chapitre 8 Flashcards
Principe de la communication celluaire
La communication cellulaire permet la coordination d’activités biochimiques pour jouer un rôle adéquat dans un tissu ou un organe
Elle est précise, régulable et fiable
conséquence d’une communication cellulaire défaillante
Une communication défectueuse mène à des pathologies (cancer, maladies cardiaques, troubles du système immunitaire, etc.)
La transduction du signal
La transduction de signal est un processus qui permet
de transformer un type de signal en un autre
étape de transduction d’un signal
La cellule de signalisation produit et relâche un messager, i.e. une molécule de signalisation.
Le messager ne peut pas toujours traverser la membrane de la cellule cible.
Dans ce cas, c’est un récepteur à la surface de la cellule (récepteur membranaire) qui est responsable de la transduction (il reconnaît et lie son ligand).
différents type de communication cellulaire
endocrine, paracrine, neuronale, contact dépendant
endocrine
La molécule signal (hormones) agit à distance
(ex: insuline) Communication lente car étapes multiples
paracrine
La molécule signal agit localement
(Inflammation, cicatrisation). Petite distance car le messager est dégradé rapidement. peut être sécrétion autocrine
neuronale
Le signal traverse l’axone (longues distances) et puis relâche des molécules signal qui agissent à courte distance
Communication rapide
(<100 nm/ms)
contact-dépendant
Les molécules signal sur deux cellules interagissent directement par contact. Ex: système immunitaire
dans les sécrétion paracrine et autocrine la molécule de signal agit
localement
étape de contact dépendant du système immunitaire
1) L’antigène est reconnu et se lie au récepteur (BCR) correspondant sur le lymphocyte B
2) L’antigène est internalisé avec le récepteur, puis dégradé en petits peptides.
3) Les peptides de l’antigène se lient au MHC et est présenté à la surface de la cellule B dans le contexte du MHC
4) Le complexe peptide-MHC est reconnu par le récepteur du lymphocyte T (TCR)
5) Suite a cette reconnaissance est interaction, la cellule T sécrète des cytokines (IL2/4/5), qui déclenchent la prolifération de cellules B en «plasma cells» après liaison au récepteur de interleukines (ILR). Cette dernière signalisation est paracrine
est ce que LA MÊME MOLÉCULE DE SIGNALISATION PEUT INDUIRE DES RÉPONSE DIFFÉRENTES
DANS DIFFÉRENTES CELLULES, si oui, pourquoi et donner un exemple
oui car C’est l’interprétation intracellulaire qui change, pcq c’est le type de récepteur qui change
acétylcholine qui fait contraction des muscle, sécrétion des glandes salivaire, baisse rythme cardiaque et la force de la contraction
intéraction ligand et récepteur (possibilité dappariement et si manière dont réagit la cellule selon ce quelle a)
Le même ligand peut se lier à plusieurs récepteurs différents
Différentes cellules répondent donc au même signal de différentes manières
Plusieurs ligands peuvent se lier au même récepteur
(Des fois cest vrai des fois cest pas vrai)
Une molécule de signalisation, en se liant à un type de récepteur donné, peut provoquer de nombreuses réponses simultanées dans une même cellule cible
Une cellule contient généralement plusieurs récepteurs différents.
Elle est donc sensible à de nombreux signaux extracellulaires dont les systèmes de relais intracellulaires peuvent interagir entre eux (crosstalk)
les signaux extracellulaire peuvent agir lentement ou rapidement. cest quoi la différence
rapidement si joue sur la fonction des protéine (L’acétycholine peut faire contracter un muscle en millisecondes)
lentement si altère la synthèse des protéines(La division cellulaire prend des heures)
UN SIGNAL PEUT ÊTRE MODULÉ PARDIFFÉRENTS FACTEURS (5)
1) liaison de la molécule de signalisation à son récepteur
2) Transduction du signal par un effet domino. Ex: une cascade d’interactions et de changements de conformation des protéines.
3) Modulation par des molécules agissant comme switchs ou des rhéostats moléculaires
4) Amplification du signal puisqu’une protéine activée en active plusieurs ou qu’une enzyme activée catalyse son substrat en produisant de nombreuses molécules de produit .
5) Les protéines impliquées dans les cascades ont différentes répercussions au sein de la cellule
quelles sont les molécules qui traverse la membrane plasmique, comment elles voyagent dans l’organisme et ou se trouve son recepteur
petites hydrophobes
Doivent être liées à des protéines «porteuses» (carrier protein) pour circuler dans l’organisme. Traversent la membrane cellulaire facilement. Leurs récepteurs spécifiques sont donc intracellulaires (situés dans le noyau ou le cytoplasme).
quelles sont les molécules qui ne traverse pas la membrane plasmique, comment elles voyagent dans l’organisme et ou se trouve son recepteur
Voyagent sans problème dans les différents milieux aqueux de l’organisme. Toutefois, elles ne peuvent pas traverser la membrane cellulaire.
Ces messagers vont donc se lier à des récepteurs à la surface de la membrane cellulaire. Ils sont aussi dégradés rapidement.
comment les molécules de signalisation qui sont comme des communtateurs/switch peuvent être switché on/off (2)
Certaines protéines peuvent être activées par l’addition d’un groupement phosphate et inactivées par son élimination.
Dans d’autres cas, une protéine liant le GTP est activée en échangeant un GDP pour un GTP (1 PO4 de plus). L’hydrolyse du GTP en GDP inactive la protéine
*** a noter que la phosphorylation peut etre activatrice ou pas mais que GDP= toujours la forme désactivée et GTP=toujours la forme activée
les inhibiteur de la cholinestérase (enzyme dégradent l’acétylcholine)
De nombreux agonistes des récepteurs cholinergiques fonctionnent indirectement en inhibant l’enzyme acétylcholinestérase. Augmentent l’action de l’acétylcholine en retardant sa dégradation
effet de l’accumulation de l’acéthylcholine si la cholinestérase est inhibée
L’accumulation de l’acétylcholine cause une stimulation continue des muscles, des glandes, et le système nerveux central, ce qui peut entraîner des convulsions mortelles si la dose est élevée.
quand est ce que les inhibiteur de la cholinestérase son utilisé
Utilisés comme agents neurotoxiques (sarin et VX gaz neurotoxique) ou de pesticides (organophosphorés et les carbamates).
En clinique, administrés à des doses faibles pour inverser l’action des myorelaxants, pour traiter la myasthénie, et pour traiter les symptômes de la maladie d’Alzheimer (Rivastigmine = Exelon),
ou on peut trouver des inhibiteur de cholinestérase dans la nature?
Toxines et venins produits par les plantes et les animaux contiennent des inhibiteurs de la cholinestérase.
quest ce que la myasthénie
muscle +faiblesse
Maladie neuromusculaire autoimmune
Caractérisée par une atteinte post-synaptique de la jonction neuromusculaire entraînant une faiblesse fluctuante de la musculature striée striée squelettique et fragilité excessive.
Causée par des anticorps circulants qui, dans 75% de cas ciblent les récepteurs de l’acétylcholine de la jonction, inhibant ainsi l’effet excitateur de l’acétylcholine
exemple de messager traversant la membrane
les hormones stéroidiennes
comme voyage les hormone stéroidienne
Elles voyagent de manière endocrine dans le sang, liées à des protéines de transport.
cest quoi quils font et ou sont les récepteurs pour les hormones séroidienne
Ces hormones lipophiles traversent la membrane cellulaire pour se lier à des récepteurs intracellulaires, soit dans le noyau, soit dans le cytosol.
Ces récepteurs se nomment récepteurs nucléaires car ils agissent comme régulateurs de la transcription dans le noyau
sont queles forme sont normalement présent les recpeteurs dhormone stéroidienne dans la cellule
inactive, lié à une protéine inhibitrice qui se dégagera au moment de la liaison ligand-récepteur.
3 événements activent le récepteur:
L’hormone stéroïdienne se lie à un domaine (une séquence d’acides aminés) spécifique du récepteur.
Le changement de conformation du récepteur brise les liens avec la protéine inhibitrice qui se détache du récepteur.
Une protéine coactivatrice se lie au récepteur
fonctionnement de la NO synthase
La NO synthase permet la production de monoxyde d’azote (NO), un gaz, à partir de l’arginine (acide aminé).
étapes avant que la NO synthase soit activée
1) L’augmentation de la pression sanguine est perçue par un barorécepteur dans la paroi des artères.
2) L’information, sous forme d’influx nerveux, se rend jusqu’au centre vasomoteur du tronc cérébral (système sympathique).
3) L’information passe par les neurones efférents pour se diriger vers un effecteur (cible). Les terminaisons nerveuses vont relâcher de l’acétylcholine dans la synapse et le neurotransmetteur va se lier à un récepteur membranaire de la cellule endothéliale.
La cascade de signalisation enclenchée active la NO synthase.
le monoxyde dazote a un role dans quoi
la relaxation vasculaire
une fois créer par la NO synthase qui fait le NO
Le NO diffuse librement, de manière paracrine, à travers la membrane de la cellule endothéliale jusqu’à la cellule musculaire lisse de l’artère.
Le NO entre dans la cellule musculaire (traverse la membrane), se lie et active la guanylate cyclase.
role de la guanylate cyclase
La guanylate cyclase permet la production de GMP cyclique à partir de GTP. Le cGMP prend le relais du NO et module l’activité de protéines intracellulaires. Cela produit la relaxation rapide de la cellule musculaire lisse et donc la dilatation du vaisseau sanguin. cette dilatation = diminution de la résistance à la circulation sanguine qui = diminution de la pression sanguine
le NO est convertit en quoi
en nitrates et nitrites avec un demi-vie de 5 à 10 sec.
TROIS ENZYMES (NOS) PRODUISENT LE NO
nNOS: ENZYME NEURONAL
eNOS: ENZYME ENDOTHELIAL
iNOS: ENZYME INDUCTIBLE DU SYSTÈME IMMUNITAIRE (MACROPHAGE, NEUTROPHILES)
quest ce qui arrive avec le cGMP apres avoir agit
LE cGMP EST HYDROLYSÉ (DÉTRUIT) PAR UNE PHOSPHODIESTÉRASE
GPCR (action sur la phospholipase C)
- LE DIACYLGLYCÉROL ACTIVE LA PKC ETIP3 PROVOQUE LA RELÂCHE DE CALCIUM DU RE
La phospholipase C agit sur quoi
une molécule inerte dans la membrane (Inositol phospholipide) libérant 2 petits messagers: l’IP3 et le diacylglycerol (DAG).
L’IP3 libère quoi?
le Ca2+ du réticulum endoplasmique (RE). L’augmentation du Ca2+ cytosolique active de nombreuses protéines.
comment s’appelle la voie de signalisation qui commence par l’activation de la PLC
la voie des inositol phospholipides
Le DAG fait quoi?
recrute l’activité de la PKC du cytosol à la membrane.
