Chapitre 4 : GPCR

Question 1

Décrire les principales caractéristiques structurales des RCPG

Answer 1

7 domaines transmembranaires

Question 2

Quelles sont les principales caractéristiques des RCPG de la famille 2 (structure, fonction, nature des ligands)?

Answer 2

famille de la sécrétine
- strucutre similaire à la famille 1c mais pas d,homologie de séquence
ex: récepteur de la pTH
ligands de haut PM
site de fixation : eNT, e1

Question 3

Quelles sont les principales caractéristiques des RCPG de la famille 3 (structure, fonction, nature des ligands)?

Answer 3

famille du glutamate
- très long domaine N-term (500aa - 600aa)
ex: réceptuers du glutamate
ligands : petites molcéules et ions
site de fixation : eNT

Question 4

Quels sont les changements conformationnels qui conduisent à l’activation de la protéine G?

Answer 4

changement de conformation rotatif des segments transmembranaires 3 et 6

Question 5

En quoi consiste la désensibilisation d’un RCPG et décrire un mécanisme de désensibilisation.

Answer 5

C,est la phosphorylation des residus serine/threonine localisé dans le C-term qui va enclencher l’inactivation du GPCR

Phosphorylation par PKA, PKC ou GRK

Exemple Beta-AR
Récepteur activé (lié agoniste) est phosphorylé région cytoplasmique par GRK. Résidus phosphorylé = site d’attachement arrestine qui contient les prot. kinases de la cascades MAPK. déclenchement de l’internalisation du récepteur aux endosomes. le récepteur peut etre déphosphorylé et transporter vers la membrane cellulaire (recyclage)

Question 6

Donner un exemple de l’homodimérisation d’un RCPG et décrire son implication physiologique.

Answer 6

recepteurs adrenergique
ligands catecholamines
- adrenaline (epinephrine)
- noradrenaline (norepinephrine)

alpha-adrénergique
a1 - muscles lisses, coeurs, Vasoconstriction, relax le syst gastro-intestinal
a2 - membrane pre- et post- synaptique, transmission synaptique

Question 7

Donner un exemple de l’hétérodimérisation d’un RCPG et décrire son implication physiologique.

Answer 7

Signalisation de Wnt:
- Wnt est une voie de signalisation importante pendant le développement  Augmentation: cancers
 Réduction: ostéoporose
- Régulation de la stabilité de β-caténine
- Récepteurs:
- Frizzled = Fz : R7DTM/
- Co-récepteur: LRP =« low-density-lipoprotein-related protein »

Question 8

Décrire les voies de signalisation cellulaire induites par l’activation des récepteurs β-adrénergiques dans les cardiomyocytes?

Answer 8

Récepteurs adrénergiques B1 et β2 (β1-AR et β2-AR) sont stimulés par l’épinéphrine (Epi), la norépinéphrine (NE) et l’isoprotérénol (Iso).
• β1-AR et β2-AR sont couplés à diverses protéines G, dont Gs et Gi.
• β1-AR et la β2-AR peuvent stimuler l’activité de la protéine kinase A (PKA) par la voie Gs qui implique également l’adénylyl cyclase (AC) et l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc).
o Les cibles de PKA - dans le noyau, le myofilament et dans toute la cellule - stimulent l’hypertrophie pathologique, la fonction contractile et d’autres fonctions cellulaires clés.
• β1-AR agit via Gs et la protéine kinase dépendente de la calmoduline et du Ca2 + pour stimuler l’apoptose,
• β2-AR agit via les inhibiteurs de la protéine G (Gi) puis d’Akt pour inhiber l’apoptose