Chap. 5: Communication cellulaire Flashcards
À quoi sert la communication cellulaire?
- permet de modifier le comportement des cellules en réponse à l’environnement
- permet de répondre et d’intégrer tous les signaux intra et extracellulaires qui régulent la croissance, la division, la différenciation des cellules
Vrai ou faux: le bien-être de la cellule est mis de côté au profit de l’organisme entier dans les organismes multicellulaires
Vrai
Quels sont les quatre grands modes de signalisation intercellulaire?
- signalisation contact-dépendant
- signalisation paracrine
- signalisation endocrine
- signalisation synaptique
Que nécessite la signalisation contact dépendant?
nécessite un contact direct entre les cellules
Vrai ou faux: dans la signalisation contact dépendant, la molécule de signal est relâché de la surface des cellules?
faux, elle reste fixée à la surface des cellules
Vrai ou faux: la signalisation contact dépendant peut agir sur de longue distance? Si oui, grâce à quoi?
Vrai, grâce à des prolongements cellulaires
Quels sont deux exemples de la signalisation contact dépendant?
- réponse immunitaire (anticorps-antigène)
- développement embryonnaire
De quoi dépend la signalisation paracrine?
elle dépend des médiateurs locaux qui sont libérés dans l’espace extracellulaire qui agissent sur les cellules voisines
À quelle distance agit la signalisation paracrine?
à courte distance: régulation des cellules dans l’environnement immédiat
Qu’est-ce que la signalisation autocrine?
type de signalisation paracrine où la cellule émet la molécule de signal extracellulaire et répond à son propre signal
Dans quelles cellules spécifiques retrouve-t-on de la signalisation autocrine?
dans les cellules cancéreuses qui sécrètent leur propre facteur de croissance
Qu’est-ce que la signalisation synaptique?
signalisation entre les neurones pour permettre signalisations sur de très longues distances
De quoi dépend la signalisation endocrine?
dépend des cellules endocrines qui sécrètent des hormones qui sont distribuées à travers l’organisme par la circulation sanguine
Quels sont les deux mécanismes qui permettent la communication cellulaire sur de longue distance?
- signalisation synaptique
- signalisation endocrine
Quelles sont les caractéristiques des molécules signal extracellulaire?
- agissent à faible concentration
- possèdent une très grande affinité pour leur récepteur
- regroupent une très grande variété de molécules (protéines, peptides, a.a, nucléotides, stéroïdes, rétinoïdes, dérivés d’a.g, gaz dissous)
Comment sont libérés les molécules signal extracellulaires?
via exocytose, diffusion à travers la membrane ou clivage protéolytique
Vrai ou faux: plusieurs molécules signal extracellulaires restent attachées à la cellule émettrice?
Vrai
Quelles sont les caractéristiques des molécules signal qui se lient à des récepteurs à la surface des cellules?
- hydrophiles
- se fixent à un récepteur membranaire
Quelles sont les caractéristiques des molécules signal qui se lient à des récepteurs intracellulaires?
- hydrophobes
- se fixent à un récepteur à l’intérieur de la cellule (dans le cytosol ou le noyau)
- sont transportés grâce à leur liaison à des protéines de transport
V ou F: les molécules signal peuvent inhiber ou stimuler certains comportements cellulaires?
Vrai
Vrai ou faux: les molécules signal peuvent agir en combinaison?
Vrai
V ou F: les molécules signal ne sont pas influencées par la présence de d’autres signaux?
faux, elles le sont (voir schéma p. 18 des ndc)
V ou F: une même molécule signal peut entrainer différentes réponses selon la cellule cible?
Vrai (voir schéma p. 19 des ndc)
Quelles sont les trois grandes classes de récepteurs protéiques à la surface des cellules?
- récepteurs couplés aux canaux ioniques
- récepteurs couplés aux protéines G
- récepteurs couplés aux enzymes
Dans quoi sont impliqués les récepteurs couplés aux canaux ioniques?
dans la communication entre les cellules électriquement excitables (cellules nerveuses et musculaires)
Quels sont les molécules signal des récepteurs couplés aux canaux ioniques?
neurotransmetteurs
Quelles sont les actions des neurotransmetteurs sur les récepteurs couplés aux canaux ioniques?
permettent la fermeture ou l’ouverture des canaux
Comment les récepteurs couplés aux protéines G régulent-ils l’activité d’une protéine?
via la protéine G
Que peut être la protéine cible pour les récepteurs couplés aux protéines G?
- enzyme
- canal ionique
Qu’est-ce que la protéine G?
protéine trimérique liant le GTP
Quel est le rôle de la protéine G entre le récepteur activé et la protéine cible?
joue le rôle d’intermédiaire
Comment agissent les récepteurs couplés aux enzymes?
- comme une enzyme
- associé à une enzyme
Où se lie la molécule signal pour les récepteurs couplés aux enzymes?
au domaine extracellulaire
V ou F: l’activité enzymatique est intracellulaire alors que la liaison de la molécule signal sur les récepteurs couplés aux enzymes se fait aux domaines extracellulaires?
Vrai
Combien y a-t-il de passage transmembranaires pour les protéines couplés aux enzymes?
généralement un seul domaine
Que favorisent les molécules signal lorsqu’elles se lient aux récepteurs couplés aux enzymes?
la dimérisation des récepteurs, ce qui permet leur activation
Que peuvent être les molécules de signalisation?
- seconds messagers
- protéines de signalisation qui agissent à titre de commutateurs moléculaires et alternent entre un état actif et inactif
Quels peuvent être les seconds messagers?
Ca+, AMP cyclique, diacylglycérol
Quels sont les deux types de commutateurs moléculaires possibles?
- protéines activées ou inactivées par phosphorylation
- protéines fixant le GTP
Qu’est-ce qu’une protéine kinase?
protéine qui ajoute de façon covalente un ou pls groupements phosphate
Quels sont les deux types de protéines kinases?
- sérine/thréonine kinase
- tyrosine kinase
Qu’est-ce qu’une protéine phosphatase?
protéine qui élimine les groupements phosphates
Dans le génome humain, y a-t-il plus de protéines kinases ou de protéines phosphatases?
kinases (520 contre 150)
les protéines fixant le GTP possèdent ____?
une activité GTPase intrinsèque
Les protéines fixant le GTP sont ___ lorsque liées au GTP et ____ lorsque liées au GDP
GTP = active
GDP = inactive
Quels sont les deux types de protéines fixant le GTP?
- protéines G
- petites GTPases monomériques
Quels sont les régulateurs des protéines liant le GTP?
GAP (protéines activant les GTPases) et GEF (facteurs d’échange des guanines)
Quel est le rôle des GAP?
augmenter la vitesse de l’activité GTPase intrinsèque en liant le GTP
Quel est le mode de régulation des GAP?
régulent négativement les protéines liant le GTP en favorisant l’hydrolyse du GTP
Quel est le mode de régulation des GEF?
régulent positivement les protéines liant le GTP en favorisant la libération du GDP
V ou F: deux signaux inhibiteurs produisent un signal positif?
vrai (voir p. 28 des ndc)
Quelles sont les “stratégies” pour obtenir une grande précision dans les réponses à un signal?
- haute affinité pour le récepteur et la molécule signal et haute affinité entre les molécules de signalisation via reconnaissances de motifs spécifiques (ex: SH2 et SH3)
- besoin d’un niveau seuil pour être activé
- formation de complexes de signalisation
Quels sont les trois types de signalisation?
- complexes préformés sur l’échafaudage
- complexes assemblés sur un récepteur activé
- complexes assemblés sur des sites d’arrimage de phosphoinositides
Quelles sont les caractéristiques (5) des complexes préformés sur l’échafaudage?
- peut être préassemblé sur le récepteur avant la liaison du signal grâce à une protéine d’échafaudage
- permet de maintenir les composantes d’un complexe de signalisation à proximité, ce qui permet d’obtenir de très fortes concentrations locales
- l’activation du récepteur par le signal permet l’activation rapide et séquentielle des composantes de la voie de signalisation
- permet d’éviter les réactions croisées
- permet une activation efficace et sélective
Quelles sont les caractéristiques (2) des complexes assemblés sur un récepteur activé?
- formation transitoire du complexe qui disparait quand le signal disparait
- la phosphorylation du récepteur crée des sites d’arrimage pour les protéines de signalisation intracellulaire
De quoi dépendent les assemblages de complexe de signalisation?
de domaines d’interaction modulaires
Que permettent les domaines d’interaction modulaires?
le rapprochement des protéines de signalisation
V ou F: les domaines d’interaction modulaires sont très conservés et lient un motif particulier d’une protéine ou d’un lipide?
vrai
Quels sont les domaines d’interaction modulaires les plus connus et à quoi se fixent-ils?
- domaines d’homologie Src 2 (SH2): se fixent aux tyrosines phosphorylées
- domaines de fixation aux phosphotyrosines (PTB): se fixent aux tyrosines phosphorylées
- domaines d’homologie Src 3 (SH3): se fixent à de courtes séquence d’a.a riches en proline
- domaines d’homologie à la pleckstrine (PH): se fixent à des phosphoinositides spécifiques dans la membrane plasmique
À quoi servent les adaptateurs?
agissent comme intermédiaires entre deux molécules de signalisation
Quelles sortes de réseaux peuvent être formé par les protéines de signalisation?
- linéaire
- ramifié
- tridimensionnel
V ou F: un réseau n’a AUCUNE influence sur un autre réseau?
faux, un réseau peut en influencer un autre
Quelles sont les étapes de la signalisation par le récepteur de l’insuline?
- liaison du signal au récepteur couplé à une enzyme
- autophosphorylation du récepteur
- reconnaissance d’une phosphotyrosine du récepteur par le domaine PTB de la protéine d’amarrage IRSI
- Fixation du domaine PH d’IRSI aux phosphoinositides de la membrane plasmique
- Phosphorylation d’IRSI par le récepteur de l’insuline activé
- liaison du domaine SH2 de la protéine adaptatrice GRB2 à l’une des tyrosines phosphorylées d’IRSI
- liaison du domaine riche en proline de SOS à l’un des deux domaines SH3 de GRB2
- GEF SOS relie le signal en aval pour activer une GTPase monomérique
- liaison d’une deuxième domaine SH3 de GRB2 à une séquence riche en proline d’une protéine d’échafaudage
V ou F: le temps de réponse peut varier entre les différentes voies de signalisation?
vrai
V ou F: la sensibilité peut varier en fonction des signaux?
vrai
la sensibilité est contrôlée par quoi?
par le nombre de récepteurs et leur affinité pour le signal
Qu’est-ce qui permet d’amplifier la sensibilité au signal?
l’amplification
Qu’est-ce que la gamme dynamique?
sensibilité à des fenêtres de concentration étroites ou larges
Qu’est-ce que la persistance?
réponse courte ou longue, utilisation de boucle de rétroaction
Qu’est-ce que le traitement du signal?
réponse abrupte ou oscillante
Qu’est-ce qu’un détecteur de coïncidence?
permet à la protéine d’être active seulement lorsque les deux signaux sont présents. (voir p.45 des ndc)
Qu’est-ce que la coordination de réponse?
lorsqu’un signal peut entrainer plusieurs effets
V ou F: les signaux sont complexes et vont seulement de l’avant?
faux, ils vont dans des directions multiples
Quand a-t-on une réponse lente à un signal?
lorsque la réponse nécessite l’expression de gènes et la synthèse de nouvelles protéines
Quand a-t-on une réponse rapide?
lorsque la réponse nécessite la modification de protéines déjà existantes
La vitesse de signal peut être ____ ou ____
lente ou rapide
V ou F: les réponses aux signaux sont souvent transitoires et requiert donc la stabilité des molécules de signalisation?
vrai
Qu’est-ce qu’un effet transitoire?
la réponse à un signal cesse progressivement lorsque le signal cesse
Qu’est-ce qui régule la vitesse à laquelle une cellule répond à l’arrêt du signal?
la stabilité des molécules signal
V ou F: le signal augmente la synthèse de molécules stables?
faux, de molécules instables
Quels sont les deux grands types de réponses aux variations de concentrations?
- réponse progressive
- réponse discontinue
Qu’est-ce qu’une réponse progressive?
réponse qui augmente régulièrement sur un grand éventail de concentration de la molécule signal. La réponse est proportionnelle à la force du signal
Qu’est-ce qu’une réponse discontinue?
réponse qui se produit seulement au-delà d’un certain seuil de concentration de la molécule signal
Les réponses discontinues peuvent être ____ ou ____
- sigmoïdale
- abrupte
Qu’est-ce qu’une réponse discontinue sigmoïdale?
il n’y a pas de réponse à de faibles concentration de la molécule, mais des concentrations intermédiaires causent une réponse qui augmente rapidement
Que permettent les réponses discontinues sigmoïdales?
permettent de réduire les réponses non spécifiques
Qu’est-ce qu’une réponse discontinue abrupte?
réponse complète lorsque la concentration seuil est atteinte. On parle de tout ou rien (ex: dans les neurones)
Qu’est-ce qu’une boucle de rétrocontrôle?
boucle où le produit d’un processus agit pour réguler de manière positive ou négative sa propre activité
Que favorise la rétroactivation?
permet de favoriser une réponse de type tout ou rien
Les rétrocontrôles négatifs peuvent être ___ ou ___
- rapide
- lent
Qu’entraine un rétrocontrôle négatif rapide?
réponse brève et diminution de la réponse
Qu’entraine un rétrocontrôle négatif lent?
réponse oscillante où le système à le temps de se réactiver complètement
V ou F: la réponse cesse rapidement quand le signal cesse lors du rétrocontrôle négatif?
vrai
Comment se fait l’ajustement de la sensibilité au signal?
selon un processus de désensibilisation
V ou F: la réponse prolongée à un signal entraine la diminution de la réponse de la cellule au signal?
vrai
Quel est le processus général de la désensibilisation?
processus de rétrocontrôle négatif qui opère avec un certain retard
Quelles sont les différentes méthodes de désensibilisation?
- séquestration du récepteur
- régulation négative du récepteur
- inactivation du récepteur
- inactivation de la protéine de signalisation
- production d’une protéine inhibitrice
V ou F: les récepteurs couplés aux protéines G constituent la plus grande famille de récepteurs membranaires?
vrai, plus de 800 types très conservés pendant l’évolution
Les récepteurs couplés aux protéines G sont d’important intermédiaires dans la réponse de signaux provenant de ___ et de ___
- extérieur
- intérieur
Quelle est la structure des récepteurs couplés aux protéines G?
chaine polypeptidique qui passe 7 fois dans la membrane
Quelles sont les trois sous-unités de la protéine G et leur fonction?
- G⍺: contient les domaines Ras (GTPase) et AH (fixe le GDP), lie la Gβ
- Gβ: lie la Gγ
- Gγ: unité fonctionnelle unique
Quels sont les mécanismes d’activation et d’inactivation de la protéine G?
- liaison de la molécule signal = changement de conformation du récepteur
- récepteur couplé aux protéines G agit comme une GEF et entraine le relâchement du GDP de la sous-unité G⍺
- liaison du GTP = changement de conformation = G⍺ se dissocie du récepteur et de Gβγ
- activation en aval de voies de signalisation intracellulaire par G⍺ et Gβγ indépendamment
- inactivation de G⍺ via son activité GTPase intrinsèque et sa liaison avec une protéine RGS qui agit comme GAP (voir p. 66 ndc)
Comment peuvent être désensibilisées les récepteurs couplés aux protéines G?
- séquestration des récepteurs (déplacement temporaire à l’intérieur de la cellule via endocytose)
- destruction des récepteurs (dirigés dans des lysosomes)
- inactivation des récepteurs (modification de sorte qu’ils ne puissent plus interagir avec la protéine G)
Les mécanismes de désensibilisation des récepteurs couplés aux protéines G dépendent de quoi?
de la phosphorylation des récepteurs par des kinases qui sont généralement activées par le récepteur lui-même
Quels sont les rôles de l’arrestin?
- empêche la liaison des récepteurs aux protéines G
- servent d’adaptateur pour la machinerie de l’endocytose
Quelle est la classe la plus importante de récepteurs couplés à des enzymes?
les récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK)
Combien y a-t-il de RTK chez l’humain?
environ 60 récepteurs divisés en 16 sous-familles
Quelles sont les caractéristiques communes au RTK?
- liaison de la molécule signal du côté extracellulaire
- activation du domaine tyrosine kinase intracellulaire
- phosphorylation de résidus tyrosine du côté intracellulaire
- création de sites d’amarrage pour des protéines de signalisation intracellulaire (domaine SH2 et PTB)
- relais du signale en aval
l’activation des récepteurs tyrosine kinase se fait via ___
dimérisation
1. liaison du ligand = dimérisation du récepteur et son activation
2. trans ou auto-phosphorylation permet l’activation complète
3. formation de complexe de signalisation pour différentes voies
V ou F: les RTK ont plusieurs sites d’amarrage?
vrai
Comment se fait l’activation des sites d’amarrage pour les RTK?
- phosphorylation des résidus tyrosine du domaine intracellulaire
- tyrosine phosphorylées servent de point d’amarrage pour les protéines de signalisation intracellulaire
Qu’arrive-t-il aux protéines de signalisation intracellulaires lorsqu’elles se lient aux sites d’amarrage des RTK?
- phosphorylation
- changement de conformation
Comment se fait l’inhibition des RTK?
par liaison de certaines protéines sur les tyrosines phosphorylées
Que fait c-CbI sur les RTK?
induit l’ubiquitinylation des récepteurs, ce qui entraine l’endocytose du récepteur et sa dégradation dans les lysosomes.
De façon générale, quel est le rôle des Ras et des Rho?
permettent de relayer des signaux provenant des récepteurs tyrosine kinase
Que sont les Ras et les Rho?
des GTPases
Plus spécifiquement, les Ras relaient des signaux causant quoi?
la prolifération
Plus spécifiquement, les Rho relaient des signaux causant quoi?
signaux touchant le cytosquelette
V ou F: 30% des cancers humaines contiennent des mutations dans Ras?
vrai
Que cause les mutations de Ras dans les cancers?
rendent la GTPase hyperactive, ce qui cause une prolifération non contrôlée
Où se situe Ras dans la cellule?
elle est ancrée à la membrane
Comment agit Ras dans l’activation par un RTK?
agit comme un commutateur moléculaire
Quelles sont les étapes d’activation de Ras par la RTK?
- Liaison de la molécule signal
- activation du récepteur
- recrutement de la Ras-GEF de manière directe ou indirecte
- activation de Ras
- transmission du signal en aval vers plusieurs voies de signalisation intracellulaire
V ou F: Ras est activée de façon transitoire?
vrai
Si on dit que Ras est activée de manière transitoire, alors l’activation est ___ et ____
rapide et de courte durée
Quelles protéines sont responsables de l’inactivation des Ras?
- phosphatases tyrosine-spécifique
- Ras-Gap
Comment peuvent être transformés les signaux rapides et de courtes durées des Ras?
les signaux peuvent être transformés en signaux de longue durée par la MAPK
Qu’est-ce que la MAPK?
module de trois protéines kinases qui relaie le signal en aval vers les cibles
Comment se nomment les trois composantes de la MAPK en ordre de la membrane vers la cible?
- MAP kinase kinase kinase
- MAP kinase kinase
- MAP kinase
Quels peuvent être les gènes cibles de la voie MAPK?
- gènes cyclines impliquées dans la prolifération
- phosphatases permettant des boucles de rétrocontrôle négatif
Combien de voies MAPK peuvent fonctionner en parallèle?
5
Quel module MAPK est activé par les facteurs de croissance?
module RAF-MEK-ERK
Quel module MAPK est activé par les facteurs de stress?
deux modules qui se terminent par p38 ou JNK
V ou F: on retrouve les voies MAPK dans toutes les cellules?
vrai
V ou F: les voies MAPK ne peuvent fonctionner en parallèle?
faux, elles le peuvent
Peut-il y avoir liaison de MAPK sur des protéines d’échafaudage?
oui
Quels sont les avantages et les inconvénients de l’utilisation de protéine d’échafaudage pour les voies des MAPK?
avantages: permet d’éviter les réactions croisées et assure la spécificité
désavantage: diminue le potentiel d’amplification
Quels sont les trois membranes les mieux connus des Rho GTPases?
RAC, RHO, CDC42
Par quoi sont régulés les Rho GTPases?
des RhoGEF et des RhoGAP
Que régulent les RhoGTPases?
dynamique du cytosquelette:
- polarité des cellules
- motricité
- adhésion
- migration cellulaire (développement embryonnaire et métastase)
Quelles sont les étapes de la régulation de la migration du cône neurale par les RhoGTPases?
- liaison de la molécule signal ephrin A I qui active le RTK Eph4A
- phosphorylation des tyrosines du récepteur = recrutement d’une tyrosine kinase cytoplasmique
- tyrosine kinase cytoplasmique phosphoryle et active la RhoGEF lié au récepteur
- RhoGEF ephexin active RhoA
- effondrement du cône de croissance grâce au remodelage du cytosquelette
Qu’est-ce que la PI 3-Kinase?
enzyme de la membrane plasmique
À quoi se lie la PI 3-Kinase?
au domaine cytoplasmique des RTK, ce qui l’active
Autre que les RTK, par quoi peuvent être activés les PI 3-Kinases?
par des récepteurs couplés aux protéines G
la PI 3-Kinase est importante pour quels mécanismes cellualaires?
- survie
- croissance
V ou F: la PI 3-Kinase crée des sites d’amarrage à la membrane?
vrai
Comment sont créés les sites d’amarrage à la membrane par la PI 3-Kinase?
- PI 3-Kinase phosphoryle le cycle inositol sur le C3
La phosphorylation du PIP2 en PIP3 est-elle réversible ou irréversible?
réversible
Pourquoi est-ce que la phosphorylation du PIP2 en PIP3 est-elle la plus importante?
permet la création de site d’amarrage pour les protéines de signalisation possédant un domaine PH
Qu’est-ce que PTEN et quel est son rôle?
PTEN = phosphatase
rôle: élimine le phosphate en C3
Que cause la mutation de PTEN dans les cancers?
prolongement des signaux de la PI 3-Kinase, ce qui favorise la croissance et la survie des cellules
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation de la PI 3-Kinase/AKT?
- IGF agit comme molécule de signal extracellulaire et active un RTK
- recrutement et activation de la PI 3-kinase
- formation de PIP3 qui sert de site d’amarrage pour les kinases AKT et PDK I
- activation d’AKT à la membrane
- détachement d’AKT activée de la membrane
- inhibition des signaux pro-apoptotiques
V ou F: les RTK et les récepteurs couplés aux protéines G peuvent activer les mêmes voies de signalisation?
vrai
Quel est le rôle de Notch?
rôle dans la destinée des cellules et contrôle de l’organisation spatiale
La liaison du ligand Delta à Notch entraine une ____?
inhibition latérale provenant de la cellule nerveuse progénitrice
Que nécessite le récepteur Notch pour fonctionner?
une protéolyse
Que cause la protéolyse de Notch?
active la coupure de la queue cytoplasmique de Notch qui migre au noyau pour activer des gènes
Une fois au noyau, que fait Notch?
lie un inhibiteur transcriptionnel (Rbpush) et le transforme en un activateur
Combien de coupures protéolytiques subit Notch?
3
Quelles coupures de Notch dépendent de sa liaison avec Delta?
les deux dernières
Que se passe-t-il lors de la biosynthèse de Notch?
Notch est coupé dans le trans-Golgi et forme un hétérodimère qui est transporté à la surface cellulaire
Quel clivage libère la queue cytoplasmique de Notch?
le 3e
L’activation de Notch est-elle réversible ou irréversible?
irrévesible
Que sont les protéines Wnt?
molécules signal sécrétées atypiques
Que retrouve-t-on dans les protéines Wnt?
une chaine d’acide gras
Quel est le rôle de la chaine d’acide gras de la protéine Wnt?
augmenter leur liaison aux cellules
Que contrôle les protéines Wnt?
de nombreux aspects du développement embryonnaire
Combien retrouve-t-on de Wnt chez l’humain?
19 avec des fonctions distinctes, mais parfois redondantes
Quelles voies de signalisation sont activées par Wnt?
- voie Wnt/β-caténine (voie canonique)
- voie de la polarité planaire
Que se passe-t-il dans la voie canonique sans signal Wnt?
interaction de la β-caténine avec un complexe de dégradation
Comment fonctionne le complexe de dégradation de la β-caténine?
- β-caténine phosphorylée une première fois par CK I
- β-caténine phosphorylée une deuxième fois par GSK3 = ubiquitinylation et dégradation dans le protéasome
- APC et AXIN agissent comme des protéines d’échafaudage qui stabilisent le complexe de dégradation
Quel est le rôle de Groucho?
co-represseur lié au régulateur transcriptionnel LEFI/TCF qui permet de maintenir inactif les gènes sensibles à Wnt
Quelles sont les étapes de la voie canonique avec signal Wnt?
- Wnt se lie è Frizzled et LRP
- recrutement de Dishevelled au récepteur
- LRP est phosphorylée par GSK3 puis par CK I
- axine lie la protéine LRP phosphorylée et est inactivée et/ou dégradée
- désassemblage du complexe de dégradation
- β-caténine non phosphorylée s’accumule dans le noyau
- β-caténine déplace Groucho en se liant à LEFI/TCF
- transcription de gènes cibles
