Chapitre 5 - Génétique Flashcards
Les désordres génétiques peuvent être réparties dans trois (3) grandes classes. Nommer les et expliquer brièvement leur nature.
- Mutation dans un seul gène : mutation provoque et prédispose à la maladie, transmission mendélienne, haute pénétrance
- Anomalies chromosomiques : altération structurelle ou numérique des autosomes ou chromosomes sexuelles, haute pénétrance
- Maladies complexes polygéniques : interaction complexe entre de multiples variants/polymorphismes et l’environnement, basse pénétrance, très communes
Lequel des trois catégories sus-mentionnées est la plus fréquente ?
Maladies complexes polygéniques
Donner trois (3/4) exemples de maladies complexes polygéniques.
- HTA
- Diabète mellitus
- Athérosclérose
- Maladies auto-immunes NOS
Qu’est-ce qu’une mutation ?
Changement permanent dans l’ADN
Vrai ou faux. Une mutation dans les cellules somatiques peuvent être transmises de façon héréditaire.
Faux, seulement dans les cellules germinales
Qu’est-ce qu’une mutation ponctuelle et quelle est sa principale conséquence ?
Substitution d’une seule base pouvant entraîner un changement de l’acide aminé
Qu’est-ce qu’une mutation faux sens (missense) ?
Une substitution dans la séquence des acides aminés entraînant un changement de séquence dans la protéine
Quelle est la différence entre une mutation faux sens conservatrice et non-conservatrice ?
Conservatrice : peu de changement dans la fonction de la protéine
Non-conservatrice : changement d’acide aminé biochimiquement distinct entraînant un changement dans la fonction protéique et possiblement une pathologie
Qu’est-ce qu’une mutation non sens (nonsense) ?
Substitution d’acide aminé entraînant un codon stop (UAG) et donc l’arrêt prématuré de la transcription
Qu’est-ce qu’une mutation dans les séquences non codantes (noncoding sequences) et nommer deux (2) impacts potentiels ?
- Mutation dans les régions des promoteurs / enhancers entraînant une absence de transcription en ARN
- Mutation dans les introns pouvant entraînant un épissage inadéquat du mRNA et donc une maturation inadéquate du mRNA et une absence de transcription
Qu’est-ce qu’une délétion / insertion ?
- Délétion : perte d’un nombre variable de bases
- Insertion : gain d’un nombre variable de bases
Comment survient une mutation frameshift et quelle est sa conséquence ?
Lorsqu’un nombre qui n’est pas un multiple de trois est perdu ou ajouté entraînant un ajout d’acides aminés et un codon stop prématuré
Nommer deux (2) autres altérations dans les gènes codant qui ne sont pas des mutations.
- Amplification
- Translocation
Nommer deux (2) mécanismes pouvant entraîner une suppression de la transcription d’un gène.
- Délétion dans le gène
- Mutations dans le promoteur
Vrai ou faux. Toute maladie héréditaire est congénitale.
Faux. Par exemple : Huntington
Vrai ou faux. Il est possible d’être atteint d’une maladie autosomale dominante sans que les deux parents ne soient porteurs.
Vrai. Mutation de novo dans l’ovule ou le spermatozoïde
Qu’est-ce qui détermine si une maladie génétique est autosomale dominante ou récessive ?
Capacité de l’autre allèle non mutée à compenser pour la perte de fonction de l’allèle mutée
Expliquer le concept d’allèle dominante négative.
Allèle mutée qui silence l’allèle normale résultant en un absence complète d’expression des deux gènes
Vrai ou faux. Les mutations de perte-de-fonction sont plus fréquentes que les mutations gain-de-fonction.
Vrai
Si un des deux parents est atteint par une maladie autosomale récéssive, quelle est la chance que l’enfant soit atteint ? Si les deux parents sont porteurs ?
- Atteint 0%, porteur 25%
- Atteints 25%, porteur 50%
Le Robbins mentionne cinq caractéristiques qui distinguent généralement une maladie autosomale dominante d’une maladie autosomale récessive. Nommez-en trois (3/5).
- AR : expression plus uniforme qu’AD
- AR : pénétrance complète plus fréquente
- AR : les nouvelles mutations sont généralement peu détectées ou ne produisent pas de maladie pendant des années
- AR : début souvent plus précoce
- AR : marge de sécurité permet une fonction cellulaire normale
Expliquer le concept de marge de sécurité.
Cellule avec mutation hétérozygote, la moitié des enzymes sont normales ce qui permet à la cellule de fonctionner normalement malgré les enzymes anormales / non fonctionnelles
Tableau des maladies autosomales dominantes :
- Nerveux (4)
- Urinaire (1)
- GI (1)
- Hématopoïétique (2)
- Squelettique (4)
- Métabolique (2)
- Nerveux (4) : Huntington, NF1 et 2, Dystrophie myotonique, Sclérose tubereuse
- Urinaire (1) : Autosomal dominant polycystic kidney disease
- GI (1) : FAP
- Hématopoïétique (2) : sphérocytose héréditaire, maladie de von Willebrand
- Squelettique (4) : Marfan, Ehlers-Danlos, ostéogénèse imparfaite, achondrodysplasie
- Métabolique (2) : hypercholestérolémie familiale, porphyrie intermittente aiguë
Tableau des maladies autosomales récessives :
- Métabolique (9)
- Hématopoïétique (2)
- Endocrinien (1)
- Squelettique (2)
- Nerveux (3)
- Métabolique (9) : fibrose kystique, phénylcétonurie, galactosémie, homocystéinurie, maladies lyzozomales, déficit en alpha-1-antitrypsine, maladie de Wilson, hémochromatose, glycogénoses
- Hématopoïétique (2) : anémie falciforme, thalassémies
- Endocrinien (1) : hyperplasie congénitale des surrénales
- Squelettique (2) : Ehlers-Danlos, alkaptonurie
- Nerveux (3) : atrophies musculaires neurogéniques, ataxie de Friedreich, atrophie musculo-spinale
Vrai ou faux. Les maladies liées à l’X sont pratiquement toutes autosomales récessives.
Vrai
Expliquer pourquoi les maladies liées à l’Y ne sont pas transmissibles.
Les hommes atteints sont infertiles
Comment un père atteint d’une maladie liée à l’X peut-il transmettre la maladie à ses enfants ? Combien de chance pour les enfants d’une mère porteuse ? D’une mère atteinte ?
- Impossible
- 25% et 25%
Comment est-ce qu’une femme peut être porteuse et malade d’une maladie liée à l’X en même temps ?
Secondaire à l’inactivation aléatoire d’un des X dans les cellules.
Tableau des maladies récessives liées à l’X :
- Musculo-squelettique (1)
- Sang (3)
- Immunitaire (2)
- Métabolique (2)
- Nerveux (2)
- Musculo-squelettique (1) : dystrophie musculaire de Duchenne
- Sang (3) : hémophilie A et B, maladie granulomateuse chronique, G6PD
- Immunitaire (2) : agammaglobulinémie, syndrome de Wiskott-Aldrich
- Métabolique (2) : diabète insipide, syndrome de Lesch-Nyhan
- Nerveux (1) : X fragile
Quels sont les quatre (4) mécanismes de single-gene disorders ?
- Défaut d’enzyme (enzyme defects)
- Défauts dans les récepteurs membranaires / systèmes de transport
- Altérations dans la structure, fonction ou quantité de protéines non-enzymatiques
- Mutations entraînant une réaction inhabituelle aux médicaments
Les défauts enzymatiques peuvent avoir trois conséquences majeures sur leur chaîne de fonctionnement. Nommer trois (3/3).
- Accumulation du substrat
- Blocage métabolique et diminution du end-product
- Échec d’inactivation du substrat nocif
Nommer trois (3/5) pathologies résultation d’une altération d’une protéine non enzymatique.
- Anémie falciforme
- Thalassémies
- Sphérocytose héréditaire
- Dystrophies musculaires
- Ostéogénèse imparfaite
Vrai ou Faux. La majorité des syndromes de Marfan résulte d’une mutation sporadique.
Faux. La majorité sont familiaux et transmis de manière autosomale dominante (75-80%)
Quelle protéine est affectée dans le syndrome de Marfan et quel est son gène ?
- Fibrilline-1
- FBN1
Nommer trois (3/5) manifestations musculo-squelettiques du Marfan.
- Extrémités longues
- Articulations hyperlaxes
- Tête longue avec éminences / arcades sourcilières proéminentes
- Kyphose, scoliose
- Pectus excavatum
Nommer une manifestation occulaire du syndrome de Marfan.
- Dislocation / subluxation des cristallins
Quelles sont les deux (2) manifestations cardiaques les plus fréquentes du syndrome de Marfan ?
- Prolapsus de la valve mitrale
- Dilatation de l’aorte ascendante (secondaire à médio-nécrose kystique)
Quels sont les types de EDS (tableau) ?
Classiques (I et II) - AD - COL5A1 et COL5A2
Hypermobilité (III) - AD - Inconnu
Vasculaire (IV) - AD - COL3A1
Kyphoscoliose (VI) - AR - PLOD1
Arthrochalasie (VIIa, VIIb) - AD - COL1A1, COL1A2
Dermatosparaxie (VIIc) - AR - Procollagène N peptidase
Quel gène est impliqué dans l’hypercholestérolémie familiale ?
LDLR (80-85%)
Quel mécanisme sous-tend l’hypercholestérolémie familiale ?
Diminution de la clairance hépatique de LDL
Les mutations du récepteur à LDL peuvent être divisées en 5 classes selon leur mécanisme. Quels sont les cinq classes et leur rôle qui est affecté dans le métabolisme des LDL ?
- I : synthèse
- II : transport
- III : liaison (du LDL à l’hépatocyte
- IV : clustering
- V : recyclage des récepteurs
