Ch.5- signalisation cellulaire et apoptose Flashcards
Quels sont les différents modes de communication intercellulaire?
- Autocrine
- Paracrine
- Endocrine
Qu’est-ce que la communication autocrine?
La cellule produisant le messager porte à sa surface des récepteurs capables de répondre à ce messager
Qu’est-ce que la communication paracrine?
Le messager stimule des cellules à proximité
Qu’est-ce que la communication endocrine?
Le messager se déplace dans la circulation sanguine
qu’est-ce qu’un messager primaire?
hormone ou ligand qui se lie à la surface externe de la cellule
Qu’est-ce qu’un messager secondaire?
Substance qui se forme à l’intérieur de la cellule, après la fixation d’un premier messager à un récepteur situé à la face externe de la cellule (messager secondaire active des proétines spécifiques)
Quelles sont les caractéristiques d’un récepteur couplés aux proétines G (GCPRs)
- Hétérotrimérique (aby)
- 7 hélices transmembranaires
- Pochette d’affinité où peut se lier un ligand spécifique
La liaison du ligand dans la pochette des GCPRs fait quoi?
Changement de conformation dans la partie interne, ce qui stimule la liaison de la protéine G (activation)
Qu’arrive-t-il quand une protéine G est activée?
La sous-unité alpha stimule un effecteur qui à son tour, produit un messager secondaire
Quelles sont les principales proétines G?
- Gs
- Gq
Par où passe la Gs?
par l’adénylate cyclase (produit du AMPc)
Par où passe la Gq?
par la phosphoplipase C (produit IP3 + DAG)
Qui aide à la terminaison du signal de la protéine G?
Le GAP (accélère l’hydrolysation de l’ATP)
Quelles sont les étapes d’activation de la signalisation médiée par les GCPRs?
- Liaison du ligand, changement de conformation du récepteur et association à la protéine G qui active sa fonction GEF
- Dissociation de la sous-unité alpha
- Le GDP est remplacé par le GTP
- Interaction avec un effecteur
- Production du messager secondaire
Comment la protéine G est-elle activée?
Par l’échange du GDP en GTP
C’est quoi le processus d’amplification?
- un même récepteur activé peut activer plusieurs proétines
- la sous-unité alpha de la protéine G stimule son effecteur tant et aussi longtemps qu’il est lié au GTP
- l’effecteur stimulé produit du messager secondaire continuellement
Quelles sont les étapes de l’inactivation de la signalisation dédiée par les GCPRs?
- Hydrolyse spontanée du GTP en GDP
- Dissociation de l’effecteur et association avec les autres sous-unités
- Phosphorylation du récepteur (GCRPs) par la GRK (INACTIVATION)
- Utilise l’ATP pour la liaison de l’arrestine
- Endocytose du récepteur (GCRPs), lysosome ou recyclé (SIGNAL ARRÊTE)
Que fait la liaison de l’arrestine dans le processus d’inactivation de la signalisation dédiée par les GCPRs?
Dessensibilisation du récepteur qui suit par une internalisation par endocytose (récepteur dégradé ou recyclé)
Quels sont les deux types d’effecteurs?
- Adénylate cyclase
- Phospholipase C
Qu’est-ce qu’un effecteur?
Induit la réponse en synthétisant un messager secondaire
Que produit l’adénylate cyclase?
Du AMPc à partir de l’ATP
Que produit le phospholipase C?
Du IP3 et du DAG à partir du lipide membranaire coupé (phosphatidyl-inositol)
Quels sont les trois messagers secondaires?
- AMPc
- DAG
- IP3
Quels sont les deux messagers secondaires qui diffuse librement dans le cytoplasme?
AMPc et IP3
Où se retrouve DAG?
Ancré dans la membrane
AMPc stimule quoi?
L’activité de l’enzyme PKA (kinase)
À quoi sert la kinase PKA stimulée par AMPc?
Ajoute des groupements PO4 sur les proétines en utilisant ATP, ce qui amplifie le signal
Qu’arrive-t-on si on enlève la kinase PKA?
Ça arrête le signal
DAG stimule quoi?
Active la protéine kinase PKC
Que sont les IP3?
Canal ionique de Ca2+
IP3 stimule quoi?
Permet l’ouverture du canal, ce qui envoie des vagues de calcium dans le cytoplasme
À quoi sert d’envoyer des vagues de calcium dans le cytoplasme par IP3?
Le RE contient une concentration élevée en Ca2+, donc le calcium stimule l’activité enzymatique
Que sont les récepteurs Tyrolien Kinases (RTKs)?
protéines intrinsèque de la membrane plasmique avec un domaine de liaison extra cellulaire (reconnaît un ligand)
Dans quoi les RTK interviennent-ils?
- Régulation croissance
- Divison cellulaire
- Différenciation cellulaire
Quelle est la structure d’un RTK activé?
dimère
quelles sont les étapes de l’activation des RTKs?
- Liaison avec le ligand
- Dimérisation du récepteur RTK
- Trans-autophosphorylation (des tyrosines) (ajout de P sur RTKs)
- Liaison des proétines de transmission (Grb2, SOS, RAS) (AUCUN MESSAGER SECONDAIRE)
5.Cascasde (MAPKKK, MAPKK, MAPK)
Quels sont les 4 différents modes de transmission du signal par les RTKs?
- Liaison des proétines adaptatrices (se lient au récepteur), recrutement d’enzymes
- Liaison de récepteurs, ce qui recrute d’autres proétines d’arrimage
- Liaison et activation de facteurs de transcription (lier RTK = phosphorylise le STAT = dimérisation des proétines)
- Liaison et activation d’enzymes (directement le RTK)
Qu’est-ce que la voie RAS-MAP kinases?
Récepteur RTK activé = Grb2 + SOS = RAS (change GTP en GTP), interagit avec RAF (MAPKKK), interagit avec MEK (MAPKK), interagit avec ERK (MAPK) = activation des gènes dans le noyau CASCADE
Que permettent les cascades signalétiques?
L’amplification d’un signal faible en une réponse cellulaire forte (rendent le signal plus robuste)
Quelles sont les étapes de l’inactivation des RTKs?
- Internalisation du récepteur (clathrine) (lysosome ou recyclage)
- Hydrolyse du GTP par Ras
- Déphosphorylation des MAPK par des phosphotases spécifiques
Quelles sont les trois interactions entre les voies de signalisation cellulaire?
- Convergence
- Divergence
- Interférence
Qu’est-ce que l’interaction de convergence entre les voies de signalisation cellulaire?
lorsque deux stimuli activent la même voie
Qu’est-ce que l’interaction de divergence entre les voies de signalisation cellulaire?
lorsqu’un stimulus mène à plusieurs voies différentes
Qu’est-ce que l’interaction d’interférence entre les voies de signalisation cellulaire?
lorsque la voie bloque ou influence une autre voie (crosstalk)
Qu’est-ce que l’apoptose?
Mécanisme de mort cellulaire programmée
Quelles sont les étapes du mécanisme de l’apoptose?
- Contraction du volume de la cellule
- Perte d’adhérence aux voisines
- Découpage des proétines et de l’ADN
- Formation de “bulles” vésiculaires à la surface
- Phagocytose du cadavre des corps apoptotiques
En quoi l’apoptose est-elle importante?
pour le développement des organismes
Que sont les caspases?
Enzymes qui clivent les proétines
Les capsages sont les ouvrières à quel mécanisme?
Apoptose
Qu’est-ce qui entraîne l’activation des capsages?
La cascade de signalisation
Quelles sont les deux voies de signalisation principales menant à l’apoptose?
- Intrinsèque
- Extrinsèque
Qu’est-ce que la voie extrinsèque menant à l’apoptose?
Signal venant de l’extérieur de la cellule
Quelles sont les étapes de la voie extrinsèque de l’apoptose?
- Signal TNF se lie au récepteur de mort
- Autoclivage de la procaspase 8
- Procaspase 8 active caspase 8
- Caspase 8 clive d’autres procaspases 8
ACTIVATION APOPTOSE
Qu’est-ce que la voie intrinsèque menant à l’apoptose?
signal venant de l’intérieur de la cellule
Quelles sont les étapes de la voie intrinsèque de l’apoptose?
- Récepteur interne BCL2 capte dommage interne
- Activation des facteurs bax
- Relâche du cytochrome C, ce qui active les facteurs APAF1 menant à l’activation de la procaspase 9
- Procaspase 9 active caspase 9
- Caspase 9 clive d’autres procaspases 9
ACTIVATION APOPTOSE
Qu’implique la voie extrinsèque menant à l’apoptose?
Des proétines transmembranaires et des récepteur de la mort
Qu’implique la voie intrinsèque menant à l’apoptose?
La mitochondrie
Par quoi la voie intrinsèque menant à l’apoptose est-elle stimulée?
Par le stress intracellulaire (absence d’oxygène, trop de calcium)
Qu’arrive-t-il si les voies de signalisation ne s’arrêtent pas?
Prolifération cellulaire non-contrôlée = cancer
La mort par apoptose empêche quoi?
L’inflammation (contrairement à la nécrose)
Les cellules apoptotiques (cadavres) sont détruites par quoi?
Par Phagocytose (macrophages)
