au lysosome pour y être détruit 3) La clatherine entraîne la formation de vésicules d’endocytose (endosome) pour internaliser le récepteur (le séparer de la membrane) c’est une étape de séquestration réversible (la vésicule peut retourner à la membrane (recyclage). 4) Dégradation du récepteur par fusion de la vésicule à un lysosome (dégradation) étape irréversible (car il y a destruction).

Answer 35

1)Domaine d’interaction avec le ligand extracellulaire 2)Domaine enzyme ou d’interaction avec un enzyme intracellulaire

Answer 36

1) Protéines transmembranaires 2) Passent 1 seule fois au travers de la membrane. 3) Domaine extra-cellulaire peut être : riche en cystéine, « immunoglobulin-like » ou « fibronectin-type III-like »; il lie le ligand. 4) Domaine intra-cellulaire : a une fonction enzymatique ou est lié à une enzyme, souvent la tyrosine kinase.

Answer 37

rôle dans les réponses à des protéines de signalisation extracellulaires qui contrôlent la croissance, la prolifération et la survie de cellules.

Answer 38

...Ce sont, en général, de réactions lentes car elles impliquent la transcription de gènes.

Answer 39

de médiateurs locaux agissant à très faibles concentrations (10-9 à 10-11)

Answer 40

La liaison d’une molécule de signalisation extracellulaire mène à la dimérisation du récepteur. Le RTK sous forme dimère met en contact les domaines kinase, ce qui provoque la phosphorylation réciproque (autophosphorylation) des Tyrosines spécifiques dans les domaines cytosoliques. Chaque Tyrosine phosphorylée sert de site de liaison spécifique pour une molécule de signalisation intracellulaire qui relaie le signal. Ce protéines ont de modules de liaison du type SH2 et SH3.

Answer 41

permet de poursuivre le signal à l’intérieur de la cellule.

Answer 42

PI3-Kinase Guanine nucleotide exchange factor (Ras-GEF) Phospholipase C (PLC)

Answer 43

appelés SH2 et SH3 responsables de la spécificité d’association :

Answer 44

site reconnaissant les déterminants structuraux des récepteurs phosphorylés et permettant la liaison avec les tyrosines phosphorylées.

Answer 45

1) reconnaît la phosphotyrosine et la lie, 2) reconnaît la séquence d’acide aminés autour de la phosphotyrosine (ceci assure la liaison spécifique à une phosphotyrosine particulière).

Answer 46

domaine permettant les interactions spécifiques entre le récepteur et d’autres molécules ayant des séquences riches en proline (ces molécules vont se lier aux protéines de signalisation).

Answer 47

la spécificité de l’association

Answer 48

Couplage du récepteur à la voie de la MAP-kinasevia l’activation de la protéine Ras

Answer 49

Une protéine adaptatrice recrute et stimule une protéine activatrice de Ras (RAS-GEF), ce qui stimule l’échange de la forme GDP en GTP.

Answer 50

Ras stimule plusieurs voies de signalisation en aval. Ras contient un groupe lipidique (en noir) qui lui permet de s’ancrer à la membrane plasmique

Answer 51

Comme dans le cas de GPCR, il est important de passer de la forme active à la forme inactive pour être réactivée, ce qui permet la régulation de la voie

Answer 52

Une protéine Ras active un module de signalisation constitué de 3 kinases qui relaient le signal.

Answer 53

La kinase terminale en aval, la MAPK, phosphoryle plusieurs protéines effectrices, ex: régulateurs de transcription, kinases…

Answer 54

changements profonds comme la prolifération ou de comportement cellulaires.

Answer 55

1) Activation du récepteur. 2) Liaison d’une protéine adaptatrice aux phosphotyrosines grâce à son domaine SH2. 3) Liaison d’une protéine GEF (Guanine exchange factor) ou « Ras-activating protein » au domaine SH3 de la protéine adaptatrice. 4) Le GEF active la protéine Ras en provoquant l’échange du GDP lié au Ras pour du GTP (Ras est une petite protéine liée par une queue lipidique à la membrane plasmique). 5) La protéine Ras activée va interagir avec la MAPKKK (= Mitogen-Activated Protein kinase-kinase-kinase) pour l’activer 6) Une cascade de phosphorylation s’ensuit, utilisant l’ATP : MAPKKK phosphoryle et active MAPKK qui phosphoryle et active la MAP-kinase.* Dans plusieurs cancers, certaines mutations rendent ces enzymes continuellement actives. La cellule se comporte alors comme si elle recevait en permanence des signaux de prolifération cellulaire (mitogènes).

Answer 56

Modulation de l’action des protéines en agissant directement sur celles-ci. Modulation de l’expression des gènes en agissant sur les facteurs de transcription

Answer 57

1) La PI 3-kinase phosphoryle l’inositol générant les phosphoinositides 2) La phosphorylation la plus importante (indiquée en rouge) est de PI(4,5)P2 à PI(3,4,5)P3. Celle-ci peut servir pour l’ancrage de protéines de signalisation avec de domaine de liaison PIP3-binding, Ph domaines 3) La PLC (Phospholipase C) agit menant au IP3 et DAG

Answer 58

Un signal extracellulaire de prolifération et de survie comme IGF (Insulin-like growth factor) active un RTK (Receptor tyrosine kinase ) qui recrute et active la PI3K, qui phosphoryle un phospholipide inositol à la membrane. L’inositol phosphorylé attire des protéines intracellulaires de signalisation comme AKT(protéine kinase B), impliquant deux kinases (Kinase 1 et Kinase 2). Une fois activée, AKT est libérée de la membrane plasmique et phosphoryle en aval différentes protéines sur des sérines et thréonine

Answer 59

la survie. Une des voies est l’activation de BCL2 et l’inactivation de Bad. Sous sa forme non-phosphorylée Bad stimule l’apoptose en se liant à la protéine anti-apoptotique BCL2. Quand Bad est phosphorylée par AKT, elle libère BCL2 qui peut ainsi bloquer l’apoptose, et ainsi peut promouvoir la survie.

Answer 60

Les canaux ioniques jouent des rôles très importants dans la conduction des influx nerveux. La compréhension du fonctionnement des canaux ioniques est importante tant au niveau neuronal que musculaire.

Answer 61

peuvent être médiées par plusieurs types de molécules, dont une panoplie de médicaments et de neurotransmetteurs.

Answer 62

LE POTENTIEL DE MEMBRANE EST MODULÉ PAR DES CANAUX Na+ DÉPENDANT DU VOLTAGE

Answer 63

beaucoup plus rapides que les changements dus aux médiateurs chimiques et, ont lieu dans l’échelle de millisecondes.

Answer 64

sa taille et de sa solubilité, soit son interaction avec l’eau (sa polarité). Certaines molécules sont trop grandes ou trop polaires pour traverser une membrane. C’est le cas d’ions, des acides aminés, de sucres et de nucléosides.

Answer 65

position ouverte laissant entrer et/ou sortir des molécules, en position fermée ou en position inactive.

Answer 66

différents stimuli:Stress-gated: Ce sont des canaux ioniques activés par les stress mécanique de la membrane plasmique de neurones. Sous stress, ils s’ouvrent déclenchant un potentiel d’action. Ils détectent le son, le toucher, la pression, la vibration, la chaleur, etc. souvre ou pas selon le type dactivation

Answer 67

Un canal ionique possède un filtre sélectif qui contrôle l’ion qui sera transporté à travers la membrane. Ce filtre dépend de la taille du pore du canal et des acides aminés chargés qui le tapissent. Sur la face cytosolique, le pore s’ouvre sur un vestibule au milieu de la membrane. Les ions K+ sont dans le vestibule interagissent avec des oxygènes de carbonyles partiellement chargés négativement. Le Na+ a la même charge mais pas la même grosseur, donc les ions Na+ n’emprunteront pas le même chemin.

Answer 68

La répartition des ions de chaque côté de la bicouche donne naissance au potentiel de membrane. Celui-ci est dû à une fine couche (< 1 nm) d’ions, maintenus de deux côté de la membrane. (A) Quand les charges sont parfaitement équilibrées de deux côtes de la membrane, il n’y pas de potentiel de membrane. (B) Quand des ions d’un type traversent la membrane, établissent une différence de charge qui cause le potentiel de membrane.

Answer 69

Les potentiels d’action sont surtout contrôlés par des canaux Na+ dépendant du voltage et la pompe ionique

Answer 70

Le potentiel d’action se propage qu’en avant, car l’inactivation des canaux Na+ empêche la dépolarisation de se propager en sens inverse

Answer 71

1) Dépolarisation de la membrane. 2) Ouverture des canaux sodiques et entrée rapide d’ions Na+. 3) Fermeture et inactivation des canaux sodiques  explique pourquoi l’influx se propage seulement dans une direction (il ne revient pas en arrière). 4) Dépolarisation de la membrane dans le voisinage à cause de l’entrée rapide d’ions Na+. 5) Ouverture des canaux sodiques suivants. 6) L’équilibre est rétabli par les pompes Na+/K+ et par les canaux à K+.

Answer 72

Le potentiel d’action est déclenché par un une brève impulsion électrique. qui dépolarise la membrane puis il y a Évolution du potentiel d’action, (en fonction du temps), causé par l’ouverture, puis l’inactivation de canaux Na+ dépendants du voltage.

Answer 73

Le potentiel de membrane de ce neurone est de -60 mV. Un stimulus déclenche le potentiel d’action en dépolarisant la membrane de 20 mV. Une fois le potentiel d’action déclenché, la membrane continue à se dépolariser, le potentiel de membrane passe au dessus de zéro et atteint + 40 mV, avant de revenir à sa valeur initial.

Answer 74

du gradient de l’ion et de la différence de potentiel de part et d’autre de la membrane.

Answer 75

due à la pompe Na+ - K+ qui participe au maintien du potentiel de membrane, en pompant les ion K+ à l’intérieur de la cellule.

Answer 76

1) Une pompe à ions qui fait entrer le K+ (2 ions) et fait sortir le Na+ (3 ions) de la cellule. Donc, à l’intérieur de la cellule il y a plus d’ions K+, tandis qu’à l’extérieur de la cellule c’est le contraire. 2) Un canal ionique laissant sortir les ions K+ (canaux de fuite) : Il oscille continuellement et aléatoirement entre 2 conformations (ouvert ou fermé).

Answer 77

Le canal à K+ est fermé  il y a beaucoup plus d’ions K+ dans la cellule qu’à l’extérieur  la membrane est polarisée Le canal à K+ s’ouvre  les ions K+ sortent rapidement de la cellule en suivant le gradient de concentration. La perte de charges positives (+) par la cellule occasionne un surplus de charges négatives (–) dans la cellule (due à l’acide nucléique et aux protéines qui sont généralement négatives). La charge négative augmentée ralentit la sortie des ions K+ (attraction électrique).

Answer 78

Le canal peut passer d’une conformation à l’autre en fonction du potentiel de membrane. Quand la membrane est très polarisée la conformation est la plus stable. Canal fermé. Quand la membrane se dépolarise, c’est la forme inactive qui est la plus stable. Donc, le canal s’ouvre pour un bref délai laissant entrer des ion Na+ et se referme