Chapitre 12: Immunodéficiences Flashcards
Définition de l’immunodéficience
État de dysfonctionnement du système immunitaire pouvant se manifester par:
- Une susceptibilité accrue aux infections (infections sévères et/ou opportunistes)
- Un contrôle inadéquat de la réponse immune au soi (auto-immunité)
- Un contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilité)
- Des mécanismes anti-néoplasiques insuffisants (cancers)
2 types d’immunodéficiences
Congénitales (primaires):
- Provient d’un défaut génétique
- Peuvent se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte
Acquises (secondaires):
- Proviennent de facteurs étrangers à l’hôte: infections, intoxications, carences nutritionnelles, traitements médicaux
Prévalence de l’immunodéficience primaire
1/500 en Occident
Dans quelle mesure l’immunodéficience primaire a des degrés d’atteinte divers?
- Mortel dans les premiers mois de vie pour les déficits combinés sévères
- Asymptomatique chez la majorité des patients déficients en IgA
Immunodéficience primaire bien généralement bien diagnostiquée?
Non, sous-diagnostiquée
Combien d’entités d’immunodéficiences primaires?
Plus de 200 entités reconnus
Classification fonctionnelle des immunodéficiences primaires?
- Défaut de maturation des lymphocytes
- Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée
Qu’est-ce qui se passe dans un déficit immunitaire combiné sévère (SCID)?
Maturation anormale des LT (plus ou moins B) entraînant une quasi absence de l’immunité cellulaire et humorale
Comment se présente le SCID dans les premiers mois de vie?
Primaire
- Retard de croissance
- Diarrhée
- Infections opportunistes et/ou sévères et généralement avec lymphopénie importante
SCID dangereux?
Primaire
Oui, mortel à court-moyen terme en l’absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques)
Causes du SCID (3)?
Primaire
- Lié à l’X (mutation gamma-c), JAK3, IL-7R: absence de réponse aux cytokines
- Déficit en ADA ou PNP: Accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement = nombre de lymphocytes très très très bas
- Déficit en RAG1, RAG2, Artemis: Recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié)
En quoi consiste le syndrôme de DiGeorge (immunodéficience primaire)?
(Primaire)
Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l’embryogénèse entraînant, entre autres, une hypoplasie ou aplasie thymique.
Selon la quantité de thymus présente, développement plus ou moins complet des LT: ça va du SCID à une lymphopénie légère autorésolutive.
Autres anomalies entraînées par le syndrôme de DiGeorge?
Primaire
Cardiaques, ORL, parathyroïdes, psychiatriques
En quoi consiste l’Agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)?
Primaire
- Blocage de la maturation lymphocytaire B
- Mutation Bruton tyrosine kinase
- Absence de signalisation via le pré-récepteur du lymphocyte pré-B
- Absence de lymphocytes B matures donc d’immunité humorale
- Lymphocytes B et immunoglobulines quasi absents dans le sang périphérique
Qui sont atteints par Agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton)?
(Primaire)
Seulement les hommes (car lié à l’X)
Quand commencent les infections répétées dans l’Agammaglobulinée liée à l’X (Bruton) ?
(Primaire)
Dès 3 à 6 mois de vie (à l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
En quoi consiste le déficit en HLA classe II (syndrôme des lymphocytes nus)?
(Primaire)
Mutation d’un gène codant pour les facteurs de transcription des protéines du CMH classe II, donc absence de présentation d’antigène efficace au LT helper (CD4). Conséquence: CD4 bas ->CD8 et cellules B secondairement inefficaces
Conséquences du déficit en HLA classe II?
Primaire
Infections répétées et opportunistes dès le bas âge.
Survie des gens atteints de déficit en HLA classe II?
Primaire
Survie très faible même si greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA classe II au thymus (sélection positive déficiente)
Caractérisation du syndrome hyper-IgM?
Primaire
IgM normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées (Mag: M augmenté, a et g diminuées)
- Absence de commutation isotypique (processus qui permet de changer la classe des immunoglobulines produites = absent)
2 exemples de types de syndrôme Hyper-IgM?
- Déficit en CD40L (lié à l’X) ou CD40: Atteinte humorale et cellulaire + infections bactériennes et opportunistes
- Déficit en AID: Atteinte surtout humorale (infections surtout bactériennes)
Immunodéficience commune variable: caractéristiques?
PRIMAIRE
- Immunodéficience significative la plus fréquente (regroupement de multiples entités cliniques comparables)
- Ensemble de défauts dans L’ACTIVATION des cellules B (et plus ou moins de cellules T)
- Déclaration souvent tardive (3e décade)
- Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale
- Infections, autoimmunité, lymphoprolifération selon les sous-types
Dans le défaut d’adhésion leucocytaire, qu’est-ce qui est affecté?
(PRIMAIRE)
- Mutation des gènes codant pour les intégrines des leucocytes ->absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire donc recrutement leucocytaire inadéquat au site infecteux
Manifestations du défaut d’adhésion leucocytaire?
PRIMAIRE
- Infections cutanées, muqueuses, profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
- Peu purulentes mais leucocytose très élevée dans le sang
