Chapitre 4 (Signalisation cellulaire) Flashcards
Quels sont les 2 éléments la signalisation cellulaire requiert ?
Un ligand : Molécule de signalisation
Un récepteur : Un protéine réceptrice
=> Haute affinité entre le ligand et son récepteur et très
spécifique, il peut y avoir des centaines de signaux
chimique, mais il y a une réponse qu’à certains
Peux-tu me décrire la structure de l’ADN ?
L’ADN est constitué de désoxyribonucléotides
Cytosine
Thymine
Guanine
Adénine
Liaisons phosphodiestier (Groupements phosphates
forment deux liaisons ester C5’ C3’
Forme de doubles hélices
Adénine et thymine = Doubles liaisons (O-H , N-H)
Guanine et cytosine = Triples liaisons (O-H, N-H, O-H)
Par convention la séquence est lue de 5’ -> 3’
Deux brins antiparallèles
Peux-tu me donner des exemples de molécules de signalisation ?
Peptides
Protéines
Acides aminés
Nucléotides
Stéroïdes
Autres stimulis : Lumière, odeur, stress mécanique
Qu’est-ce que le Quorum sensing et de quelle façon les cellules réagissent ?
C’est un communication cellulaire qui se fait entre les bactéries afin de suivre la densité de la population et d’ajuster l’expression de leur gènes en conséquence
Elles peuvent :
1- Produire des polysaccharides et peptides formant une
matrice protectrice = biofilm
2- Échanger de l’ADN
3- Attendre d’attaquer. Elles veulent être plusieurs afin
d’envoyer un maximum de toxines aux cellules hôtes
Expliquer pourquoi les levures utilisent la communication intercellulaire pour la reproduction sexuée
- Signal : phéromones (peptides)
- Réponse cellulaire : modification de l’expression des gènes qui enclenche la modification de leur morphologie pour fusionner.
Peux-tu me donner les étapes d’un changement d’activité métabolique d’une cellule grâce à la signalisation ?
1- Il y a la réception d’un hormone ou stimulus
2- La transduction
3- Réponse cellulaire (métabolisme ou gène) (Exemple : Changer réserve de glycogène en
glucose qui devient assimilable)
Peux-tu me donner un exemple de cellules qui répondent différemment à un même signal ?
L’adrénaline provoquent des réponses différentes selon le type de cellule : Contraction musculaire/libération du glucose dans le foie
Peux-tu me donner un exemple de signaux différents qui engendrent la même réponse ?
Le glucagon et l’adrénaline stimulent la libération de glucose dans le foie
Décrire les protéines kinase (PKC) et les protéines phosphatase
Les protéines kinase:
-Enzyme qui fixe un groupement phosphate de l’ATP sur une protéine.
-Le groupement phosphate peut être rajouté à un groupement OH dans l’un des 3 acides aminés Serine, Thréonine ou Tyrosine
Les protéines phosphatase: Enzymes qui enlèvent un groupement phosphate.
Quel est le rôle de la phosphorylation dans la signalisation cellulaire ?
Protéine kinase ou phosphatase qui ajoute ou enlève un groupement phosphate d’une protéine permettant l’activation ou la désactivation
Quels sont les deux types de récepteurs ?
1- Récepteurs intracellulaires
2- Récepteurs transmembranaires
- Récepteurs enzymatiques (tyrosine kinase)
- Récepteurs couplés à une protéine G
Quel est le ligand qui se lie aux récepteurs intracellulaire ?
et 3 exemples des hormones servant de ligand ?
ligands hydrophobes : Hormones stéroïdiennes
- Dérivés du cholestérol
- L’estradiol, hormone féminine produite dans les ovaires et
le placenta - La testostérone, hormone masculine produite par les
testicules - Le cortisol et l’aldostérone sont des hormones synthétisées
dans le cortex de la glande surrénale, ils régulent le
métabo. du glucose, du sel et de la pression artérielle
Quelles sont les 5 étapes de réception intracellulaire d’un ligand dans une cellule ?
1- Hormones lipidiques capables de traverser la membrane se lient aux récepteurs intracellulaires dans le cytoplasme.
2- Fixation hormone altère conformation récepteur = libère inhibiteur
3- Le récepteur va dans le noyau
4- se fixe à des séquence
d’ADN spécifiques appelées éléments de réponse aux
hormones
5- Les récepteurs sont des facteurs de transcription qui
vont augmenter ou diminuer la transcription des gènes à
proximité impliqué dans des voies métaboliques cibles
Quel est le ligand qui se lie aux récepteurs transmembranaires ?
Ligands hydrophiles
3 domaines importantdes récepteurs intracellulaires
- Site de fixation du ligand
- Site de fixation de l’ADN (bloqué par inhibiteur)
- Domaine d’activation de la transcription
Quelles sont les étapes générales (3) de transduction de signal des récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) ?
1- Le ligand se lie aux récepteurs
2- Les récepteurs s’associent (et se dimérisent) et s’associent
l’un et l’autre (autophosphorylation)
3- Des protéines se lie aux récepteurs et sont eux-aussi
phosphorylées. Ces protéines peuvent initier des
évènements intracellulaires
=> Ces protéines peuvent, par exemple activer les
glycogènes synthases qui convertissent le glucose en
glucogène afin d’abaisser le taux de glucose dans le
sang lorsque le ligand est l’insuline
Quel est le rôle des cascades de kinases dans la transduction de signal par les RTK ?
Elles amplifient le signal de départ par l’activation d’une série de protéines kinases se phosphorylant successivement jusqu’à la MAP kinase elle-même
Quelle protéine organise les cascades de kinases et comment elle le fait ?
Ce sont des protéines échafaudages qui organisent les cascades de kinases en un complexe protéique
Quels sont les 2 mécanismes d’inactivation des récepteurs à activité Tyrosine Kinase (RTK)
1- L’internalisation par endocytose où il est dégradé ou
recyclé
2- La déphosphorylation : Les enzymes des cascades kinase
sont toutes contrôlées par déphosphorylation par des
phosphatases
Comment certains virus provoquent le cancer avec les RTK ?
Virus portent gène codant un facteur de croissance qui se lient aux récepteurs des cellules voisines = croissance excessive
Décris-moi la structure d’un récepteur couplé à une protéine G
1- Fixent une grande diversité de ligands : Ions, peptides,
prots, lipides, molécules odorantes
2- La protéine G est constituée de 3 sous-unités α, β et γ =
hétérotrimérique. Lorsqu’elle est activée elle se dissocie
en 2 sous unités G-α et G-βγ
3- La protéine effectrice peut être une kinase qui propage le
signal ou bien elle peut produire un second messager
pour initier une voie de transduction de signal
Comment la protéine G produit des seconds messagers?
1- La protéine effectrice (adénalyte cyclase) est activée par la protéine G et produit l’AMPc comme second messager
2- L’AMPc se lie à la protéine kinase A (PKA) qu’il active
3- La PKA active une protéine réponse
Qu’est-ce que l’IP3 et le DAG ?
- Seconds messagers produit par la phospholipase C issu du clivage du PIP2
- Le DAG active une protéine kinase C (PKC)
- IP3 va se fixer sur des récepteurs canaux du RE qu s’ouvrent pour libérer le Ca2+. Le Ca2+ va activer d’autrs protéines fixatrice (PKC, PKB) dans le but de réguler la division cell
Comment les voies de signalisation du RCPG (3) peuvent être éteintes?
RCPG
1- Par l’annulation des phosphorylations catalysées par les
PKA par les phosphatases
2- Désactivation des AMPc par l’hydrolyse en AMP par la
phosphodiesterase
3- RCPG phosphorylé reconnu par arrestine, fixation arrestine arrête signalisation bloquant interaction avec protéine G provoque endocytose
Quelles sont les différences entre les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) et les récepteurs couplés à une protéine G (RCPG)
1- Dans les RCPG c’est une protéine effectrice qui propage le
signal ou produit un second messager tandis que dans les
RTK c’est directement des protéines réponses qui se fixent
aux récepteurs
2- Il n’y a pas de second messager pouvant être produit dans
les RTK
3- Les récepteurs ne s’associent pas dass les RCPG
(Dimérisent), ils vont plutôt travailler conjointement
